Marit van Albada

1. Marit van Albada • Máxima Medisch Centrum Oncologisch/ trombose centrum • Trial Coördinator/ Research Verpleegkundige

2. Monitoring een must voor iedere trial

3. Inhoud presentatie • PROPATRIA studie Casus uit de praktijk • Monitoring Investigator Initiated onderzoek in niet Academische Ziekenhuizen • Monitoring plan

4. Samenvatting PROPATRIA UMC-U • 2008 onverwachts negatieve uitkomsten wereldkundig • Meer proefpersonen overleden na toediening probiotica mengsel 24/152 versus 9/144 • Aanleiding onderzoek naar de opzet/toetsing/uitvoering

5. CENTRALE VRAAG • In hoeverre was deze studie opgezet/getoetst en uitgevoerd volgens de geldende regelgeving en best practices • Eindverantwoordelijke voor de opzet en uitvoering Raad van Bestuur UMC Utrecht • Opdracht gever heeft niet voldaan aan alle verantwoordelijkheden die de WMO aan hem oplegt

6. CONCLUSIES • Opzet studie/toetsing en uitvoering te kort geschoten • Veiligheid proefpersonen onvoldoende • Ongewenst voorvallen niet goed gemeld beoordeeld en gerapporteerd • Meldformulier/ meldprocedure onverwachte ernstige voorvallen niet opgesteld best practices • Monitoring slechts beperkte mate • Uitvoerende onderzoekers onvoldoende kennis wet en regelgeving en bestaande best practices

7. 2009 Aanbeveling naar alle ziekenhuizen • Wettelijke verantwoordelijkheden investigator initiated onderzoek opdrachtgever( Raad van Bestuur)/onderzoeker • Goede opzet en uitvoering onderzoek • Certificering onderzoekers • Goede infra structuur onderzoek • Proefpersonen verzekering • Instellen van onafhankelijke Data Safety Monitoring Board met name investigator initiated onderzoek veiligheidscommissie veiligheid proefpersonen monitoren

10. Alleen thematisch toezicht inspecteur volks gezondheid Investigator-initiated onderzoek

11. Problemen in onderzoek • De instelling/arts/onderzoeksgroep is bedenker en uitvoerder • Belangenverstrengeling? • Bias in onderzoek door onvoldoende borging van kwaliteit en kennis van wet en regelgeving • Mogelijk niet valide onderzoek,bescherming proefpersoon in gevaar

12. MONITORING NIET ACADEMISCHE ZIEKENHUIZEN • Voor niet geneesmiddelen onderzoek, monitoring wettelijk niet verplicht • In het MMC zijn hiervoor geen richtlijnen Raad van bestuur is hier verantwoordelijk voor • Mate van monitoring af stemmen ingeschatte risico`s van de studie/ kwaliteitsborging in mensgebonden onderzoek • Vanaf 1 januari 2010 zijn indieners van investigator initiated onderzoek verplicht ernstige bijwerkingen en voorvallen ( susar`s en sae`s) voor de METC te melden via ToetsingOnline • SAE voor elk onderzoek

13. Doel van monitoring • Controle of de rechten en het welzijn van de proefpersonen beschermd worden • Kwaliteitscontrole op de uitvoering van het onderzoek als volgens de geldende wet- en regelgeving • Controle of de studiegegevens juist en herleidbaar zijn • Onderzoek zo goed mogelijk wordt uitgevoerd

14. Kwaliteitscontrole van: • Informed Consent • In en exclusie • Protocol naleving • Verslaglegging ( juist,verifieerbaar) • Datamanagement • Investigator File • GCP

15. Monitoring plan niet gesponsord onderzoek conform GCP ( 5.1.8.3) • Frequentie monitoring • Pre initiatie/Initiatie/Close out • Source Data Verification • 100% juist IC • 100% in en exclusie • 100% SAE • 10% van de proefpersonen gecontroleerd gemiste SAE • Uitval persentage • Inclusiesnelheid • Controle Investigator file • Studie team gecertificeerd • Terug rapportage