Les MICI à l’AGA Los Angeles, États-Unis, 20-25 mai 2006

1. Les MICI à l’AGALos Angeles, États-Unis, 20-25 mai 2006 Rectocolite hémorragique Thérapeutique La Lettre de l’hépato-gastroentérologue

2. Le SPD 476 dans l’induction de la rémission des rectocolites hémorragiques minimes à modérées 57 • Rationnel • le SPD 476 est une mésalazine à libération prolongée permettant une seule prisepar jour sous forme de comprimés multimatriciels facilitant une libérationdans tout le côlon • Méthode • compilation des résultats de deux études multicentriques, randomisées, double aveugle contre placebo (n = 171) comparant deux doses de SPD 476 (2,4 g [n = 172] et 4,8 g [n = 174]) • Résultats Taux de rémission clinique (%) Tolérance similaire dans les 3 groupes AGA 2006 – Sandborn WJ et al. Gastoenterology 2006;4(suppl.2):A119.

3. Signification pronostique de la rémission endoscopique obtenue sous mésalazine orale et en lavement dans les rectocolites hémorragiques minimes à modérées 81 patients inclus Rémission endoscopique 1 6 perdus de vue 75 évalués à S6 0,8 0,6 Patients en rémission clnique 61 rémissions cliniques (75,3 %) 14 évolutifs 0,4 Activité endoscopique 0,2 coloscopie 0 5 activités endoscopiques (8,2 %) Mois 56 rémissions endoscopiques 6 8 10 12 2 4 0 58 • Rationnel • l’importance de la cicatrisation muqueuse est toujours discutée dans la prise en charge des RCUH • étude prospective, multicentrique ayant inclus des rectocolites hémorragiques (RCH) étendues au-delà du sigmoïde, minimes à modérées et traitées uniquement par mésalazine 4 g/j per os et 2 g/j en lavement pendant 6 semaines puis, en cas de rémission, 2 g/j per os Méthodologie Risque de rechute à un an p < 0,0001 AGA 2006 – Meucci G et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A197.

4. La rectocolite hémorragique grave : quels facteurs prédictifs de réponse favorable aux stéroïdes ? Quel intérêt de la ciclosporine et de l’infliximab ? 59 • Rationnel • la colectomie est un des traitements majeurs de la colite grave, avec une mortalité < 2 % • le traitement médical alternatif doit être efficace, bien toléréet efficace à long terme • Étude ouverte, prospective, non randomisée ayant inclus tous les patients porteurs de la rectocolite hémorragique (RCH) grave, hospitalisés de 1996à 2004 • Résultats AGA 2006 – Walsh A et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A84.

5. La mise en rémission par infliximab au cours de la rectocolite hémorragique est associée à une amélioration de l’activité professionnelle 60 • Rationnel • au cours de la maladie de Crohn, les essais ACCENT 1 et 2 avaient montré une amélioration de l’activité professionnelle des patients en rémission • But de l’étude • à partir de patients inclus dans ACT 1 et 2, apprécier l’évolution des tempsde travail et de la productivité en fonction de la rémission clinique • Résultats p < 0,001 p < 0,05 AGA 2006 – Sandborn WS et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A650.

6. Les perfusions de fer sont efficaces et sans risqueen cas d’anémie par carence martiale 95,2 % 100 87,8 % Hb < 9,5 g/dl 80 Ferritine < 50 µg/l 60 % de patients 40 29,2 % 28,6 % 20 0 Prétraitement Post-traitement 61 • Rationnel • la carence martiale est fréquente au cours des MICI • l’apport de fer oral est souvent mal toléré avec une faible efficacité • But de l’étude • apprécier l’efficacité et la sécurité d’emploi de perfusion de fer(200 mg par perfusion) • Résultats Efficacité • Sécurité d’emploi • 65 patients • 695 perfusions Deux effets indésirables mineurs • une hypotension transitoire • une hyperthermie inexpliquée AGA 2006 – Garcia Lopez S et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A84.

7. Visilizumab et rectocolite hémorragique : importance des CD8 500 400 0/21 5/21 8/21 8/21 300 Nombre de cellules par champ 200 100 0 7/41 22/48 14/48 5/48 Non-répondeurs Répondeurs 62 • Rationnel • anticorps anti-CD3 humanisé ayant montré son efficacité en phase 1-2 dans les rectocolites hémorragiques actives avec un effet durable à 30 jours après 2 injections Importance des CD8 circulants dans la cicatrisation muqueuse à 30 jours (J. Woo et al.) Évolution du nombre des CD3 tissulaires à 30 jours (L Zhang et al.) Sujets avec taux circulants de CD8 bas % de patients Sujets avec taux circulants de CD8 élevés Score endoscopique AGA 2006 – Woo J et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A201 ; Zhang L et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl 2)A204.

8. Intérêt des lavements de probiotiques (Escherichia coli Nissle 1917 : EcN) dans la rectocolite hémorragique distale 60 40 % de patients 20 0 63 • Rationnel • intérêt démontré des probiotiques au cours des pochites • Étude • randomisée, double aveugle, comparant l’EcN (108/ml en lavements selon 3 volumes : 10 ml, 20 ml, 40 ml quotidiens à un placebo en volume équivalent • 88 patients inclus avec atteinte jusqu’à 45 cm de la marge anale maximale Pourcentage de rémission en analyse per protocole AGA 2006 – Mathes H et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A119.

9. Nouvelles perspectives au cours de la rectocolite hémorragiqueet de la pouchite : résultats très préliminaires 8 6 7 4 4,2 2 0 S0 - S4 64 Glycine orale • Acide aminé non essentiel cytoprotecteur • But : intérêt et sécurité d’emploi dans la RCH minime à modérée • Étude ouverte incluant 7 patients recevant 12 g x 3/j pendant 8 semaines Rifaximine • Antibiotique non absorbable à large spectre • But : intérêt et sécurité d’emploi de la rifaximine dans la pouchite réfractaire • Étude ouverte incluant 16 patients porteurs de pouchite réfractaire (600 mg à 800 mg/j) • amélioration significative du PDAI dans 81 % des cas à S3 • persistance de la réponse clinique à S16 sous 400 mg/j • aucun effet indésirable Score SCCAI Score IBDQ p = 0,045 AGA 2006 – Kuang S et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A659 ; Kornbluth A. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A658.

10. Le curcuma pourrait être une solution d’avenir dans le traitement d’entretien de la rectocolite hémorragique 89 RCH Randomisation Curcuma : 2 g/j 45 patients Placebo 44 patients 1 sortie 1 stéroïde 2 stéroïdes 3 perdus de vue 43 patients inclus 39 patients inclus 6 mois 2 rechutes 8 rechutes p = 0,049 en ITT 65 • Rationnel • au cours de la colite expérimentale chez la souris, le curcuma est associéà une diminution de NF-k B et de l’infiltration muqueuse par CD4+ • Étude • randomisée, multicentrique, en double aveugle, contre placebo, étudiant l’intérêt du curcuma dans le maintien de la rémission au cours de la rectocolite hémorragique (RCH) et sous sulfasalazine ou 5-ASA • Méthodologie Évolution des scores d’activité clinique et endoscopique p = 0,003 p = 0,002 p = 0,001 p = 0,04 AGA 2006 – Hanai H et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A84.

11. Place de la coloproctectomie totale avec anastomose iléo-analedans la prise en charge d’une dysplasie de bas grade unifocale 66 • Rationnel • il existe actuellement un dilemme dans la prise en charge de la dysplasiede bas grade unifocale : coloproctectomie avec anastomose iléo-analeou surveillance endoscopique rapprochée • Étude • analyse de coût/efficacité et qualité de vie par un modèle de Markovsur une cohorte fictive de patients atteints de rectocolite hémorragique et porteurs d’une dysplasie de bas grade (DBG) unifocale • Résultats  Conclusion. En cas de DBG unifocale, l’indication de coloproctectomie totale devra être fortement discutée AGA 2006 – Nguyen G et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A84.