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Gilles PEYTAVIN

« 2èmes Rencontres Nord-Sud IMEA-IRD » Endémies croisées : VIH et paludisme, VIH et hépatite B Interactions pharmacologiques entre antirétroviraux et antipaludiques. Gilles PEYTAVIN. CHU X Bichat-Cl Bernard Paris. (5 décembre 2007). « Similitudes » pharmacologiques. Antirétroviraux

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Presentation Transcript

  1. « 2èmes Rencontres Nord-Sud IMEA-IRD »Endémies croisées : VIH et paludisme, VIH et hépatite BInteractions pharmacologiques entre antirétroviraux et antipaludiques Gilles PEYTAVIN CHU X Bichat-Cl Bernard Paris (5 décembre 2007)

  2. « Similitudes » pharmacologiques Antirétroviraux • 6 classes thérapeutiques (INTIs, INNTIs, IPs, IF, IE, INSTI) • 22 composés commercialisés, • Synergie/additivité des associations, • Résistances identifiées, • Pharmacocinétique : • Variabilités inter- & intra-individuelles importantes, • Relation PK-PD Antipaludiques • > 6 classes thérapeutiques (A4Q, Antifolates, Quinoléines méthanol, Phénanthrènes méthanol, Qinghaosu, AB etc.) • > 12 composés commercialisés, • Synergie ou additivité des associations, • Résistances identifiées, • Pharmacocinétique : • Variabilités inter- & intra-individuelles importantes, • Relation PK-PD

  3. Principales voies enzymatiques responsables du métabolisme des médicaments Wilson et al. Nature Genetics 29:265, 2001.

  4. Pharmacocinétique des Antirétroviraux

  5. Drug-Drug Interactions Induction Enzymatique Inhibition Enzymatique RTV, NFV EFV, NVP APV, LPV TPV +++ RTV, NFV IDV, APV, DRV SQV, DLV CYP 3A4 DLV, EFV RTV DLV CYP 2C19 CYP 2D6 CYP 2C9 RTV, NFV LPV ? CYP 1A2 CYP 2E1 CYP 2A6 CYP 2B6 CYP 2C8 RTV, NFV ? EFV NVP Modified from Fichtenbaum et al, Clin Pharmacokinet, 2002

  6. Pharmacocinétique des antipaludiques

  7. Difficultés méthodologiques • Quel schéma d’étude PK (ou PK-PD) chez les patients co-infectés ? • Quelles combinaisons respectives ? • Multithérapies = risques de difficultés d’observance, • Interactions avec l’alimentation ou les pansements gastriques, • Variabilités d’absorption intestinale, • Longues demi-vies, • Composés inducteurs et inhibiteurs des CYP450, • Polymorphismes génétiques des CYP450, • Prophylaxie antipaludique chez le patient VIH(+), • Etude de résistance des parasites aux antipaludiques (efflux via transporteurs type Pgp etc.), • Zones thérapeutiques pas toujours définies, • Etc.

  8. Interactions potentielles entre antirétroviraux et antipaludiques √ : interaction non pertinente sur le plan clinique ou invraisemblable compte tenu des métabolismes respectifs connus : interaction potentielle justifiant un monitoring étroit, un ajustement des doses ou des intervalles d’administration : interaction vraisemblable, à utiliser avec prudence ou à éviter

  9. Prophylaxie et traitement de réserve du paludisme chez les patients VIH(+)

  10. Conclusion • Malgré l’importance des ces deux pandémies, la littérature reste “pauvre” sur le sujet ! • « Case report », • Etudes à effectifs modestes, • Un seul versant PK de la co-infection est étudiée, • Difficultés méthodologiques évidentes, • Nécessité d’étudier « les vieux antipaludiques » ?? • Doxycycline une solution …..bien peu documentée !  Standardisation des pratiques thérapeutiques ??

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