160 likes | 400 Views
Związek genotypu receptorów immunoglobulinopodobnych komórek NK (KIR) z występowaniem i przebiegiem klinicznym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Aleksandra Zoń-Giebel 1 , Danuta Kapołka 1 , Piotr Sikora 1 , Marcin Stajszczyk 1 , Eugeniusz Zielonka 1 , Edyta Majorczyk 2 ,
E N D
Związek genotypu receptorów immunoglobulinopodobnych komórek NK (KIR) z występowaniem i przebiegiem klinicznym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Aleksandra Zoń-Giebel1, Danuta Kapołka1, Piotr Sikora1, Marcin Stajszczyk1, Eugeniusz Zielonka1, Edyta Majorczyk2, Piotr Kusnierczyk2, Sebastian Giebel3, Piotr Wiland4 1Śląski Szpital Reumatologiczno-Rehabilitacyjny im. Gen. J. Ziętka, Ustroń 2Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej im. L.Hirszfeda, Wrocław 3Centrum Onkologii Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie Oddział w Gliwicach 4Klinika Reumatologii i Chorób Wewnętrznych AM we Wrocławiu
KIR „receptory immunoglobulinopodobne komórek zabójców” killer immunoglobulin-like receptors Ekspresja: • Komórki NK (CD3-CD56+) • Limfocyty T (CD3+CD56-) • Komórki NKT (CD3+CD56+)
Genotyp KIR • Chromosom 19q13.4 • 14 genów i 2 pseudogeny • Niektóre geny występują w różnych wariantach allelicznych • 4 geny ramowe (zacienione) występują u wszystkich osobników, pozostałe – zmiennie
KIR – struktura cząsteczkowa CYTOPLAZMA Farag, Blood 2002
Funkcje KIR NK: KIR- podstawowy mechanizm regulacji Interakcja HLA-hamujące KIR chroni prawidłowe komórki organizmu przed atakiem ze strony komórek NK Utrata HLA klasy I lub związnie z określonymi antygenami czyni komórki docelowe wrażliwymi na atak komórek NK (przewaga sygnałów aktywujących) T: Interakcja HLA-hamujące KIR ma działanie immunomodulujące, zmniejsza produkcją cytokin i proliferację, nie wpływając na cytotoksyczność Interakcja HLA-ag-aktywujące KIR – być może obniża próg aktywacji limfocytów T NKT (?)
Cele: Porównanie częstości występowania poszczególnych genów KIR u chorych na zzsk i w populacji zdrowej. Ustalenie związku występowania poszczególnych genów z przebiegiem klinicznym. Pacjenci: 58 chorych na zzsk leczonych w Szpitalu Reumatologiczno-Rehabilitacyjnym w Ustroniu Kontrola: 243 zdrowe osoby z populacji polskiej
Metody: 11 genów KIRoznaczano w grupie badanej i kontrolnej metodą PCR z wykorzytaniem specyficznych dla sekwencji „primer”-ów.
Czynniki brane pod uwagę przy analizie obrazu klinicznego: 1. Przy rozpoznaniu: Wskaźniki aktywności choroby: OB, CRP Postać zzsk Ruchomość kręgosłupa Zajęcie narządu wzroku Zajęcie stawu biodrowego Wiek zachorowania Nasilenie bólu: nocnego, spoczynkowego, związanego z ruchem 2. Przebieg choroby Postać zzsk Zmiany ruchomości kręgosłupa Zmiany nasilenia bólu
KIR – ZZSK Wyniki:
P=0,03 P=0,02 P=0,02
WNIOSKI 1. Obecność KIR2DS5 chroni przed występowaniem ZZSK. 2. Obecność poszczególnych aktywujących KIR wiąże się z: - mniejszą aktywnością choroby przy rozpoznaniu, - stabilnym przebiegiem . Powyższe obserwacje wskazują na konieczność przeprowadzenia badań podstawowych ukierunkowanych na ustalenie znaczenia limfocytów wykazujących ekspresję poszczególnych aktywujących KIR w patogenezie ZZSK.