ANTİKORLARIN YAPISI VE BİYOLOJİK AKTİVİTESİ

1. ANTİKORLARIN YAPISI VE BİYOLOJİK AKTİVİTESİ Barış Otlu

2. Tanım: Antikorlar antijen ile bağlanabilme özelliğine sahip; B lenfosit hücre zarında ya da plasma hücrelerince salgılanmış halde dolaşımda, dokularda, mukozal bölgelerdebulunan glikoprotein yapısında moleküllerdir.

3. Antikor yanıtı oluşturan ve antikorlarca tanınan moleküllere antijen denir. • Antikorlar salgısal immün yanıtın en etkili kolunu oluşturur. • İmmün sistem çok sayıda farklı özgüllükte antikor üretebilir. Bu antikorlar yapı olarak birbirlerine yakın yapısal özellik gösterirler.

4. Kazanılmış immün yanıtta antijeni tanımada üç tip molekül rol almaktadır. ANTİKORLAR(İmmünoglobulinler) MHC (DokuUygunlukAntijenleri) TCR (T-Hücre Reseptorü)

5. Bu üç molekül arasında ANTİKORLAR; • en geniş repertuarda antijenik yapıyı tanıyabilen, • farklı antijenik yapıları ayırt edebilen, • antijenlere güçlü bağlanabilen tek moleküldür. İnsanda immün sistem 108’den fazla antijene özgül çeşitlilikte antikor üretebilir.

8. 1891 Paul Ehrlich İmmun sistemin gelişmesi için antikorların varlığının gerekliliği.

9. Antikorlar ile ilgili ilk çalışmalar 1939 yılında Tiselius ve Kabat tarafından yapılmış.

10. Antikorlar ile ilgili ilk çalışmalar 1939 yılında Tiselius ve Kabat tarafından yapılmış.

11. Ovalbumin (Yumurta beyazının albumini ) Serum ikiye ayrılıyor; Birinci parça elektroforez de yürütülüyor İkinci parça ise ovalbumin ile karıştırıldıktan sonra elektroforezde yürütülüyor.

14. Antikor aracılı gerçekleşen effektör fonksiyonlar • Toksik mikrobial ürünlerin veya mikroorganizmların nötralizasyonu • Kompleman sisteminin aktivasyonu • Opsonizasyon • Hipersensitivite • Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite • (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity- ADCC) Antijenin yok edilebilmesi için antikorun immün sistemin diğer komponentleri ile ilişkide olması gerekir.

15. Antikor aracılı gerçekleşen effektör fonksiyonlar Toksik mikrobial ürünlerin veya mikroorganizmların nötralizasyonu

16. Antikor aracılı gerçekleşen effektör fonksiyonlar Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity- ADCC)

17. Antikor aracılı gerçekleşen effektör fonksiyonlar Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity- ADCC)

19. Antikorlar heterodimerik moleküllerdir. Dört adet peptid zincirinden meydana gelir. • 2 adet benzer ağır zincirden oluşur (50kDa). • 2 adet birbirine benzer hafif zincir (25kDa.)

21. Antikorlar heterodimerik moleküllerdir. Dört adet peptid zincirinden meydana gelir.

25. CDR: Complementary Determining Region

27. Kompleman aktivasyonunda • IgM>IgG3>IgG1>IgG2 (IgG4 komplemanı aktive etmez) • Plasentadan Geçme • IgG1=IgG3=IgG4 (IgG2 geçmez) • Fc Reseptörüne Bağlanma • IgG1=IgG3>IgG4>IgG2

29. IgG Molekül ağırlığı yaklaşık 150-170kDA. Sağlıklı bir insanın serumundaki antikorların %80’ni kapsar. Dört alt sınıfaayrılır. Bunlar insan da IgG1(%68), IgG2(%20), IgG3(%8),IgG4(%4). IgG1, IgG3 ve IgG4 plasentayı geçebilen tek antikor sınıfıdır. Gebeliğin 3-4. aylarından itibaren fetusa geçmeye başlar. Bebekte doğum esnasında en yüksek seviyeye ulaşır, 2-3 ay sonra bebekteki anneye ait IgG titresi en aza iner. IgG3 kompleman klasik yol aktivasyonunda etkindir. IgG1 ve IgG3 Fc reseptörlerine yüksek affinite de bağlanır.

30. IgG

31. IgD Molekül ağırlığı yaklaşık 180kDa. Sağlıklı bir insanın serumundaki antikorların %1’ni kapsar. B hücre farklılaşmasında rol oynar. Sağlıklı insan serumunda çok düşük düzeyde bulunur.

32. IgE Molekül ağırlığı yaklaşık 200kDA. Sağlıklı bir insanın serumunda son derece az miktarda bulunur. Allerjisi olanlarda ve helmint enfeksiyonu olanlarda yüksek oranda bulunur.

33. IgE Bazofil ve mast hücrelerinin Fc reseptörünebağlanır. Ardından IgE’nin allerji etkeni ile bağlanması sonucu bazofil ve mast hücrelerin hücre içi granüllerini dışarıya salgılar. Bu olaya degranülizasyon denir.

34. IgE

35. Ig A Monomer formu 160kDa. ağırlığındadır. Monomer, dimer, trimer ve tetramer yapıda bulunabilir. Sağlıklı insan serumunda total antikorların %10-15’ini oluşturur. Dimerik yapıyı sabitleştiren J zinciri içerir. sIgA sekretuar komponent içerir.

36. Ig A Serumda bulunmasına ek olarak, sekretuar parça ile epitelyal bariyeri geçerek tükrük, göz yaşı, idrar, süt ve barsak salgılarında bulunur.

37. Ig A

38. Ig M Moleküler ağırlığı 900kDa. Toplam Ig’lerin %6 sını oluşturur. Komplemanı çok iyi bağlar. Yapısal olarak pentamerik yapıdan oluşur. Monomerik IgM’ler B-lenfositlerinin yüzeyinde bulunur.

39. Antikorların Antijenik Determinantları

40. Antikorların Antijenik Determinantları

41. Antikorların Antijenik Determinantları

42. Antikorların Antijenik Determinantları

43. Monoklonal Antikor Üretimi

44. Monoklonal Antikor Üretimi

45. Monoklonal Antikor Üretimi

46. Monoklonal Antikor Üretimi

47. Monoklonal Antikor Üretimi

48. Monoklonal Antikor Üretimi Electron micrograph of rotavirus particles reacting with a monoclonal antibody specific for the viral capsid protein Vp6

49. Ev Ödevi • İnsan IgG sine karşı monoklonal antikor geliştirmek istiyorsunuz. • Bu amaçla elinizdeki insan IgG’sini fare’ye enjekte ediyorsunuz. • Bir süre sonra fare den aldığınız kan örneğinden serumu ayırıyorsunuz ve serumdan ELISA yöntemiyle insana IgG’sineözgül antikor yanıtı olup olmadığını saptıyorsunuz. Aldığınız sonuçsizi hayal kırıklığına uğratıyor çünkü kullandığınız numune “fare serumunun” sadece insan IgG’sine değil tüm Ig izotiplerinereaksiyon verdiğini görüyorsunuz. • Soru-1: Neden? • Soru-2:Sadece insan IgG sine özgül antikor yanıtını faredenasıl oluşturursunuz?

50. Aşağıdaki immunoglobulin izotiplerinden hangisi allerjik reaksiyonlarda etkilidir? A. IgA B. IgD C. IgG1 D. IgE E. IgM • Aşağıdaki immunoglobulin izotiplerinden hangisi anti-toksik/ anti viral etki gosterir? • A. IgG1 • B. IgA • C. IgM • D. IgE • E. IgD