1 / 40

KOMPLEMENT

KOMPLEMENT. Opšte karakteristike komplementa (C). Komplementski sistem ili (C) čine više od 20 hemijski i imunološki različitih proteina plazme međusobno reaguju - stvaraju kaskadu komplementa i na kraju enzim fosfolipazu

kimama
Download Presentation

KOMPLEMENT

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KOMPLEMENT

  2. Opšte karakteristike komplementa (C) • Komplementski sistem ili (C) čine više od 20 hemijski i imunološki različitih proteina plazme međusobno reaguju - stvaraju kaskadu komplementa i na kraju enzim fosfolipazu U toku aktivacije mnoge komponente C prelaze iz proenzima u enzim

  3. Uloga u organizmu • Humoralni posrednik u reakcijama Ag-AT • Učestvuje u preosetljivosti i u autoimunim zbivanjima • U prisustvu specifičnih AT komplement: • Ubrzava fagocitozu i čini je efikasnijom • Lizira strane ćelije, promenjene ćelije, ćelije u kojima su virusi, G- bakterije, eritrocite, neke trombocite , leukocite i velike viruse • Povećava antibakterijsku i antivirusnu moć seruma

  4. Uloga pojedinih komponenti komplementa • Pojedine komponente C imaju: • histaminsko delovanje (anafilatoksin) • Kininsko delovanje • Privlače i aktivišu polimorfonukleare u zapaljenskoj reakciji • Imobilizuju prodrle mikroorganizme • Komplement podstiče i pojačava delovanje humoralnih i celularnih efektornih sistema

  5. Komponente komplementa u serumu • Komponente komplementa u serumu su u inaktivnom obliku • Čine 15% globulinske frakcije plazme • Aktivišu se sekvencijalno u odgovarajućim uslovima, uz prisustvo jona kalcijuma i magnezijuma, faktora aktivacije i inaktivacije • Labilnost mesta vezivanja komponenti komplementa , razni inhibitori, sprečavaju da reakcija lize zahvata šire područje oko mesta prodora Ag (oštećenje okolnog tkiva)

  6. Označavanje komponenti komplementa • Komponente komplementa označavaju se arapskim brojevima, a fragmenti malim slovima latinice

  7. Stvaranje i količina komplementa u serumu • Stvara se od trećeg meseca intrauterinog razvoja ploda • Na rođenju iznosi 10-15% vrednosti odraslih • Oko 8 godine života titar komplementa iznosi kao u odraslih • Titar komplementa je najviši u svežem neinaktivisanom serumu zamorca • Inaktiviše se delovanjme temperature od 56°C u trajanju od 30 minuta- inaktivisanje seruma

  8. Aktivacija komplementa • Komplement može da se aktivira: • Klasičnim putem • Alternativnim putemLektinskimputem • U serumu najviše ima C3 kom. Kompl. (1600 mikrogr./ml) • Ćelije jetre stvaraju: C2, C3, C4 i C9 i inhibitor C1 esteraze • Epitelne ćelije ileuma i žučne kese:C1 • Makrofagi slezine: C1, C2, C4 • Monociti u cirkulaciji: C2 i C3

  9. Klasičan put aktivacije komplementa • Klasičan put aktivacije komplementa pokreću: • Imunološka zbivanja: kompleks Ag-AT • Agregati imunoglobulina • Neimunološka zbivanja: • Enzimi slični tripsinu, DNK, stafilokokni protein A, C reaktivni protein, neke ćelijske membrane, neki proteolitički enzimi

  10. Klasičan put aktivacije komplementa • Počinje međusobnim prepoznavanjem i reagovanjem C1 komponente i At • Nakon reakcije Ag-At – alosterične promene u delu teškog lanca AT, na Fc fragmentu (CH2 domenu IgG i CH4 domenu IgM) otkriva se mesto vezivanja 1 komponente komplementa • IgM, i IgG1, IgG2, IgG3 podklase aktiviraju komplement klasičnim putem

  11. Prva komponenta komplementa • Sastoji se od jedne podjedinice C1q i po dve podjedinice C1r i C1s • Drže se na okupu delovanjem jona Ca • C1q slična je strukturalno kolagenu bazalne membrane • Sastoji se od 18 polipeptidnih lanaca • EM vidi se kao 6 periferno smeštenih globularnih jedinica-fibrilarnim vezama povezanih u centralnu strukturu, na kojoj se nalaze spojna mesta za vezivanje za Fc fragment IgM i IgG • Dva aktivna mesta C1q traba da se vežu za 2 različita Fc fragmenta IgM ili IgG

  12. C1 komponenta komplementa

  13. C1-IgG antitelo

  14. C1-IgM antitelo

  15. C4 i C2 komponente komplementa • Posle vezivanja C1 komp. Komplementa pomoću C1q dolazi do aktivacije C1r koji enzimski aktiviše C1s- proteolitički enzim serinesteraza • Serinesteraza učestvuje u aktivaciji ključnog enzima komplementa- koji se sastoji iz većih fragmenata C4 i C2 • Oznaka ovog enzima je: C4b2a ili C3 konvertaza

  16. C3 kponenta komplementa • C3 konvertaza cepa C3 komponentu komplementa na : C3a i C3b • C3a je mali peptid, odlazi u cirkulaciju • Ima delovanje slično u anafilaktičnim reakcijama- histaminski efekat- anafilatoksin • C3b vezuje se za ćelijske receptore u blizini C4b2a- nastavlja aktivaciju komplementa

  17. C5 komponenta komplementa • Posle vezivanja C3b nastaje enzim C4b2a3b ili C5 konvertaza • Deluje na C5 komponentu komplementa • Nastaju dva fragmenta, manji C5a- odlazi u cirkulaciju- deluje kao anafilatoksin • Ima hemotaktičko delovanje na ćelije zapaljenskog procesa • C5b se vezuje za ćelijsku membranu, a potom sa ostalim komponentama komplementa od C5 do C9

  18. Sistem oštećenja membrane • Završni deo kaskade komplementa od C5 do C9-sistem oštećenja membrane • Ovaj sistem komplementa može da se veže na površinu ćelije na kojoj se nalazi aktivisan enzim klasičnog ili alternativnog puta komplementa • Ili za membranu drugih ćelija- kada nastaje usputna liza tzv. nedužnih ćelija • Protein S-prirodni inhibitor C5b67, tako što se vezuje za mesto na membrani ćelije na kojem bi se ovaj kompleks vezao

  19. Aktivacija ostalih komponenti komplementa • C5b 6 7 vezan za ćelijsku membranu vezuje C8- kada započinje propuštanjećelijske membrane-slabo i sporo • Vezivanjme C9 –propuštanje ćelijkse membrane se intenzivira • Kompleks C5b C6, C7, C8, i C9 sastoji se iz po jednog molekula komponenti i nekoliko molekula C9- enzim fosfolipaza

  20. Enzim fosfolipaza • Lizira ćelije viših živih bića • G- bakterije • Velike viruse sa drugim (lipidnim omotačem) • Eritreocite, neke trombocite, leukocite

  21. Alternativni put aktivacije komplementa • Ranije nazivan properdinski put • Pokreću ga neimunološki mehanizmi: • agregati IgA AT, biljni i životinjski polisaharidi, • Endotoksini bakterija i virusa • Učestvuju i neki faktori kao što su: • Properdin faktor A • Faktor B

  22. Uslov za aktivaciju alternativnim putem • Prisustvo C3b fragmenta • on se stalno stvara u cirkulaciji u malim količinama • To je rezultat spajanja C3 kom.komplementa , faktora B i D- nastaje humoralni enzim koji cepa C3 komponentu na C3a i C3b

  23. AKTIVACIJA C3 KOMPONENTE KOMPLEMENTA • Spajanjem C3 komponente i faktora B, faktor D cepa faktor B na Ba i Bb • C3 Bb –početni enzim alternativnog puta- C3 konvertaza • Cepa C3 na C3a i C3b • Nastali kompleksi C3b bivaju inaktiviranifaktorimaH i I-postoji ravnoteža između stalne i spore razgradnje C3 i brze inaktivacije C3b fragmenta

  24. Aktivacija C3 komponente komplementa • U prisustvu aktivatora C3 biva zaštićen od faktora H i I; • vezujući se za površinu aktivatora C3b reaguje sa faktorima B i D- kada nastaje enzim C3bBb-C3 konvertaza • Cepa velike količine C3 komponente komp. • Mehanizam pozitivne povratne sprege • Properdin stabilizuje stvoreni kompleks

  25. Stvaranje C5 konvertaze • Novi frgmenti C3b, stabilizovani properdinom i vezani za površinu aktivatora u blizini stabilizovanog enzima C3bBb- daju modifikovani enzim: • ( C3b)nPBb-C5 konvertaza- cepa C5 na C5a i C5b • Nakon vezivanja C5b fragmenta, vezuju se ostale komponente od C6 do C9

  26. LEKTINSKI PUT • Započinje kada se protein plazme lektin koji vezuje manozu veže za mikroorganizme • Lektin je sličan C1 komponenti klasičnog puta i aktiviraC4 KOMPONENTU

  27. Regulacija i kontrola aktivacije sistema komplementa • Labilnostaktivisanih veznih mesta na C2, C3, C4, i C5 • Disocijacija stvorenih kompleksa: C3bBb,C4b2a, C4b2a3b • Inhibitor C1 esteraze- inhibiše C1 kom.kompl. • C3b inaktivator, ili faktor 1-razgrađuje C3b fragment • Faktor H- deluje na C3b kom.komp. –ubrzava razorno delovanje faktora 1 • In vitro- komplement se inaktivira delovanjme tem. Od 56°C 30 min.

  28. Testovi za ispitivanje sistema komplementa • Funkcionalni- za ispitivanje ukupne aktivnosti komplementa • Imunohemijsko kvantitativno određivanje C3 kom.kompl. • Funkcionalni testovi za ispitivanje aktivnosti pojedinih kom.kopm. • Testovi za merenje koncentracije pojedinihkom. Komp.

  29. Biološko delovanje komplementa • Proteini komplementskog sistema na ćelijskoj memmbrani menjaju: naboj, njene osobine i funkcije • Voda ulazi u ćeliju, ćelija bubri i raspada se • To je citolitičko delovanje komplementa • Kompleks od C5b do C9 (je tubularan) sadrži centralni kanal, kroz koji difunduju joni-presudno za lizu ćelija

  30. Uloga komplementa u zapaljenskim reakcijama • C3a i C5a-anafilaktoksini-reaguju sa specifičnim receptorima na mastocitima i bazofilnim ćelijama-degranulacija i oslobađanja vazoaktivnih amina-histamin • Posledice: dilatacija i povećana propustljivost kapilara, kontrakcija glatke muskulature, povećava se količina AT i komplement u podrućju lokalizacije Ag • C5a ima hemotaktički efekat

  31. Opsonična adherencija • Olakšana i ubrzana fagocitoza stranih čestica • Zahvaljujući: receptorima za C3b fragment i Fc fragment AT , na membrani fagocitnih ćelija, olakšano pripiajanje fagocita za kompleks Ag (strana čelija)-AT-komplement

  32. Funkcije sistema komplementa Opsonizacija i fagocitoza Stimulacija zapaljenske reakcije Komplementom posredovana citoliza

  33. Imuna adherenca • Ako se za imune komplekse-Ag –AT-komplement • vezuju umesto fagocita, eritrociti, trombociti i neke vrste leukocita pošto poseduju receptore za C3b fragment- dovode do imobilizacije patogenih mikroorganizama

  34. Hemotaktično delovanje • C5a • Kompleks C5b 6 7 • C5a- agregaciju granulocita i aktivaciju intraćelijskih procesa u nekim ćelijama

  35. Kininska aktivnost • C4a i C2b • povećavaju vaskularnu permeabilnost • Kontrakcija glatke muskulature

  36. Komplement- odbrabeni sistem u organizmu • Izazivanjem zapaljenske reakcije na mestu unetog Ag- lokalizuje se uneti agens • Pozitivnim hemotaktičnim delovanjem na ćelije zapaljenja • Opsoničnom i imuno adherencijom • Pojačanim izlučivanjem lizozomalnih enzima iz fagocita • Aktivnošću anafilatoksina i kininskim efektom

  37. Biološko delovanje komplementa

  38. Autoantitela na komplement • Na vezane komponenete komplementa-C3b i C4 stvaraju se autoantitela IgM i IgG • U hroničnim autoimunim oboljenjima- u reumatoidnom artritisu

  39. Urođena deficitarnost pojedinih komponenti komplemeta • Deficitarnost C1q, C4, C2- oboljevanje: od sistemskog eritematoznog lupusa, hipogamaglobulinemije, nefritisa • C1r-SEL, nefritis, rerumatoidni artritis, • C1s-SEL • C3b- rekurentne - piogene infekcije

More Related