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VACUNAS Y AUTISMO MITOS Y REALIDADES. Luis Alberto Maya Pérez MD. Facultad de Medicina de San Fernando Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú Autism Research Institute, San Diego, CA. LINCA, México DF. VACUNAS Y AUTISMO. Contenido de las vacunas Aluminio.
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VACUNAS Y AUTISMOMITOS Y REALIDADES Luis Alberto Maya Pérez MD. Facultad de Medicina de San Fernando Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú Autism Research Institute, San Diego, CA. LINCA, México DF.
VACUNAS Y AUTISMO • Contenido de las vacunas • Aluminio. • Etilmercurio (Timerosal). • Formaldehído. • Phenoxyethanol, polysorbate 20 y 80, sucrosa, gelatina. • Huevo, suero de pollo, suero de vaca, riñones de mono, células de oveja. • Antibióticos. • Tejidos humanos.
MERCURIO • Timerosal es la fuente de mercurio (Hg) en las vacunas, se usa como un estabilizador y agente antiinfeccioso. • Dosis de Hg recibida en las vacunas en EE.UU. hasta los 6 meses de edad: • 1950 - 1970: 50 g de Hg. • 1970 – 1975: 75 g de Hg. • 1992: 187,5 g de Hg (237,5 g hasta los 18 meses). • Todas las formas de Hg son tóxicas.
Timerosal (Etil-Hg) Muy tóxico Elemento Neurotóxico
Mercuriales Orgánicos COO-Na+ CH2CH3 Hg CH3 S (1) (2) Metil Etil Tiosalicilato Mercurio Metil Mercurio Etil Mercurio (Timerosal)
ROL DEL TIMEROSAL • Niveles máximos permitidos de exposición a Hg orgánico: • Según EPA: 0,1g/Kg/día. • Según ASTDR: 0,3 g/Kg/día. • Según FDA: 0,4 g/Kg/día. • Según OMS: 0.43 g/Kg/día. • Contenido de Mercurio por vacuna: • Difteria-Pertussis-Tétanos (DPT): 25 g. • Haemophilus influenzae Tipo b (Hib): 25 g. • Hepatitis viral B (HvB): 25 g. • Tétanos: 25 g. • Influenza: 25 g.
CONTENIDO DE MERCURIO EN LAS VACUNAS • Contenido de Hg permitido en el agua potable: 2 ppb (partes por billón). • 200 ppb de Hg se considera peligroso para el ser humano y no apta para consumo. • Vacunas con timerosal 0,01%: • 50 µg de timerosal. • 25 µg de etilmercurio. • 50,000 ppb de Hg (250 veces la dosis tóxica).
ESQUEMA DE VACUNACIÓN MINSA 2005-2006, CONTENIDO DE ETILMERCURIO EN LAS VACUNAS Y NIVELES DE SOBREEXPOSICIÓN MERCURIAL.
ROL DE LAS VACUNAS • Esquemas de vacunación adicionales: • DPT + Hib + HvB: • Suman 75 g de Hg, excediendo todos los niveles de máxima exposición permitidos. • Según EPA el niño debería pesar 750 Kg. • Según OMS el niño debería pesar 159 Kg. • Inmunoglobulinas anti-D: • Aportan 25 g adicionales durante el embarazo.
ROL DE LAS VACUNAS • La European Medical Evaluation Agency ha estimado que la exposición mercurial de otras fuentes, además de las vacunas, en los niños sería de 80 a 100 g por año. • Estudios en Canadá estiman que el timerosal representa sólo el 50% de la exposición a Hg en el primer año de vida de los niños. • Los niveles de máxima exposición fueron calculados para la contaminación oral. • Los niveles de máxima exposición fueron calculados para adultos de 70 Kg de peso.
Dosis de mercurio (timerosal) en niños: • Bigham M, Copes R. Drug Saf, 2005. ___________________________________ Asumiendo que un niño recibía todas sus vacunas en los primeros 6 meses de vida, 187,5 μg de mercurio provienen de sus inmunizaciones y 164 μgproceden de la exposición ambiental y de la leche materna.
ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS • Iatrogenic exposure to mercury after hepatitis B vaccination in preterm infants. Stajich G et al. J Pediatr, 2000. • 15 niños pretérmino y 5 a término. • Incrementos significativos en las concentraciones de Hg sanguíneas 48 – 72 horas después de la vacunación. • Niveles más altos en el grupo pretérmino. • Conclusión: “debido a que el Hg es un conocido agente potencialmente neurotóxico, se necesitan mayores estudios”.
ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS • Mercury concentrations and metabolism in infants receiving vaccines containing thiomersal: a descriptive study. Pichichero M et al. The Lancet, 2002. • 40 niños de 6 meses de edad o menores recibieron vacunas con tiomersal. • 21 niños control recibieron vacunas sin tiomersal. • Se obtuvieron muestras de sangre, orina y heces 3-28 días después de las vacunaciones. • Resultados: Hg sanguíneo 3,75 – 20,5 nmol/L (grupo de 2 meses) y 7,5 nmol/L (grupo de 6 meses). Niveles no detectables en el grupo que no recibió tiomersal. Concentraciones en orina despreciables y en heces 82 ng/g (2 meses de edad) y 58 ng/g (6 meses de edad). Tiempo estimado de vida media del etilmercurio fue de 7 días (4-10).
ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS • Exposición de niños menores de 0 a 12 meses al salicilato de etilmercurio (Thimerosal) presente en algunas vacunas infantiles. Lucana J.C. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Wiener - HAL. 2006. • “Después de las 12 y 24 horas de ser vacunados, los niños solo eliminan un % pequeño por vía urinaria de los 25 µg de Hg que contiene la vacuna”. • “Se observó un periodo de eliminación de 60 a 90 días, por lo que se recomienda cambiar este preservante de la composición de las vacunas”.
ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS • Developmental Neurotoxicology of Therapeutics: Survey of novel recent findings. Slikker W. Division of Neurotoxicology , National Center for Toxicological Research, US FDA. Neurotoxicology, 2000. • “El timerosal cruza las barreras hemato-encefálica y placentaria y resulta en cantidades apreciables de Hg en los tejidos, incluyendo el cerebro”.
Rejane M. et al. Hair mercury in breast-fed infants exposed to thimerosal-preserved vaccines. Eur J Pediatr, 2007.
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACEÚTICA • Estudios fuera de los EE.UU. no han mostrado asociación. Sin embargo, en estos países la cantidad Hg fue sólo 1/3 de las administradas en los EE.UU. y en esquemas muy diferentes. Stehr-Green P et al. Am J Prev Med, 2003. Hviid A et al. JAMA, 2003; 290. Madsen KM et al. Pediatrics, 2003. Andrews N. et al. Pediatrics, 2004. Heron et al. Pediatrics, 2004. Fombonne E. et al. Pediatrics, 2006.
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACEÚTICA • El único estudio realizado por el US CDC en los EE.UU. inicialmente encontró asociación causal; sin embargo, luego de cambios en su metodología y diseño, no encontraron un efecto consistente. El autor concluyó que su estudio fue neutro. Verstraeten T et al. Pediatrics, 2003. Verstraeten T. Pediatrics, 2004.
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA • CONCLUSIONES • Tres de ellos examinan una población genéticamente homogénea: Dinamarca. • Los siete estudios fueron hechos por empleados de la Industria Farmacéutica: Staten Serum Institute (Dinamarca), GlaxoSmithKline (USA), etc. • Solo en 1 de los siete estudios se revelan los conflictos de intereses. • Cinco estudios evaluaron exposiciones a Hg 50 – 66% menores que en los EE.UU. • Ninguno de ellos evaluó otras exposiciones pre y postnatales a Hg (además de las vacunas). • Ninguno de ellos fue diseñado para evaluar la posibilidad de detectar poblaciones susceptibles genéticamente al daño por Hg. • Todos ellos tienen fallas metodológicas graves que invalidan sus conclusiones. • Cinco de ellos se realizaron en países con tasas de autismo significativamente menores a las de los EE.UU. • Seis estudios no han podido ser validados por investigadores independientes. • Ninguno de los estudios estableció su PODER ESTADÍSTICO ni la forma cómo establecieron el tamaño muestral.
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS INDEPENDIENTES • Otros estudios, realizados en los EE.UU. por investigadores independientes, han encontrado una asociación significativa. Geiger MR. Exp Biol Med, 2003. Geiger MR. J Am Phys Surg, 2003. Geiger DA. Pediatr Rehabil, 2003. Geiger DA. Int J Toxicol, 2004. Geier M. Med Sci Monit, 2004. Geier D. y Geier M. Med Sci Monit, 2005. Geier D et al. J Am Phys Surg, 2006. Geier D, Geier M. Med Sci Monit, 2006. Geier D, Geier M. Neuro Endocrinol Lett, 2006.
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier & Geier. MedSciMonit.2004
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.
Prevalencia de enfermedades en relación a la dosis de Hg. Geier M et al. J Am Phys Surg, 2003.
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS INDEPENDIENTES • A two-phased population epidemiological study of the safety of thimerosal-containing vaccines: a follow-up analysis. Geier D, Geier M. Med Sci Monit, 2005.
ESTUDIOS ECOLÓGICOS • Dos estudios recientes en EE.UU. muestran que, tras el retiro del timerosal de sus vacunas, la incidencia de las enfermedades del neurodesarrollo infantil han disminuido significativamente. Geier D et al. J Am Phys Surg, 2006. Geier D, Geier M. Med Sci Monit, 2006. • Los datos de US Department of Education muestran una disminución de casos nuevos de DEA desde el año 2004.
Desórdenes del neurodesarrollo reportados a la VAERS de acuerdo a la fecha de recepción Geier M et al. Med Sci Monit, 2006.
Desórdenes del neurodesarrollo reportados a la VAERS de acuerdo a la fecha de administración de las vacunas Geier M et al. Med Sci Monit, 2006.
ESTUDIOS ECOLÓGICOS • Aumento de la exposición ambiental a MP, especialmente a Hg, en todo el mundo. Ozuah P. et al. Ambul Pediatr, 2003. UNEP Global Mercury Assesment Working Group, 2003. • Asociación geográfica entre exposición a MP y desórdenes del neurodesarrollo infantil. Deb S. et al. Br J Psychiatry, 1994. Williams J. et al. Arch Dis Child, 2006.
ESTUDIOS ECOLÓGICOS • La exposición ambiental a Hg, cadmio, níquel, tricloroetileno y cloruro de vinilo en el lugar de residencia, son factores de riesgo para la aparición de DEA. Windham G et al. The National Institute of Environmental Health Sciences. National Institute of Health. US Department of Health and Human Services, 2006. • Por cada 1000 libras de Hg liberadas al ambiente, se observó un aumento de 43% en las necesidades de educación especial y un 63% de incremento en la prevalencia de autismo. Palmer R et al. Health Place, 2005.
ESTUDIOS EN NIÑOS CON DESÓRDENES DEL NEURODESARROLLO INFANTIL
ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA • Se ha demostrado que los niños con DEA son incapaces de excretar Hg y otros MP con respecto a niños sanos. Luego de que se les administra quelantes se observan niveles urinarios de Hg seis veces mayores que en los niños sin autismo. Bradstreet J et al. J Am Physician Surg, 2003. Holmes AS et al. Int J Toxicol, 2003. Lonsdale D et al. Neuro Endocrinol Lett, 2005. Fido A, Al Saad S. Autism, 2005. Hu L et al. Trans Am Nuclear Soc, 2003. • Los niños con DEA tienen mayores niveles de porfirinuria, un marcador de la intoxicación crónica por MP, los mismos que se normalizan luego de la administración de quelantes. Nataf R et al.Toxicol Appl Pharmacol, 2006. Geier M et. Neurotoxicity Research, 2006.
Holmes AS, Blaxill MF, Haley BE. Reduced Levels of Mercury in First Baby Haircuts of Autistic Children. International Journal of Toxicology 2003;22:277-285.
ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA • Se ha demostrado que la incapacidad de excretar Hg en los niños autistas se debe a trastornos en el ciclo de la metionina y la transulfuración. Alberti A et al. Bio Psychiatry, 1999. James S et al. Am J Clin Nutr, 2004. James S et al. Neurotoxicology, 2005. • Los investigadores han identificado polimorfismos genómicos específicos en el ciclo de la metionina y la transulfuración que explican la susceptibilidad genética aumentada a la intoxicación por MP en la población autista. James S et al. Am J Clin Nutr, 2004. Boris M et al. J Am Phys Surg, 2004. James S et al. Neurotoxicology, 2005. Godfrey M et al. J Alzheimers Dis, 2003.
Geier D. et al. A case series of children with apparent mercury toxic encephalopathies manifesting with clinical symptoms of regressive autistic disorders. J Toxicol Environ Health, 2007.
ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA • El ARI reporta mejorías significativas e incluso la pérdida del diagnóstico de autismo en miles de niños tratados con quelantes. Autism Research Institute. Treatment Options for Mercury/Metal Toxicity in Autism and Related Developmental Disabilities. ARI Pub, 2005. Autism Research Institute. Parents ratings of behavioural effects of biomedical interventions. ARI Pub, 2004.
ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS • Múltiples estudios muestran la toxicidad del timerosal sobre células nerviosas, fibroblastos y linfocitos T, ocasionándoles daño severo, cambios celulares, cese del crecimiento e incluso la muerte a pequeñísimas concentraciones. Haley B. Med Ver, 2005. Baskin D et al. Toxicol Sc, 2003. Leong C et al. NeuroReport, 2001. Parry J. Mutation Res, 1993. Wallin M et al.1993. Brunner M. et al. Mutagenesis, 1991. Makani S et al. Genes and Inmmunity, 2002. Waly M et al. Mol Psychiatry, 2004. Arsenijevic Y et al. J Neurosci, 2001. Riaz S et al. Brain Res Dev Brain Res, 2002. Humphrey M et al. Neurotoxicology, 2005. Yel L et al. Int J Mol Med, 2005. Brown L et al. UCI Undergrad Res J, 2003. Parran D et al. Toxicol Sci, 2005. Mutkus L et al. Biol Trace Elem Res, 2005.
ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS • El Hg potencia su toxicidad en conjunto con Al, compartiendo mecanismos comunes de neurotoxicidad. • El timerosal aumentó la mortalidad neuronal del 50 al 90% cuando se asoció con cloruro de Al. • Muchas vacunas contienen ambos metales. Haley B. Med Ver, 2005. Lacson A et al. Pediatr Dev Pathol, 2002. Flarend R et al.Vaccine, 1997. Authier F et al. Brain, 2001. Gherardi R. Rev Neurol (Paris), 2003. Bergfors E et al. Vaccine, 2003. Jones H. British Med J, 1972.
Neuronas antes de la exposición a Hg. • Neuronas durante la exposición a Hg. • Neuronas después de la exposición a Hg. Leong CWC, Syed NI, Lorscheider FL. Retrograde degeneration of neurite membrane structural integrity of nerve growth cones following in vitro exposure to mercury. NeuroReport 2001;12:733-737.