Pancreas

1. Pancreas • Una glándula endocrina, que secreta las hormonas insulina y glucagón, como glándula exocrina, produce enzimas digestivas. • Secreta insulina, glucagón (regula el azúcar sanguíneo) • La Somatostatina influencia la absorción de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

2. Control del azúcar en la sangre • La Insulina y glucagon son producidas por grupos celulares en el páncreas (islotes de Langerhans). • Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa fabrican glucagón • La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es muy alta. La Insulina ordena a las células a usar azúcar. • El Glucagón es producido cuando el azúcar en la sangre es muy baja. El Glucagón ordena al hígado a liberar el azúcar almacenado en su parénquima.

4. Insulina • La Insulina promueve la entrada de glucosa a las células • La Insulina afecta enzimas que controlan la tasa metabólica de CARBOHIDRATOS, GRASAS, PROTEINAS, Y TRANSPORTE DE IONES • Metabolismo de Carbohidratos • Estimula utilización de glucosa, su almacenamiento e INHIBE formación de glucosa • La Insulina actúa en HIGADO dependiendo de los niveles de GLUCOSA

9. - Insulina forma agregados con gran facilidad dando origen a dímeros o tetrámeros. • En el interior de los gránulos de las células beta, Insulina se encuentra como hexámero de Zinc. • La destrucción del puente disulfuro A7- B7 no la modifica, pero la destrucción de ambos puentes la hace desaparecer. • Cuando el grupo amino terminal Gli de cadena A, desaparece tb se afecta la actividad biológica. • La actividad biológica de insulina no solo depende de la secuencia de aac, sino también de su estructura espacial y el plegamiento tridimensional.

10. Glucagon • Secretado en respuesta a niveles bajos de glucosa en sangre, aumento de nivel de amino ácidos, o estimulación por hormona de crecimiento • Su función primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa almacenada (en hígado) en glucosa circulante. • Promueve formación de glucosa (de grasas y proteínas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hígado)

11. Diabetes Mellitus • Síndrome en el que los niveles de insulina son inadecuados para mantener la azúcar sanguínea dentro de niveles normales, debido a: • Cantidades inadecuadas de insulina (Diabetes Mellitus Insulino-Dependiente). • Resulta de deficiencia severa de insulina secundaria a la pérdida de células betas. Proceso Autoinmune destrucción selectiva de células beta. • Respuesta inadecuada a niveles normales o altos de insulina (Diabetes mellitus No-Insulino-Dependiente). Mas común que IDDM, 90% NIDDM, asociada con obesidad. • La tríada clínica característica de la DBT es: • Poliuria • Polidipsia • Polifagia

22. La DBT es una enfermedad poligénica y multifactorial. • Las alteraciones genéticas que conducen a la DBT son mutaciones en genes que codifican para: • Insulina • Receptor de Insulina • Transportadores de glucosa • Receptor de glucagón • El gen de la insulina se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11, tiene 3 exones y 1 región hipervariable (VNTR) en el extremo 5’. • Suele presentar mutaciones puntuales: • En exones. • En unión exón-intrón (Insulinopatías ----> Síndrome de hiperproinsulinemia) • El gen que codifica para el receptor de insulina se encuentra en el cromosoma 19 y presenta 22 exones (Resistencia a la Insulina)

43. OTROS TIPOS DE DBT: • MODY • Es un subtipo de DBT 2, que habitualmente se presenta en individuos menores de 25 años y se hereda en forma AD. • Se produce por mutaciones en el gen de glucoquinasa en el cromosoma 7 • Es una enzima glicolítica. • Se expresa solamente en hígado y células beta pancreáticas. • En hígado: esta enzima facilita la captación y metabolismo de glu, manteniendo un gradiente de glu hacia adentro de estas células • En páncreas: participaría en el mecanismo de regulación de glu y de la secreción de insulina.

44. Una mutación missense en el receptor de glucagón asociado con DMNID • La acción del glucagón esta mediada por su receptor que pertenece a la superfamilia de receptores transmembrana acoplados a proteína G. • Mutaciones en el gen que codifica para el receptor de glucagón, genera predisposición a la DMNID. • - Este R tiene 13 exones

46. Mutaciones del RI que producen el Síndrome de resistencia a la insulina • Consecuencias clínicas de la resistencia severa: • Lesiones en la piel: acantocitosis nigricans.-se caracteriza por áreas pigmentadas de la piel que además se obs. Fina hiperqueratósica, con mayor cantidad de melonocitos. • Hiperplasia de la teca ovárica, con hiperandrogenismo. las células de la teca poseen insulina y RI, los cuales inducen el desarrollo celular y la esteridogénesis. • LEPRECHAUNISMO: • Es un raro síndrome congénito caracterizado por: • Retardo en el crecimiento intrauterino. • Facies dismórficas • Lipoatrofia • Acantocitosis nigricans • Tendencia a la hipoglucemia en ayunas e hiperglucemia post-prandial • Hiperandrogenismo y clítoromegalia en neonatos femeninos. • La mayoría de los individuos afectados mueren en la infancia.

47. Síndrome de Rabson- Mendenhall: • Difiere en el anterior en que: • Las expectativas de vida son mayores. • El retardo en le crecimiento es menos severo. • Las características clínicas son: • Pubertad precoz • Cambios distróficos en uñas y dientes. • Hiperplasia pineal. • La mutación del RI muestra una severa reducción en el binding de I.