180 likes | 383 Views
Probiotika. Profylakse til GA < 32 uger Skal vi bruge denne behandling? Vi undersøger det systematisk. Validitet af undersøgelser. Intern validitet Ekstern validitet (overførbarhed). Bias? - Type af undersøgelser – randomiseret m.m. Anden behandling Inklusion og eksklusions-kriterier.
E N D
Probiotika Profylakse til GA < 32 uger Skal vi bruge denne behandling? Vi undersøger det systematisk...
Validitet af undersøgelser Intern validitet Ekstern validitet (overførbarhed) Bias? - Type af undersøgelser – randomiseret m.m. Anden behandling Inklusion og eksklusions-kriterier
Evidens hierarkiet Meta-analyser Randomiserede forsøg Observationelle forsøg Case-control Andre undersøgelser
Søgte Databaser • Medline / Pubmed (USA) • Embase (Europa) • Lilacs (Syd- og Mellem-Amerika) • Cochrane biblioteket • M.fl. • Forsøgs-databaser
Søgning • Finder ca 100 relevante artikler • Heraf 12 forsøg som randomiserer til: Probiotika vs kontrol til GA < 32 uger
Meta-analyse Dødelighed 33/939 82/949 RRR = 60% NNT = 25 P < .00001
Bivirkninger • Ingen infektion med probiotika-bakt. • Enkelte forsøg med ‘god’ follow-up ved skolestart
Bias Randomisering adækvat Blinding i alle undtagen to forsøg Få drop-outs (<5%)
Ekstern validitet Forsøgene lavet i mange forskellige lande Forskellig type probiotika Dødelighed svarer til Dk (8%; < 32 GA) Lavere NEC forekomst i Dk Forskel på subgrupper (< 28 uger>)
Beslutning Skal vi bruge det? Deltage i yderligere forsøg? Afvente consensus / guidelines?
Anbefaling Tarnow-Mordi W, Wilkinson D, Brok J: ‘Probiotics reduce mortality and necrotizing enterocolitis: it is time to change practice’. Pediatrics2009;Invited editorial
Study Probiotic agent/s Dose (CFU) Duration Type of Milk Kitajima 1997 B Breve 0.5 X 109 28 days BM or FM Dani 2002 LB- GG 6 X 109 till discharge BM or DM or FM Costalos 2003 SB 109 /kg BD 30 days FM Bin Nun 2005 BI, BB, ST 1.05 X 109 36 weeks corrected BM or FM Lin 2005 LB-A, BI 2 X 107 till discharge BM or DM Manzoni2006 LB-Casei 6 X 109 till discharge BM or DM Mohan 2006 BB-Lactis 1.6 X 109 4.8 X 109 day 1 to day 3 day 4 to day 21 FM Samanta 2008 LA, BI,BB,BL 2.5 X 109 till discharge BM or FM Lin 2008 BB, LA 2 X 109 for 6 weeks BM or FM
Mechanisms of benefits Appropriate bacterial colonization Prevent pathogenic bacteria Maintain mucosal barrier integrity Tight junctions, mucosal permeability and mucous production Reduce intestinal inflammation TGF β1 mucosal IgA expression and potent anti inflammatory effects Fuji et al, JPGN 2007
Random error Alarm ved: Manglende blinding og manglende beskrivelse af randomisering Funding (økonomisk interesse) Early stopping (før smaple size). Små forsøg og/eller få events