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淋球菌耐药机制的初步研究以及多抗原测序分型（ NG-MAST ）在耐药监测工作中的应用

淋球菌耐药机制的初步研究以及多抗原测序分型（ NG-MAST ）在耐药监测工作中的应用. ------ 中国 CDC 性病控制中心 参比实验室 陈绍椿. 概 要. 研究背景 耐药机制的初步研究 NG-MAST 在淋球菌耐药监测工作中的应用研究. 淋病 — 全球性公共卫生问题.

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淋球菌耐药机制的初步研究以及多抗原测序分型（ NG-MAST ）在耐药监测工作中的应用

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Presentation Transcript

  1. 淋球菌耐药机制的初步研究以及多抗原测序分型（NG-MAST）在耐药监测工作中的应用淋球菌耐药机制的初步研究以及多抗原测序分型（NG-MAST）在耐药监测工作中的应用 ------中国CDC性病控制中心 参比实验室 陈绍椿

  2. 概 要 研究背景 耐药机制的初步研究 NG-MAST在淋球菌耐药监测工作中的应用研究

  3. 淋病—全球性公共卫生问题 • World Health Organization (WHO). Global incidence and prevalence of selected curable sexually transmitted infections–2008. Geneva, Switzerland; 2012. 高发病率，且在不断增长 诊断、报病的不足导致发病率的低估 严重危害健康：不孕不育，异位妊娠，增加HIV感染几率 抗生素耐药！

  4. 淋病的治疗药物 Penicillins Tetracyclines Quinolones (Ciprofloxacin) Macrolides (Azithromycin) Spectinomycin Cephalosporins (Ceftriaxone,cefixime)

  5. 头孢菌素敏感性下降和临床治疗失败病例的出现头孢菌素敏感性下降和临床治疗失败病例的出现 World Health Organization (WHO). Antimicrobial resistance global report on surveillance. Geneva, Switzerland; 2014.

  6. 治疗失败案例汇总 • 1. Yokoi S et al. Emerg Infect Dis 2007; 13: 1275-1277. • 2. Unemo M et al. Euro Surveill 2010; 15. • 3. Ison CA et al.Euro Surveill 2011; 16. • 4. Unemo M et al. Euro Surveill 2011; 16: pii= 19998. • 5. Unemo M et al. Antimicrobial Agents Chemother 2012; 56: 1273-1280. • 6. Allen VG et al. JAMA 2013; 309: 163-170. • 7. Lewis DA et al. J Antimicrob Chemother 2013; 68: 1267-1270. • 8. Ohnishi M et al. Emerg Infect Dis 2011; 17: 148-149. • 9. Ohnishi M et al. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55: 3538-3545. • 10. Tapsall J et al. J Med Microbiol 2009; 58: 683-687. • 11. Chen MY et al. J Antimicrob Chemother 2013; 68: 1445-1447. • 12. Read PJ et al.Sex Health 2013; 10:460-462. • 13. Unemo M et al. July 2010. Euro Surveill 2011; 16. • 14. Unemo M et al. Euro Surveill 2012; 17. • 15. Camara Jet al. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 1858-1860. 口服类Cefixime治疗失败病例： Japan,1 Norway,2 United Kingdom,3 Austria,4 France,5 Canada,6 and South Africa.7 头孢曲松治疗淋菌性咽炎失败病例：Japan,8,9 Australia,10-12 Sweden,13 and Slovenia14

  7. 超级淋球菌的出现 • 第一株高度耐头孢曲松的“超级淋球菌”—H041： • XDR, MLST7363, NG-MAST ST4220 • 咽部感染，1g头孢曲松治疗失败,MIC 1-2 mg/L • 在法国和西班牙也发现了对头孢菌素高度耐药的淋球菌MLST1901 NG-MAST ST1407

  8. URGENT!!!

  9. 应对策略

  10. 中国的应对策略 1.深入了解耐药机制 2.加强淋球菌耐药监测： （1）加强已有淋球菌耐药监测网络 （2）分子流行病学方法应用于淋球菌耐药监测 （3）淋球菌临床治疗失败病例的筛查

  11. 耐药机制的初步研究

  12. 淋球菌耐药的可能机制 Unemo M, Nicholas RA. Emergence of multidrug-resistant, extensively drug-resistant and untreatable gonorrhea. Future Microbiol 2012; 7: 1401-1422.

  13. 头孢低敏耐药菌株（MIC≥0.25µg/ml）的特征 • 表1. MIC≥0.25 µg/ml 菌株相关基因特征

  14. 头孢低敏或耐药相关基因突变筛查 • 表2. 所有菌株根据不同基因突变分组后MIC均值比较及低敏耐药与特定基因相关性研究 • CROS, isolates with susceptibility to ceftriaxone; CROI/R, isolates with decreased susceptibility or resistance to ceftriaxone; A, alanine; WT, wild-type; T, threonine; V, valine; G, glycine; S, serine; P, proline; L, leucine; D, aspartic acid; I, isoleucine; H, histidine; Y, tyrosine; K, lysine; N, asparagine; • *P<0.05 for t-test (comparison between two groups) , ANOVA (comparison among three or more groups) or chi-square test.

  15. NG-MAST在淋球菌耐药监测工作中的应用

  16. NG-MAST分型的意义 1、追踪特定菌株的传播（如耐药菌株） 2、追踪特定人群中菌株的传播（如MSM人群) 3、监测菌株的爆发流行 4、确定治疗失败病例和重复感染病例

  17. NG-MAST分型的优点 一、分型表现： 1、区分度 2、结果可比性 二、操作的可行性： 1、耗时 2、费用 3、操作难易程度：硬件+软件

  18. NG-MAST分型过程 临床分离株 DNA提取 porB基因PCR tbpB基因PCR porB基因测序 tbpB基因测序 根据标准序列选取490bp 根据标准序列选取390bp NG-MAST网站获取等位基因号 NG-MAST网站获取等位基因号 获取ST型别

  19. MIC值与NG-MAST型别的对应关系 • 表3. 某监测点不同MIC值菌株的NG-MAST型别分布 19

  20. 全国不同监测点2012年度NG-MAST型别分布 • 表4. 全国不同监测点NG-MAST优势型别分布

  21. ST1407菌株的发现 porB-908, tbpB-110: ST1407 同一监测点两例，都为男性 涂片阳性，培养阳性 具有Mosaic penA结构，penA A501-WT, G542-WT 头孢曲松MIC-0.016, MIC-0.060，PPNG，环丙沙星耐药，大观霉素敏感

  22. 总 结 1. 淋球菌头孢低敏耐药菌株出现，需要进行跟踪监测。 2.头孢低敏耐药与以下氨基酸替换有关：A102D alteration in PorB, A501T/G542S alteration in PenA and H105Y alteration in MtrR 3. NG-MAST分型技术可用于加强淋球菌耐药监测，鉴定特殊菌株的出现，追踪某一区域优势菌株，结合MIC值建立局部区域的淋球菌耐药数据库。

  23. Thank You! 23

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