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Quinolonas

Quinolonas. COOH. O. 5. 4. 3. 6. 7. 2. 8. N 1. Estructura Química. Estructuras constantes: N en C1 Carboxilo en C3 Carbonilo en C4. Principales Modificaciones. F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas

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Presentation Transcript

  1. Quinolonas

  2. COOH O 5 4 3 6 7 2 8 N 1 Estructura Química Estructuras constantes: N en C1 Carboxilo en C3 Carbonilo en C4 Principales Modificaciones.F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad

  3. Nucleo Piperazínico: Norflo- Ciprofloxacina + + + BGN N HN O COOH Metil-Piperazínico Ofloxacina- Levo + + + biodisponibilidad oral 5 F N 4 3 6 N 7 2 N 1 8 CH3 Grupo Metoxy Moxi y Gatifloxacina actividad sobre anaerobios O H3O Ciclopropano Cipro-Sparfloxacina Gram + y -, [plasma] biodisp. oral

  4. Clasificación: En generaciones como Cefalosporinas. 1ª Generación - Ácido Nalidíxico + + + Enterobacterias - - - Gram +, atípicos y anaerobios. Bajas concentraciones en suero, Baja distribución sistémica Utilidad: tratamiento de algunas infecciones urinarias

  5. 2ª Generación: Norfloxacina Incorporación de F en C6 Mayor actividad sobre Gram negativos Mejora actividad sobre Gram positivos No actúan sobre anaerobios y atípicos Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.

  6. 3° Generación: Ciprofloxacina, Levofloxacina Agregan mejor actividad frente a Gram + Pseudomonas y patógenos atípicos. Altas concentraciones séricas Utilizables para infecciones sistémicas Escasa actividad anaerobicida.

  7. 4ta Generación: Moxifloxacina Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene buena actividad sobre Mycobacterium tuberculosis.

  8. Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción: longitud de DNA bacteriano = 1 mm longitud bacteriana = 2 mm El empaquetamiento del DNA depende de la producción de enrollamientos superhelicoidales negativos

  9. Organización Normal del ADN en Procariotas

  10. Acción mediada por topoisomerasas tipo II o DNA girasa. 2 sub unidades a responsables del corte y sellado de cada hebra de DNA 2 sub unidades ß responsables de introducir enlace covalente mediante vueltas superhelicoidales en cada hebra

  11. Quinolonas: Amplio espectro Bactericida Mecanismo de acción Unión al DNA y a la subunidades a de las girasas bacterianas, inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II (fundamentalmente en Gram negativos) En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)

  12. O 5 4 3 6 7 2 8 N 1 Acción de las Quinolonas

  13. Farmacocinética y Farmacodinamia • Rápida absorción en el tracto gastrointestinal. • Gran volumen de distribución • Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc. 2) intracelular: Macrófagos • Biodisponibilidad: V/O = I/V • Actividad bactericida: Amplio espectro • Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales.

  14. Mecanismos de resistencia gyr A ADN girasa enrollamiento Gram (-) gyr B 1- Moléculas blanco parc C Topoisomersas partición ADN Gram (+) parc E 2- Impermeabilidad Gram (-) Resistencia múltiple a AMG y BL 3- Bombas de Eflujo Gram (+) y (-) Contribuye impermeabilidad: NorA, AcrAB-TolC, MexAB-OprM(S.a; E.c; P.a)

  15. Mecanismos transferibles de resistencia • “Alteraciones del sitio blanco”: genes qnrABSCD, proteínas que bloquean la unión de las quinolonas a las girasas bacterianas. • Modificaciones mediadas por enzimas: aac(6’)-Ib-cr, acetilación de piperazinil fluorquinolonas (ciprofloxacina y norfloxacina). • Bombas de eflujo: qepA, codificada en plásmidos transferibles

  16. En nuestro bendito país… • 2 cepas de E. cloacaeportadoras de la varianteqnrA1, • 3 cepas deC. freundiiportadoras de la variantesqnrB4, B13, B17 • Todas asociadas a integrones de clase 1 codificados a nivel plasmídico • (Datos preliminares aportados por la Lic. Inés Bado)

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