Tratamiento de Farmacológico de la Anemia

1. Tratamiento de Farmacológicode la Anemia Q.F. Samuel Gálvez

2. Anemia • Deficiencia hemática por eritrocitos defectuosos o baja cantidad de hemoglobina, que deriva en bajo aporte de oxígeno a los tejidos.

3. Anemia megaloblástica • Eritrocitos macrocíticos y susceptibles a hemólisis, es un tipo de anemia carencial producida por el aporte deficitario de ácido fólico o vitamina B12.

4. ÁCIDO FÓLICO OH O N 3 - 4 CH2 NH C NH CH CH2 CH2 CO(Glu)4 5 - 6 N 9 10 8 - 7 2 - 1 N N COOH NH2 PTERIDINA AMINOBENZOICO ACIDO GLUTÁMICO ACIDO p_ Sintetizado Vegetales Huevos Leche Bacterias Frutas Verduras (lechuga, espinaca, brócoli) Se destruye con calor

5. Funciones del Ac. Fólico • Coenzimas que regulan la tranferencia de 1 carbono. • Intervienen en el metabolismo de aminoácidos y nucleótidos. • Su déficit afecta directamente las vías metabólicas en las que interviene:

7. Sintesis de metionina • Conversión de serina a glicina • Síntesis de bases púricas • Síntesis de desoxi-timidinmonofosfato.

9. Vitamina B12

10. Funciones de la Vit. B12 • Metilación de la homocisteína para formar metionina

11. Vit. B12 • Carencia origina anemia perniciosa • Afecciones a nivel del SNC • Deficiencia de S-adenosilmetionina contribuiría a perturbar la síntesis de membrana del SN. • Inhibición competitiva de metilmalonil-CoA altera el rápido recambio lipídico de las vainas de mielina.

12. Causas de deficiencia de vitamina B12

13. Farmacocinética • Folatos • Se adquieren de la dieta • Absorbidos en duodeno y yeyuno por un sistema de transporte. • El hígado excreta la forma 5 metilada por la bilis que vuelve a ser reabsorbida por la circulación enterohepática. • Una pequeña parte de los folatos se elimina por la orina • El recambio de los depósitos de folatos en el organismo es lento. (1% al día)

14. Farmacocinética • Vitamina B12 • Ac. Gástrico y enzimas digestivas separan las cobalaminas • Se fijan al factor intrínseco, la formación de este complejo es indispensable para su absorción. • Protege de enzimas digestivas • Reconoce al receptor • Absorción por difusión solo si se proporcionan grandes cantidades de B12

15. Farmacocinética • Vitamina B12 • En el proceso de absorción se disocia y une en el plasma a transcobalamina II • Es transportada a tejidos • Medula ósea • Recambio diario lento

16. Aplicaciones terapéuticas • Anemia megaloblástica • Características similares si es por deficit de B12 o Ac fólico. • Altas dosis de Ac Fólico corrigen anemia pero no los síntomas neurológicos. • Importante conocer la etiología. • Solo en casos graves administrar 1mg de B12 con 15 mg de Ac Fólico IM o IV.

17. Indicaciones del Ac. Fólico • Causas de Anemia Megaloblástica: • Desnutrición • Embarazo y lactancia • Enfermedad celíaca • Anemia hemolítica • Anticonvulsivantes • Fenitoína • Fenobarbital • Primidona • Medicamentos • Metotrexato • Cotrimoxazol

18. Administrar como profiláctico • Niños prematuros 50 ug/día • Embarazo 100-200 ug/día • Hemólisis crónica 5 mg día • Dialisis 1-5mg después de cada diálisis.

19. Fármacos • Acido Fólico • Vía oral • Dosis 0,25 – 1 mg /día • Solo si se justifica un consumo mayor de lo que se ingiere en la dieta

20. Fármacos • Acido Folínico • Metabólicamente activo • No requiere la dihidrofólico-reductasa • Se absorbe rápidamente por vía oral y parenteral. • Se utiliza para vencer la acción tóxica de dosis altas de metorexato.

21. Indicaciones Vit. B12 • En las fases tempranas • Completar depósitos con inyecciones de 1mg de cobalamina. • Anemia perniciosa • 100ug/día 5-10 días y luego 100-200ug/mes

22. Factores de crecimiento hematopoyético.

23. Hormonas glucoproteicas que regulan la proliferación y diferenciación de las células progenitoras hemopoyéticas. • G-CSF • GM-CSF • Eritropoyetina

24. Factor estimulante de granulocitosG-CSF • Glucoproteína recombinante humana idéntica al natural • Estimula la proliferación, diferenciación y activación funcional de las células progenitoras de la línea neutrófilagranulocítica. • Aumenta el número de neutrófilos • Diversos tipos de neutropenia.

25. G-CSF • No se absorbe bien por vía oral. • La biodisponibilidad por SC 45% • Tmax 2-8 horas • T1/2 IV: 1,5 hrs • T1/2 SC: 4,7hrs • En general es bien tolerado, puede producir dolores óseos que ceden con analgésicos.

26. Factor estimulante de granulocitos-macrófagosGM-CSF • Su espectro de acción es mayor que G-CSF ya que abarca un amplio número de células progenitoras: • Granulocitos y macrófagos • Células eritroides • Megacariocitos • Eosinófilos • Inhibe la migración de neutrófilos inmovilizándolos en el área inflamatoria

27. GM-CSF • Puede administrarse por vía SC e IV • Por SC se absorbe con facilidad • Tmax 4-6 hrs. • Se metaboliza y excreta con rapidez • T1/2 eliminación 1-3 hrs IV • T1/2 eliminación 2-3 hrs SC • En pacientes con depresión de MO la respuesta tarda 1-2 semanas en aparecer

28. GM-CSF • Usos: • Paciente sometidos a trasplante de MO • Post quimioterapia • Neutropenia secundaria a antivirales • En síndromes mileodisplásicos puede ser riesgoso por la posibilidad de provocar progresión hacia la leucemia. • Dosis: • Quimioterapia • 5-10ug/kg/día durante 14 días • Transplante de MO • 10ug/kg/día en infusión IV durante 4-6 horas por un máximo de 30 días.

29. Eritropoyetina • Estimula la diferenciación terminal de los progenitores de la línea eritroide hasta formar eritrocitos maduros: • Aumenta la masa total de hematíes • Sintetizada naturalmente en las células adyacentes a los túbulos proximales en el riñón, en respuesta a señales que actúan sobre receptores sensibles a oxígeno.

30. Eritropoyetina • EL recuento de reticulocitos alcanza su máximo a los 3-4 días • Es importante asegurarse de que el paciente tenga depósitos adecuados de hierro, de lo contrario la eritroyetina resulta ineficaz.

31. Reacciones adversas • Hipertensión arterial (30%) • Ocasionalmente grave • En pacientes con IR • Administrar dosis mínima eficaz y evitar aumentos bruscos del hematocrito. • Controlar líquidos y sal • Administrar antihipertensivos. • Dosis (Florezpag, 990)

32. Pausa…