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Calyx of Held. Brainstem. Recuperación de la inactivación. Fraccion de la corriente recuperada 22 C y 35 C Inset P10. Recuperacion de la inactivacion depende del voltaje. 70 %. Kv 3 high threshold calyx. Kv 1.2 low threshold heminode. 30%. Outside out patches para comprobar

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Presentation Transcript

  1. Calyx of Held Brainstem

  2. Recuperación de la inactivación Fraccion de la corriente recuperada 22 C y 35 C Inset P10 Recuperacion de la inactivacion depende del voltaje

  3. 70 % Kv 3 high threshold calyx Kv 1.2 low threshold heminode 30% Outside out patches para comprobar que no hay artificios por el whole cell

  4. MADURACION DE LAS CORRIENTES PRESINAPTICAS • MESETA DE DEPOLARIZ Y FALLAS • inactivacion lenta de la Ina o baja densidad de K channels Amplitud muy variable, erro en clamp? Inactivación Recuperación Latencia de la recuperación de la inactiviacón

  5. Excitabilidad durante el desarrollo Registros extracelulares del MNTB Latencia entre pre y post pasa de 3.2 a 0.92 msec

  6. Canales de Na estan excluidos del terminal Antic subunidad alfa del canal de Na (rojo) Proteina sinaptica SV2 (verde)

  7. 17 um sin mielina DISCUTIR INFLUJO DE Na

  8. Nodo: 1200 canales por micron cuadrado Tipo Na v 1.6 pero algunos 1.2 y 1.8 Desarrollo 1.2 a 1.6 Cell adhesion molecules Adaptador citoesqueletico Ankryna fosforilada Kv channels ? Subunidad b del canal de Na interactuan con contactin, CAM y prot de matriz extracelular.

  9. Kv 1.1 1.2 delayed rectifier Colocal. con Caspr 2 Funcion Potencial de reposo Comunicacion axon glia mediado por Conexon 29

  10. Factor de seguridad 5:1 Con la desmielinizacion la corriente se disipa a través del internodo adyacente al nodo de Ranvier dado que la resistencia disminuyo y la capacidad aumento. Toma mas tiempo cargar el siguiente nodo al umbral por lo que la velocidad de conducción se enlentece A mayor desmielinizacion la corriente es insuficiente para despolarizar el nodo y el factor de seguridad cae por debajo de la unidad Se agrava por la presencia de Kv del paranodo que hacen mas breve el PA y ayudan al bloqueo. 3 4 DAP

  11. Trends in Pharmacological Sciences 25 No 11 November 2004

  12. Antic Na 1.6 Antic Caspr ( paranodo) Modelo de EAE Aumento de Na 1.2 Perdida de Na 1.6

  13. Transporte Axoplásmico T. A. Rápido ( Anterógrado y Retrógrado) T. A. Lento

  14. Transporte Axoplásmico T. A. Rápido ( Anterógrado y Retrógrado) T. A. Lento

  15. Características del Transporte Axoplásmico Rápido • QUE TRANSPORTA? • Material particulado , vesículas 100 nM • VELOCIDAD : 400 mm/dia • Es constante en los mamíferos, no depende del tamaño del animal. • En los poiquilotermos varia con la temperatura • No depende de la síntesis proteica. Si del metabolismo oxidativo. Anoxia localizada bloquea el TAF indicando un aporte local de energía. Bloqueada por inhibidores metabólicos • Q10 2-3 • Es independiente de la actividad eléctrica La TTX y anestésicos locales no lo afectan. • VOLUMEN de lo transportado: • Aumenta con la actividad . • MECANISMO: • Se bloquea por agentes que afectan los microtúbulos : Colchicina, Vincristina.

  16. Transporte Retrógrado • Es un TA Rápido • Factores tróficos , Virus , Toxinas ; Peroxidasa

  17. Transporte Axoplásmico Lento • Mayor cantidad que el FAT • Material citoplasmático • 50% son enzimas solubles • Neurofilamentos , microtúbulos, actina • Velocidad : 0.5 – 6mm/dia • Poco dependiente de temperatura Q10 1-2 • Depende de síntesis protéica en el cuerpo neuronal • Se para con la sección del nervio • Poco afectado por la colchicina • Es mas rápido en los jóvenes.

  18. Como se direcciona el material a transportarDistribución – Sorting • Reconocimiento del transportador • Distribución por axon-dendrita , penetración segmento inicial • Transporte vs retención • Señales específicas

  19. Bibliografía • Mechanisms of fast and slow axonal transport.Annu Rev Neurosci. 1991;14:59-92. Review. • Slow axonal transport: stop and go traffic in the axon.Nat Rev Mol Cell Biol. 2000 Nov;1(2):153-6. Review • Axon pathology in neurological disease: a neglected therapeutic target.Trends Neurosci. 2002 Oct;25(10):532-7. Review • Kinesin, dynein and neurofilament transport.Trends Neurosci. 2001 Nov;24(11):644-8. Review. • Linkers, packages and pathways: new concepts in axonal transport.Curr Opin Neurobiol. 2001 Oct;11(5):550-7. Review

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