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Cancérogénèse

Cancérogénèse . Année universitaire : 2010-2011 Fait par: Dr. BENBOUDIAF SABAH . PLAN: 1. Introduction 2. Mécanismes et Agents cancérogénes 3. Conséquences 4. Procédés d’évaluation. I. Introduction: 1775, Sir Percivall POTT :relation cancer du scrotum ramoneurs /fumées de cheminées.

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Cancérogénèse

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  1. Cancérogénèse Année universitaire : 2010-2011 Fait par: Dr. BENBOUDIAF SABAH PLAN: 1. Introduction 2. Mécanismes et Agents cancérogénes 3. Conséquences 4. Procédés d’évaluation

  2. I. Introduction: • 1775, Sir Percivall POTT :relation cancer du scrotum ramoneurs /fumées de cheminées

  3. Néoplasme ≈ tumeur Croissance anarchique relativement autonome d’un tissu Néoplasme bénin ou tumeur bénigne Néoplasme malin ou tumeur maligne CANCER

  4. 1.Augmentation du rapport nucléo plasmique, anomalie de forme du noyau, anomalie de nombre; cytoplasme : basophilie accrue 2. Immortalité • Perte de l’inhibition de contact. 4. Indépendance en besoin de facteurs de croissance. Perte du "point de restriction" 5. L’insensibilité aux inhibiteurs physiologiques de la croissance cellulaire ( L’échappement à l’apoptose )

  5. II. Cancérogénèse Processus multi étapes provoqué par un agent cancérogène impliquant des mécanismes génétiques ou epigénétiques conduisant à une transformation néoplasique d’une cellule saine

  6. 1/ Initiation : atteinte irréversible de l’ADN par un cancérogène génotoxique dit « initiateur » Cellules initiées: échappent au contrôle normal de division cellulaire relative autonomie de division Agents génotoxiques initiateurs : 1. Agents chimiques (nombreux: électrophiles et RL) 2. Agents physiques (radiations ionisantes, UV) 3. Agents biologiques (virus, parasites)

  7. Cancérogénes chimiques: procarcinogéne BIOACTIVATION Carcinogéne ultime Etablir une Liaison covalente avec l’ADN ou induire des lésions du génome EPOXYDE ELECTROPHILE CATIONIQUE RL

  8. Formation d’epoxyde:

  9. Formation d’eléctrophile cationique:

  10. Sources d’exposition: 1. HAP : combustion incomplète molécules organiques : carburants fossiles (pétrole, charbon), aliments, tabac … ex : benzo[a]pyrène, DMBA 2. Amines aromatiques : colorants, industrie du caoutchouc, tabac … 3. Nitrosamines, nitrosamides: tabac …

  11. Cancérogènes physiques RI(β;α et R X ;γ) RNI (UV) Mutation direct ou via RL Dimères de pyrimidines

  12. Mécanisme: Les différentes atteintes gènotoxiques initiatrices Mutation: Lésion irréversible et permanente du génome Initiateur 3- Mutations génomiques : changements nombre chromosomes 1- Mutations géniques (ponctuelles) : changements / séquence ADN d’un gène 2- Mutations chromosomiques changements structure ch Lésion quantitatif Aneugène Lésion qualitatif Clastogène Addition Un ou plusieurs (trisomie 21,monosomie X) Toxiques du fuseau : colchicine, ++ vinblastine. Jeu complet substitution Délétion

  13. Relation mutation- cancer PROTOONCOGENE Anti-oncogène MUTATION et/OU Anti-oncogène inactivé ONCOGENE Onco protéines • GF • GF-R (TK-R) • Protéines de transduction (protéines G Ras, protéines kinases) • Facteurs de transcription nucléaires(fos, jun, myc ) P53 Rb

  14. Le gène p53 est muté dans plus de 50 % des cancers humains

  15. 2. Promotion : - Phénomène réversible - processus épigénétique par un promoteur (co-carcinogéne) stimulation de la sélection des cellules initiées Conditions d’exposition : - Tissus préalablement exposés / initiateurs - Administré de façon répétée pendant une longue durée

  16. Mécanismes de la promotion: EPIGENETIQUE Mitogène Cytotoxique (++) prolifération cellulaire sélection positive (-) Le contrôle anti-tumoral exercé par les cellules saines sélection négative Endogène Exogène GH, GF, irritation et inflammatoire ++ signaux de transduction ++division cellulaire

  17. 3. Progression : phase d’expression clinique • Etape finale dans le développement d’un cancer • Néoplasmes malins cliniquement détectables • Métastases (cas sévères)

  18. III. Etude de l’effet cancérigène  Tests de dépistage rapide Etude à long terme - Test d’AMES (mutation génique) - Test à micronucléus ( aberration) - Dose: DMT - Durée: 24 mois (souris) - Voie: celle de l’homme - Signes: tumeurs après autopsie et études anatomopathologiques -Le profil métabolique de la molécule doit etre connu.

  19. Classification des cancérogènes (CIRC) CATEGORIE I Preuves épidémiologiques HAP; nitrosamines; benzéne; Cd…. Cancérogéne Assimilé à un cancérogéne Forte présomption Structures Mécanismes d’action Tests de cancéro non concluants CATEGORIE II CATEGORIE III Cancérogène possible Preuves insuffisantes pour cat II PAS DE CLASSEMENT

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