02 Citoplasma

1. 02 Citoplasma • Células • Tejidos • Epitelial • Conjuntivo • Muscular • Nervioso • Organos • Sistemas

2. Célula(esquema) • Membranabilipídica. • Citoplasma (citosol). • organitos (organelas) • inclusiones. • Cito esqueleto • Núcleo • carioplasma • cromatina DNA • nucleolo. 5 % RNA

3. Organelas • Retículo Endoplásmico • Liso • Rugoso • Ribosomas • Aparato de Golgi • Lisosomas • Peroxisomas • Mitocondrias • Centriolos • Laminillas anulares

4. Inclusiones • Glucógeno • Lípidos • Pigmentos • Hgb (Fe) • Melanina (u) • Lipo fuschina • Cristales • Charcot-Bottcher (sertoli) • Reinke (Leydig) • en macrófagos

5. Cito Esqueleto. Filamentos • Filamentos delgados o microfilamentos: 6 nm • Actina G • Actina F • Intermedios. 8 a 10 nm • Citoqueratina, desmina, Vimentina, PAFG, etc.. • Sosten estructural a las células e histogenesis de tumores (ipx) • Microtúbulos: tubulina, dineina y cinesina.

6. Membrana celular o Plasmalema. Función • Integridad estructural. • Permeabilidad selectiva. • Comunicación intercelular. • Receptores. • Interfase entre los medios ic/ec. • Transporte. • Transducción de señales físicas y químicas.

7. Membrana celular • 7.5 nm de espesor. • Unidad de membrana. Morfología trilaminar. • Bicapa lipídica. • Fosfolípidos anfipáticos + proteínas • capa polar superficial hidrófila • No polar central hidrofóbicas de 2 colas aciladas • proteinas integrales y periféricas • glucolípidos • colesterol.

8. Bicapa lipídica • Cabeza polar • glicerol • grupo nitrogenado + • grupo fosfato - • Colas acílicas grasas. • 1 saturada • unión covalente al glicerol

9. Proteínas integrales o transmembranales • Aminoácidos hidrofílicos E/c e I/c. • Aminoácidos hidrofóbicos intra membranales. • Forman canales iónicos y moléculas transportadoras • proteínas multipaso • moléculas de señalamiento • simulan “icebergs” y conforman el modelo del MOSAICO FLUIDO.

10. Proteínas periféricas • No forman enlaces covalentes • ni con proteínas integrales • ni con componentes fosfolípidos de la MC • predominan en la superficie citoplásmica. • Se relacionan con sistema de 2o mensajero

11. Glucocalix. Cubierta de 50 nm. met • Carbohidratos. Grupos SO4 y COOH - • Unidas a proteínas transmembranales. • Unidas a fosfolípidos de la cara externa. • Se tiñe con: • Lectinas • Rojo de Rutenio • Azul Alcian • Protección celular: daño por proteínas inapropiadas , físico o Químico. • Reconocimiento , adhesión I/c. Coagulación

12. Proteinas Canales. Iónicos hidrófilos • algunos son específicos de un Ion particular • Canales de compuerta • de Voltaje • de Ligando • neurotransmisores • Excitatorios. (de cationes) e Inhibitorios. (de aniones) • Nucleótidos • AMP cíclico (olfato) • GMP cíclico (retina) • Mecánica: ciliadas del oido interno. • Proteína G • sin compuerta de fuga de K

13. Proteínas transportadoras • Uniporte. 1 molécula en 1 dirección • Simporte o acoplado. 2 moléculas en 1 dirección, simultáneos o secuenciales. • Antiporte. 2 moléculas en direcciones opuestas. • Transporte pasivo • Transporte activo • Primario por la bomba de Na/K • Secundario por proteínas transportadoras acopladas. Simportes o antiportes.

14. Moléculas de señalamiento • Hidrófilas. vida breve. Miliseg a minutos. • Requieren receptor superficial. • Acetil colina • Hidrofóbicas. vida de horas o dias • receptores intracelulares • H. esteroides • No polares: Oxido Nítrico (NO) • Activan 2o mensajero • AMPc, GMPc, Ca 2+ • Trifosfato de inositol • Diacilglicerol

15. Receptores de superficie celular • Glucoproteínas en su mayoría • Ligados a canales iónicos. • Ligados a Enzimas • GMPc • transcripción de genes específicos. • Ligados a Proteína G (GTPasas triméricas) (e) • Estimulante o Gs • Inhibitoria o Gi • Activadora de Fosforilasa o Gp • Transducina o Gt

16. Señalamientos • Proteínas Gs y Gi • AMPc • Proteína Gp • Ión Calcio y Calmodulina • activan a cinasas dependientes de Ca 2+ y Calmodulina (CAM) • iniciación de glucogenólisis • síntesis de catecolaminas • contracción de músculo liso

17. Síntesis de Proteínas • RNA mensajero: RNAm • RNA de transferencia: RNAt • RNA de subunidades ribosómicas pequeñas y grandes: RNAr • Proteínas de 400 a en 20 segundos. • 1 sola banda de RNAm puede contener hasta 15 Ribosomas (poli ribosomas. met)

18. Ribosomas. met • 25 nm x 15 nm • Proteínas + RNAr • Síntesis de proteínas. • Se elaboran en el nucleólo • Sub unidades grandes (SUG) • 60S • 49 proteínas + 3 RNAr de 5S, 5.8S y 28S • Sub unidades pequeñas (SUP) • 40S • 33 proteínas + 1 RNAr de 18S

19. Ribosomas • Sub unidad pequeña (SUP) • 40S • 33 proteínas • 1 RNAr de 18S • Sitio de fijación M: RNAm • Sitio de fijación P: peptidil del RNAt • Sitio de fijación A: aminoacil del RNAt

20. Retículo Endoplásmico • Rugoso • Liso. (met) • túbulos anastomosados y vesículas ocasionales • se continúa con el rugoso • sintetiza esteroides, colesterol y ac. Grasos • destoxifica (ej: alcohol, barbitúricos, etc) • almacena Ca2 en el músculo donde se nombra Retículo sarcoplásmico

21. RER: Retículo endoplásmico rugoso • Proteínas integrales para fijación de ribosomas • Receptoras de partículas de reconocimiento de señal (proteínas de acoplamiento) • Receptora del Ribosoma • Riboforina I • Riboforina II • Proteína del Poro

22. Funcion del RER. • Síntesis de proteínas • Proteínas de Empaque en superficie RER • Proteínas Citosólicas en PLR • Sulfatación, plegadura y glucosilación de las mismas proteínas • Elabora Lípidos • sintetiza las proteínas integrales de todas las membranas celulares

23. Síntesis de Proteínas Citosólicas • SUP reconoce al codón AUG de Metionina. • SUG se une a SUP, se mueve en RNAm de 5 a 3 y alinea A con el siguiente codón. • RNAt acilado reconoce codón RNAm y se une a A • los a en los sitios A y P forman un enlace peptídico y el RNAt del P otorga su aminoácido al RNAt del A • RNAt se mueve a P y el codón RNAm se alinea a A • Se repite el 3, 4 y 5 hasta encontrar los codones de terminación o sin sentido: UAA, UAG y UGA • Se fija a A un factor liberador del polipéptido al Citosol • se libera RNAt del P, FL del A y SUG y SUP del RNAm

24. Síntesis de Proteínas en RER (1) • SUP reconoce el codón AUG de Metionina • Codificación: Péptido de inicio o Señal (PIS) • PRS reconoce a PIS y detiene traducción • Receptor PRS del RER se une a PRS • Receptor de RNAr se une a SUG del RNAr • se continua con los 8 pasos siguientes:

25. Síntesis de Proteína en RER (2) • Formación del Poro • PIS se une a las proteínas del Poro y se transloca a la cisterna • PRS hacia citosol y liberación del sitio P RNAr • continua traducción y envio hacia la cisterna • la Peptidasa de Señal elimina a PIS • termina síntesis y se separan SUG y SUP • los PP se pliegan, glucosilan, etc. • las Proteínas terminales pasan a Vesículas de Transporte sin Clatrina

26. Aparato de Golgi. Met.Met • Sintesis de polisacaridos • Via predeterminada de las proteínas • Modificación de las proteínas • Cisternas aplanadas curvas • Periferia dilatada con gemaciones • Cara Cis Convexa, Trans Concava y Medial • Red de Cisternas CCG y CTG

27. AdeG. Algunas funciones • Glucosilación de Glucoproteínas. • Fosforilación de Manosa. CCG y Cis. • Remoción de Manosa de proteínas. Cis y Medial • Adición de N-acetilGlucosamina a proteínas. Med • Adición de Ac Siálico (N-acetilNeurámico) Trans • Adición de Galactosa. Trans. • Fosforilación y Sulfatación de a. Trans

28. Destino de Vesículas Proteícas de la CTG • Exocitosis. • Vía secretora constitutiva o Predeterminada • Como proteínas y lípidos de membrana • o se descargan al espacio extracelular • Vía secretora regulada • gránulos de secreción que descargan por señal • se fusionan con endosomas tardíos (lisosomas)

29. Via secretora constitutiva • Vesícula cubierta de Coatómero • 7 subunidades de proteína de cubierta. (SUPC) • el ensamblaje requiere de energía • conserva la cubierta hasta el blanco

30. Proteínas reguladas por señal • Ej. de señal: neurotransmisor u hormonas • Vesículas cubiertas por Clatrina. met • Gránulos grandes • Se condensan con el tiempo: vesículas de condensación. • Ocupan un región particular de la célula.

31. Proteínas lisosomales. Proceso de distribución. • Fosforilación de Manosa de hidrolasas. CCG y Cis • M6P se reconce como señal, y (CTG) • se fijan a los receptores de M6P • se forma una fosita con Trisqueliones de Clatrina • 3 cadenas proteícas y 3 ligeras • estructura de 3 ramas radiales • no requiere energía • Se forma la vesícula cubierta por Clatrina • se pierde la Clatrina con gasto de energía • se fusiona al Endosoma Tardío. (met)

32. Endocitosis • Fagocitosis • Vesícula grande > 250 nm • Fagosoma • Neutrófilos, monocitos: macrófagos. • Receptores de Fc y Complemento • Pinocitosis • Vesícula pequeña < 150 nm • Vesícula pinocítica con Clatrina • con receptores de Carga y Adaptina • Auto fagocitosis

33. Lisosomas. MET • 0.3 a 0.8 m • Hidrolasas ácidas, no menos de 40 tipos: • Sulfatasas • Proteasas • nucleasas, lipasas, glucosidasas, etc. • Bombas de protones • pH de 5.0 • Digestión de macro moléculas, células y micro organismos. • Se originan en el Golgi

34. Trastornos de Almacenamiento lisosomal • Pompe tipo II. Glucógeno. • Tay-Sachs. Gangliósido GM2 • Gaucher. Glucocerebrósido. • Niemann-Pick. Esfingomielina. (mos) • Mucopolisacaridosis. Clasificación • Hurler y Hunter. Heparán y Dermatán SO4

35. Peroxisomas o Microcuerpos • Oxidación Beta de ácidos grasos de C larga • forman Acetil CoA • forman H2O2: peróxido de hidrógeno • destoxificación de Etanol y bactericida. • 0.2 a 1  m de diámetro • + 40 enzimas oxidativas. Origen: citosol. • Urato oxidasa • catalasa • amino oxidasa

36. Mitocondrias (met) • Bastoncillo de 7  m x 0.5 a 1  m. 10 dias de vida • hasta 2,000 en el hepatocito. • Membrana externa lisa e interna con crestas • espacio intermembranal de 10 a 20 nm • Proteínas de Membrana • Porinas para el paso de M hidrosolubles de hasta 10 K • para formar lípidos mitocondriales • Replica en forma espontanea por fisión.

37. Membrana mitocondrial Interna • Forma crestas. • Cardiolipina +++. Fosfolípido de 4 C aciladas • impermeable a iónes, electrolitos y proteínas • Sintetaza del ATP • Cadenas respiratorias p/ transporte de electrones • Complejo de NADH deshidrogenasa • Complejo de Citocromo b-c1 • Complejo de la Citocromo Oxidasa.

38. Matriz mitocondrial • Líquido viscoso con 50 % de proteínas • Enzimas para producción de Acetil CoA • Enzimas para oxidación de Acetil CoA (Krebs) • Ribosomas mitocondriales, RNAt, RNAm • Gránulos de matriz. Fijan Ca2 • DNAc circular con información para: • formar proteínas mitocondriales • formar RNAr 16S y RNAr 12S • tiene genes para formar 22 RNAt

39. Fosforilación oxidativa. Mol Glucosa: 36 ATP • Beta oxidación y degradación de glucosa originan Acetil Co enzima A que se oxida en el: • Ciclo de Krebs o Ciclo tricarboxílico o Ac Cítrico • produce CO2 y cofactores de NADH y FADH • cada cofactor descarga un Ión hidruro (H-) sin 2E • se convierte en Protón (H+) • los electrones se transfieren a la cadena de transporte de la cadena respiratoria • reducen al O2 para formar agua

40. Laminillas anulares • Cisternas con membranas paralelas • se continuan con el RER • poseen complejo de Poro nuclear (anillos) • se encuentran solo en células con alto indice mitótico • células embrionarias, tumorales, oocitos. • Función desconocida

41. Inclusiones • Glucógeno • Lípidos • Pigmentos • Hgb • Melanina • Lipo fuschina • Cristales • Charcot-Bottcher (sertoli) • Reinke (Leydig) • en macrófagos

42. Trastornos por almacenamiento de Glucógeno • Von Gierke. Hepática. Glucosa 6 Fosfatasa. • Mc Ardle. Miopática. Fosforilasa muscular. • Pompe. Diversa. Maltasa ácida de lisosomas

43. Centríolos. met • 0.5 x 0.2 nm • pares y perpendiculares • localizados en el Citocentro o Centrosoma • 9 tripletes de micro túbulos en círculo. MET • 1 túbulo completo y dos incompletos • Auto replica en la fase S del ciclo celular • forman el huso mitótico • semejantes a cuerpos basales de cilios y flagelos