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骨质疏松症的遗传学研究 (part 2)

骨质疏松症的遗传学研究 (part 2). Hong-Wen Deng, Ph.D. Osteoporosis Research Center Creighton University, Omaha, NE, USA 翻译者： violet39 (DXY). 基因连锁分析 (1a). 基因连锁分析 (1b). 595 对独立的卵生同胞 (Koller et al. 2000) 和包含 630 人的 53 个家系 (Deng et al. 2002) 的遗传度 (power) 分析.

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骨质疏松症的遗传学研究 (part 2)

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Presentation Transcript

  1. 骨质疏松症的遗传学研究(part 2) Hong-Wen Deng, Ph.D. Osteoporosis Research Center Creighton University, Omaha, NE, USA 翻译者： violet39 (DXY)

  2. 基因连锁分析(1a)

  3. 基因连锁分析(1b)

  4. 595对独立的卵生同胞(Koller et al. 2000) 和包含630人的53个家系(Deng et al. 2002)的遗传度(power)分析 B：重组率＝0.05 A：重组率＝0

  5. 基因连锁分析(2)

  6. 基因连锁分析(3)

  7. 基因连锁分析(4)

  8. 基因连锁分析(5)

  9. 孪生同胞的遗传度(power)要求达到80％(当LOD为3.0时)孪生同胞的遗传度(power)要求达到80％(当LOD为3.0时) 注解：

  10. 小鼠QTL定位

  11. 通过假定人类同源染色体定位进行 动物模型QTL分析

  12. 通过假定人类同源染色体定位进行 动物模型QTL分析

  13. 通过假定人类同源染色体定位进行 动物模型QTL分析

  14. 通过假定人类同源染色体定位进行 动物模型QTL分析

  15. 精细定位(~30cM到~1cM)(Deng et al., 2000)排除定位(Deng et al., 2001)

  16. 研究什么表型？

  17. 两个复杂性状间的相互关系

  18. 孤立研究危险因子的局限性(1) • 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）(Ghosh et al. 2000)：染色体20，11，2，10和6； • 危险因子(Watanabe et al. 2000): 染色体3（禁食C-肽/葡萄糖），染色体10（急性胰岛素反应），染色体13（体重指数和2-h胰岛素），染色体17和19（实验胰岛素抵抗指数）。

  19. 孤立研究危险因子的局限性(2) • 心肌梗死(Broeckel et al., 2002)：染色体14。 • 危险因子(Broeckel et al., 2002)：染色体1和6（脂蛋白A），染色体14，17（低密度脂蛋白胆固醇浓度），染色体1（高密度脂蛋白胆固醇浓度），染色体9（甘油三酯浓度），染色体6（Ⅱ-型糖尿病），染色体6（收缩期高血压），染色体1（舒张期高血压）。

  20. DNA微阵列分析

  21. DNA微阵列分析举例 • 鉴定了在鼠间质祖细胞分化过程中，成骨细胞中被诱导的9个新基因和EST序列 (Vaes et al., 2002)。

  22. 蛋白质组学研究 • ~30,000基因，150万蛋白； • 分析基因产物功能（大规模鉴定或定位蛋白，并且研究蛋白-蛋白相互作用）； • 将基因表达和细胞代谢及功能以及遗传图谱联系起来。

  23. 致谢

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