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17. Grazer Fortbildungstage 9.-14. Oktober 2006. Therapie der Herzinsuffizienz – State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick. H. Drexel, Feldkirch www.lkhf.at/vivit. Therapie der Herzinsuffizienz (HI) State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick. chronisch. Systolische Dysfunktion. akut.
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17. Grazer Fortbildungstage9.-14. Oktober 2006 Therapie der Herzinsuffizienz – State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick H. Drexel, Feldkirch www.lkhf.at/vivit
Therapie der Herzinsuffizienz (HI) State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick chronisch Systolische Dysfunktion akut Herzinsuffizienz chronisch Diastolische Dysfunktion akut
Ziele der HI Pharmakotherapie • Symptomverbesserung • Lebensverlängerung • Verhinderung von Komplikationen • Prävention der Progression • Arrhythmieprophylaxe • Embolieprophylaxe • Anämieprophylaxe
Quiz: Probleme „aus heiterem Himmel“ Patientenbeispiel 1: 75-jähriger Mann, gut eingestellt (ACE-H, Diureticum, ß-Blocker). Nun langsam innerhalb von 5 Wochen schwere HI. Patientenbeispiel 2: 75-jährige Frau, gut eingestellt (ACE-H, Diureticum, Digitalis), innerhalb von 2 Wochen Schwindel, Hypotonie, Sturz.
Quiz: Probleme „aus heiterem Himmel“ Patientenbeispiel 1: 75-jähriger Mann, gut eingestellt (ACE-H, Diureticum, ß-Blocker). Nun langsam innerhalb von 5 Wochen schwere HI. Lasix von 1 x 40 auf 1 x 20 mg reduziert. Patientenbeispiel 2: 75-jährige Frau, gut eingestellt (ACE-H, Diureticum, Digitalis), innerhalb von 2 Wochen Schwindel, Hypotonie, Sturz.
Quiz: Probleme „aus heiterem Himmel“ Patientenbeispiel 1: 75-jähriger Mann, gut eingestellt (ACE-H, Diureticum, ß-Blocker). Nun langsam innerhalb von 5 Wochen schwere HI. Patientenbeispiel 2: 75-jährige Frau, gut eingestellt (ACE-H, Diureticum, Digitalis), innerhalb von 2 Wochen Schwindel, Hypotonie, Sturz. Lasix von 1 x 40 auf 2 x 80 mg erhöht!
Probleme bei Diuretika Unterdosierung von Diuretika: ACE-Hemmer Wirkabschwächung +Beta Blocker Gefahr der Dekompensation Überdosierung von Diuretika: Volumenmangel Hypotonie Renale Retention
Zum Verständnis von Studienergebnissen Natürlicher Verlauf oder Placebo Prävention Intervention Zeit Ereignisrate Verzögerung Ereignisrate Zeit Maskierung Zeit Ereignisrate
Basistherapie ACE-Hemmer Consensus Trial Study Group, NEJM 1987
Praktisches Vorgehen mit ACE-Hemmern Langwirksame Präparate wählen Grundsätzlich die höchste tolerierte Dosis anstreben Kalium > 5.5 mmol/l KI gegen Neubeginn/Dosissteigerung
Praktisches Vorgehen mit Sartanen Die AHA/ACC 2005 Task Force empfiehlt ARB wenn der Patient den ACE Hemmer für diese Indikation nicht vertragen. Falls ACE Hemmer nicht vertragen wird und ein ARB bereits aufgrund einer anderen Indikation eingenommen wird Class IIa
Sartane bei ACE-Hemmer Unverträglichkeit? Granger CB et al. Lancet 2003;362:772-776.
Sartane in Kombination mit ACE-Hemmern? McMurray JJV et al. Lancet 2003;362:767-771.
Praktisches Vorgehen Kombination Der Benefit einer Kombination von ARB mit geeigneter Dosis eines ACE Inhibitors wurde in der CHARM Studie bestätigt. Der günstige Effekt konnte auch in Subgruppen für die Kombination mit Beta Blockern beobachtet werden ! Empfehlung: Beigabe von ARB zur HI Therapie bei Patienten welche unter ACE Hemmern und Beta Blockern immer noch symptomatisch oder hypertensiv sind (aber nicht bei Post-MI)
Basistherapie Beta-Blocker: MERIT-HF Subgruppe NYHA III / IV EF<0.25 N=795 Goldstein S et al. JACC 2002.
Sequenz der Pharmakotherapie • Schleifendiuretikum bei manifesten Symptomen. • ACE-Hemmer, falls nicht verträglich Sartane. – Start während oder nach der optimierten Diuretika-Einstellung. Geringe Dosis zu Beginn, dann Auftitrierung. • Beta Blocker – Beginnen wenn ACE Hemmer Therapie stabil. Auch hier geringe Dosis zu Beginn, dann Auftitrierung. • Digoxin – falls Symptome trotz Punkt 1-3 weiterbestehen oder zur Frequenzkontrolle bei Vorhofflimmern. • Sartane – Falls 1-4 nicht den gewünschten Effekt erbracht haben.
DIURETIKA Stufentherapie der Herzinsuffizienz ß-BLOCKER DIGITALIS NaCl 4g 4g 2g ACE-HEMMER
Blickwinkel Patient Geschlechtsunterschiede: ACE Hemmer: Eher schlechterer Effekt bei Frauen Beta Blocker: Gleicher Effekt
Blickwinkel Patient Spürbare Wirkung Diuretika: Stunden, Tag ACE Hemmer: Beta-Blocker: Digitalis: Wochen, Monate
Therapie der Herzinsuffizienz (HI) State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick Neue Pharmaka: Aldosteronantagonisten, Statine Neues Wissen über etablierte Pharmaka
Aldosteronantagonsiten Spironolacton Eplerenon ~ 25mg 25-50mg Spezifisch Unspezifisch (Ândrogen, Progesteron Rezeptor) ~1% Gynäkomastie 10% Gynäkomastie RALES Studie 10% Beta-Blocker 2-Jahresmortalität: -30% EPHESUS Studie 75% Betablocker -15% Mortalität in 16 Monaten
Spironolacton – RALES Studie Pitt B et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999;341:709-17.
Eplerenon – EPHESUS Studie Pitt B et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003;348:1309-21. CHD-Tod oder Hospitalisation
Statine bei Herzinsuffizienz • Reduktion von Entzündungsmarkern • Verbesserung der LVEF • Verbesserung der Überlebensrate • Mehr Studien notwendig Horwich, TB, MacLellan, WR, Fonarow, GC. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure. J Am Coll Cardiol 2004; 43:642. Sola, S, Mir, MQ, Lerakis, S, et al. Atorvastatin improves left ventricular systolic function and serum markers of inflammation in nonischemic heart failure. J Am Coll Cardiol 2006; 47:332.
Therapie der Herzinsuffizienz (HI) State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick Neue Pharmaka: Aldosteronantagonisten, Statine Neues Wissen über etablierte Pharmaka
Therapie der Herzinsuffizienz (HI) State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick Was ist neu • Sartane + ACE Hemmer • Digoxin • ACE-Hemmer oder Beta-Blocker zuerst • Levosimendan • Eplerenon
Digitalis und Mortalität: DIG-Trial Patienten mit NYHA II - IV. EF < 45%, SR. Nachbeob. 37 Mo. Beste Effekte bei schwerer Herzinsuffizienz (NYHA III, IV; EF<25%) N Engl J Med 1997.
Digoxin-Serumkonzentration und Mortalität Post-hoc Analyse der DIG- Daten (3782 Männer, EF<45% im SR) vs. Placebo (2611). Digoxin-Konzentration 1 Monat nach Einschluss Rathore SS et al. JAMA 2003.
Therapie der Herzinsuffizienz (HI) State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick Was ist neu • Sartane + ACE Hemmer • Digoxin • ACE-Hemmer oder Beta-Blocker zuerst • Levosimendan • Eplerenon
CIBIS III: Beginn mit BB oder ACE-Hemmer? Primärer Endpunkt: Gesamtmortalität oder Hospitalisation Willenheimer et al. Circulation 2005;112:2426.
Therapie der Herzinsuffizienz (HI) State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick Was ist neu • Sartane + ACE Hemmer • Digoxin • ACE-Hemmer oder Beta-Blocker zuerst • Levosimendan • Eplerenon
Levosimendan: eine neue Therapieoption in der akuten Herzinsuffizienz Studienziel GM nach 6 Monaten einmalige Therapie 12ug Bolus 0,2ug/kg/min über 24h 27% Reduktion nach 5 Tagen 15% Reduktion nach 30 Tagen BNP signifikant reduziert p<0,07 AHA 2005 CASINO: Prospektive Langzeitüberlebensstudie ...Überlebensvorteil gegenüber Dobutamin
Therapie der Herzinsuffizienz Argumente für Spitalseinweisung • Hypotension • häufige Angina Pectoris • Renale Retention > Krea 2 mg/dl • Hyponatriämie • Zunahme der Rechtsherzinsuff. • Infekt • etc.
Ziele der HI Pharmakotherapie • Symptomverbesserung • Lebensverlängerung • Verhinderung von Komplikationen • Prävention der Progression • Arrhythmieprophylaxe • Embolieprophylaxe • Anämieprophylaxe
Zukunft: Erythropoietin Testosteron Stoffwechsel ...
Zusammenfassung Therapie der Herzinsuffizienz (HI) State of the Art, neue Pharmaka und Ausblick