IRON CHELATION WITH DEFERASIROX (EXJADE  ) IN ADULT BETA THALASSEMIA MAJOR PATIENTS

1. IRON CHELATION WITH DEFERASIROX (EXJADE) IN ADULT BETA THALASSEMIA MAJOR PATIENTS A NEW ADULT COMPREHENSIVE THALASSEMIA CENTER EXPERIENCE Pinhas Stark, Idit Pazgal-Kobrowski Comprehensive Center of Thalassemia and Hemoglobinopathies, Institute of Hematology, Rabin Medical Center, Beilinson Hospital, Petah Tikva

2. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון • 23 chronically transfused adult betaTM patients, transferred to our comprehensive center of adult thalassemia over the last 20 months, and treated with deferasirox. • 11 females, 12 males. • Mean age 30.1 years (range 20-48). • Mean follow-up 16.9 months (range 8-23), cumulative follow-up period 389 p/months.

3. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון • Deferasirox starting dosage 20mg/kg/day. • Dosage was increased during study period to 30mg/kg/day in 20 patients. • Dosage was further increased during study period to 40mg/kg/day in 8 patients. • Mean deferasirox follow-up 15.6 months* (range 8-22), cumulative treatment period 358 p/months. * From time of transfer to our center, or start of deferasirox treatment

4. Plasma Ferritin as a Monitor of Iron Loading … • Relatively non-invasive • Inexpensive • Obtained asroutine laboratory assay • Values confounded by • Inflammation • Liver function 24,000 Sickle cell anemia (n = 37) Thalassemia major (n = 74) 12,000 Plasma ferritin, µg/L 8000 4000 0 0 4000 8000 12000 Hepatic iron, µg Fe/g liver * Brittenham et al. Am J Hematol. 1993;42:81.

5. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון • חולה #1: תנודות ברמות פריטין במהלך שנה אחרונה תוך כלציה עם דספראל + דפריפרון (1L) • חולה #2: תנודות ברמות פריטין במהלך שנה אחרונה תוך טיפול באקסג'ייד במינון 40מ"ג\ק"ג\יום. • אך, במה שונה עקומת פריטין מעקומת ...

6. The real life beyond hematology… מדד ת"א 25 12 חודשים אחרונים מניית נוברטיס NYSE 12 חודשים אחרונים

7. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון • למרות הבעייתיות, פריטין בכ"ז מדד למעקב שגרתי... • 6 patients had a very good response • Mean reduction in ferritin level - 62.8% • 6 had a moderate response • Mean reduction in ferritin level - 20.6% • 5 patients had an insignificant response • 6 had not responded as ferritin level increased continuously.

8. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון

9. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון • Most patients responded to deferasirox treatment within few months. • In some, with very high ferritin level, response was observed only after a period of 6-12 months.

10. The case of S.M. 48y F 30mg/kg/d 30mg/kg/d 20mg/kg/d 15mg/kg/d    

11. The case of A. family

12. The case of A. family

13. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון • Patients who achieved a very good response had good compliance, no adverse effects. • Among those who responded moderately, • 3 had poor compliance, • 1 had hepatitis C virus (HCV) infection, • 1 suffered from severe drug related diarrhea.

14. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון • Among 11 patients with poor response, • 3 had HCV infection, • 3 suffered from severe drug related abdominal pain and diarrhea, • 3 were noncompliant. • Insignificant transient abdominal discomfort, skin rash, and increase in serum creatinine level were also reported.

15. המרפאה הכוללנית לתלסמיה והמוגלובינופתיותהמכון ההמטולוגי, מרכז רפואי רבין, ביה"ח בילינסון • Deferasirox was well tolerated with good safety profile in most patients. • Following these preliminary results, higher doses as well as longer follow up until effect is observed should be considered in selected patients, compliance should be emphasized. • These results merit further clinical studies.