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Reconocimiento de antígenos. El sistema inmune responde frente al estímulo antigénico mediante la respuesta inmune. Estímulo antigénico. Reconocimiento del antígeno. SISTEMA INMUNE. Antígeno. Destrucción del antígeno. Respuesta inmune. CONCEPTO DE ANTÍGENO INMUNÓGENO Y HAPTENO.
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El sistema inmune responde frente al estímulo antigénico mediante la respuesta inmune Estímulo antigénico Reconocimiento del antígeno SISTEMA INMUNE Antígeno Destrucción del antígeno Respuesta inmune
CONCEPTO DE ANTÍGENOINMUNÓGENO Y HAPTENO • 1.ANTÍGENO: Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR / Ac). Antigenicidad: capacidad de combinarse de forma específica con estos elementos específicos del sistema inmune • 2. INMUNÓGENO: Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR / Ac) + induce una respuesta inmune. Inmunogenicidad • 3. HAPTENO: Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de inducir una respuesta inmune
CONCEPTO DE EPÍTOPOO DETERMINANTE ANTIGÉNICO • . Un antígeno (o un inmunógeno) puede tener varios epítopos o determinantes antigénicos, cada uno de los cuales es reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac.
CONCEPTO DE EPÍTOPOO DETERMINANTE ANTIGÉNICO Ag pequeño: 2 epítopos Ag intermedio: 6 epítopos Ag grande: 10 epítopos
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS • 1.- De acuerdo a su origen: • .- Xenoantígenos • .- • Aloantígenos • .- • Autoantígenos • 2.- De acuerdo a cómo son vistos por los • linfocitos: • .- Ag conformacionales • .- Ag secuenciales
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Ag secuenciales Ag conformacionales Linfocito T CPA Linfocito B
Ag conformacionales Linfocito B Tipos de Ag conformacionales: -Continuos -Discontinuos CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Molécula presentadora de antígeno (HLA) Linfocito T CPA
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Molécula presentadora de antígeno (HLA) Linfocito T Péptido (secuencia de aa) CPA
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD • 1.- Estructura bioquímica • 2.- Peso molecular • 3.- Composición y complejidad química • 4.- Dosis de inmunógeno • 5.- Vía de administración • 6.- Número de contactos con el antígeno • 7.- Administración de adyuvantes • 8.- Factores genéticos del huésped
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD 1.- Estructura bioquímica Proteínas ricas en tirosina Proteínas Lípidos (se presentan en moléculas CD1) Ácidos nucleicos Sustancias inorgánicas Inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD • 2.- Peso molecular (Pm) Pm (Da) 100.000 Inmunogenicidad 10.000 5.000
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD • 3.- Composición y complejidad química homopolímeros sintéticos Copolímeros compuestos ↑↑ Inmunogenicidad ↓↓ Inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD • 4.- Dosis de inmunógeno
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD • 4.- Dosis de inmunógeno Dosis intermedia
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD • 5.- Vía de administración Vía parenteral no i.v. Subcutánea Intradérmica Intramuscular Vía oral Vía intravenosa Inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD 6.- Número de contactos 1ª nmunización 1ª inmunización 2ª inmunización 3ª inmunización 2ª nmunización 3ª inmunización 105 106 107 108 109 1010 10000 100 100 Afinidad (M-1) 10 Concentración (μg/mL-1) 1 1 0,1 0,01 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 Tiempo tras la inmunización (semanas) Tiempo tras la inmunización (semanas)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD • 7.- Administración de Potencian la inmunogenicidad del antígeno Mecanismo de acción Prolonga la persistencia del Ag Proliferación inespecífica de linfocitos Adyuvante ↑ señal coestimuladora Formación granulomas Coadyuvante incompleto de Freund + + + - Coadyuvante completo de Freund + ++ ++ - Sulfato potásico de aluminio + ? + - Mycobacterium Tuberculosis - ? + - Bordetella Pertussis - ? - + Lipopolisacárido bacteriano (LPS) - + - + Polinucleótidos sintéticos - ? - +
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD • 8.- Factores dependientes del huésped El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune Individuo A HLA A1 HLA Individuo B A2 HLA Cw3 HLA HLA HLA Cw7 B51 B78 B7 HLA B27 HLA HLA HLA Cw7 HLA Cw1 A11 HLA A28
TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS • Antígenos multivalentes o repetitivos B B Antígeno multivalente o Antígeno común repetitivo
TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS CPA α HLA β II Péptido común CD4 TCR α β Célula T