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Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes

CENTRE EUGENE MARQUIS. RENNES. Place de la CHIMIOTHERAPIE dans le CANCER de PROSTATE. Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes. CENTRE EUGENE MARQUIS. RENNES. Aujourd’hui LIMITEE …. … à la phase d ’ hormono-résistance du cancer de prostate métastatique.

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Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes

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Presentation Transcript

  1. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Place de la CHIMIOTHERAPIE dans le CANCER de PROSTATE Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes

  2. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Aujourd’hui LIMITEE … … à la phase d ’hormono-résistance du cancer de prostate métastatique Définition : progression clinique et/ou biologique et/ou radiologique de la maladie métastatique en présence d’un traitement hormonal bien conduit (testostéronémie à un taux de castration) et après avoir éliminé un syndrome d’échappement aux anti-androgènes

  3. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Phases III : Mitoxantrone - Prednisone Tannock et al. J. Clin.Oncol 1996;14 (6):1756 Kantoff et al. J. Clin.Oncol 1999;17 (8):2506

  4. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES CANCER DE PROSTATE en rechute ou métastatique d’emblée Hormono-résistance Localisé TRAITEMENT LOCAL HORMONOTHERAPIE Janvier 2000 : MITOXANTRONE-Prednisone

  5. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Etude TAX 327 RANDOMISATION Docétaxel : 75mg/m2 x 3sem Prednisone : 10 mg/j Stratification : Niveau douleur PS Docétaxel : 30mg/m2/sem,5/6sem Prednisone : 10 mg/j Mitoxantrone : 12mg/m2 x 3sem Prednisone : 10 mg/j Tannock, NEJM Oct 2004

  6. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Caractéristiques des patients

  7. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES SURVIE GLOBALE Docetacel 3sem Docetaxel hebdo Mitoxantrone Médiane Survie (mois) Hazard- ratio p Docetaxel 3sem 18.9 0.76 0.009 Docetaxel hebdo 17.3 0.91 0.3 Mitoxantrone 16.4 - - mois

  8. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Résultats

  9. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Toxicités grade III-IV

  10. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES CANCER DE PROSTATE en rechute ou métastatique d’emblée Hormono-résistance Localisé TRAITEMENT LOCAL HORMONOTHERAPIE Nov 2004 : TAXOTERE (3 sem) + prednisone

  11. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Etude SWOG 99-16 RANDOMISATION Bras D + E Docétaxel : 60mg/m2 J2x 3sem Estramustine : 280mgx3/j J1-5 Prémédication déxaméthasone Stratification : PS Echelle douleur Type progression Bras M + P Mitoxantrone : 12mg/m2 x 3sem Prednisone : 10 mg/j Petrylak, NEJM Oct 2004

  12. CENTRE EUGENE MARQUIS CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES RENNES RESULTATS (1) : Survie globale n décès survie médiane D+E 338 217 18 mois M+P 336 235 16 mois HR = 0.80 (IC 95 : 0.67,0.97); p=0.02 mois

  13. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Résultats (2)

  14. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Résultats (3) : Toxicités (1) Amendement au protocole en Janvier 2001 : anti-coagulation prophylactique par coumadine (2mg) + aspirine (325 mg)

  15. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Phase II randomiséeDocetaxel versus Docetaxel + Estracyt (1) anti-coagulation prophylactique par coumadine (1mg) Eymard ASCO 2004 abstr 4603

  16. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES PROPOSITION … STANDARD OPTIONS Terrain fragile Sujets très âgés Sujets jeunes, sans co-morbidités sans FdR cardio-vx TAXOTERE (3 sem) + PREDNISONE TAXOTERE hebdo TAXOTERE + ESTRACYT Maintien de l’analogue de la LH-RH recommandé

  17. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Pour quels patients ? • Difficulté de SELECTION des patients : Absence de facteur prédictif de réponse à la chimiothérapie Patients symptomatiques sûrement Rapidité évolutive (temps de doublement PSA < 2 mois) A proposer précocement (EG, réserve médullaire …)

  18. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Et DEMAIN ….. • En phase d’hormono-résistance • Evaluation d’autres drogues et thérapies ciblées • Essais de stratégies thérapeutiques en 2ème ligne … • Evaluation à des phases plus précoces de la maladie prostatique • dans le cancer de prostate non métastatique • dans le cancer de prostate métastatique en phase d ’hormono-sensibilité

  19. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES cancer de prostate non métastatique Aucune indication, hors essai • essais en cours • SWOG 9921, RTOG 9902, GETUG 12/0203, ATLAS • En situation adjuvante ou néo-adjuvante • chez patients à haut risque de rechute, M0 • gleason > 7 • T3-T4 • PSA > 20 ng/ml • pN+ • marges positives

  20. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES cancer de prostate en récidive biologique isolée Aucune indication, hors essai Essai phase III randomisé « rising PSA » R-PSA-CP-03 • Alternatives thérapeutiques en cas de rechute biologique • Place de la CT ? LH-RH +/- 6 Taxotère (70) • début : déc 2003 • 252 patients prévus, à haut risque (pN+, marges +, Gleason > 8, intervalle < 1 an, temps de doublement PSA < 6 mois) • Objectif principal : + 25% en SSP biologique

  21. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES cancer de prostate métastatique en phase d ’hormono-sensibilité Aucune indication, hors essai • phase III GETUG 15 • 1ère ligne métastatique, traitée par HT +/- CT CT immédiate R CT différée, à la phase d ’hormono-résistance • CT : Taxotère (75 mg/m2 x 3sem)

  22. CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES Phase II randomiséeDocetaxel + Estracyt versus MP (1) anti-coagulation prophylactique par coumadine (2mg) Oudard JCO 2005

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