1 / 30

MITOKONDRI ÁLIS BETEGSÉGEK

MITOKONDRI ÁLIS BETEGSÉGEK. A légzési lánc betegségei a mtDNS mutációi által okozott betegségek a nDNS mutációi által okozott betegségek A mitokondriális fehérje transzport betegségei A mitokondriumok mozgásának rendellenességei Öregedés és késői kezdetű neurodegeneratív betegségek

lance
Download Presentation

MITOKONDRI ÁLIS BETEGSÉGEK

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK • A légzési lánc betegségei • a mtDNS mutációi által okozott betegségek • a nDNS mutációi által okozott betegségek • A mitokondriális fehérje transzport betegségei • A mitokondriumok mozgásának rendellenességei • Öregedés és késői kezdetű neurodegeneratív betegségek Mitokondriumok és neurodegeneráció A nukleáris DNS mutációi által okozott neurodegeneratív betegségek • Az mPTP nyílása

  2. A légzési lánc betegségeiA mtDNS mutációi által okozott betegségek 37 gén 2 rRNS 22 tRNS 12 struktúrgén

  3. A mitokondriális genetika alapjai Homoplazmy, heteroplazmy Minimum kritikus mutációs terhelés (ált. 80-90 %) – küszöb effektus Mitotikus szegregáció – a mtDNS változások okozta betegségek fenotípusa a korral változik. Anyai öröklődés – anyáról mindenkire, de csak a lányok örökítik

  4. A Leigh szindróma okai MRI Leigh szindróma: kora gyermekkori neurodegeneratív betegség Cisztás üregképződés, érproliferáció, idegsejtpusztulás, demieleinizáció az agytörzsben, a bazális ganglionokban, gerincvelő hátsó oszlopában

  5. Mutációk „kisegítő” génekben Fehérjék összeépülését segítő gének Prosztetikus csoportok beépítését végző fehérjék Primer CoQ10 deficiencia – legalább 9 fehérje a szintézisben Intergenomikus kommunikáció zavarai

  6. A mitokondriális fehérje import betegségei Több, mint 1300 fehérje, ebből a saját 13-on kívül minden mást importálni kell HSP-k kb 60 Mitokondriális targeting szignálok, TOM és TIM (translocase in the outer, inner membrane) SAM sorting and assembling machinery

  7. A mitokondrium dinamika zavarai A mitokondriumok: mozognak, fuzionálnak, osztódnak

  8. Mitokondrium fuzio és hasadás (fission) Fúzió • Mitofuzinok (GTPase) külső membrán (Mfn1, Mfn2) • OPA1 (GTPase) dynamin családból intermembrán tér Hasadás • Drp1 (GTPase) diszkrét pontokon Fúzió nélkül: intrauterin elhalás Fission: részt vesz az apoptóziban

  9. Mitokondrium dinamika és neurodegeneráció • Mfn2 mutáció - -Charcot-Marie-Tooth betegség 2A-motoneuron és érzőneuron megbetegedés • Dominant optic atrophy (DOA) – OPA1 mutáció

  10. Mitokondriumok és öregedés Mitokondriumok és reaktív oxigénszármazékok (ROS)

  11. Mitokondriumok és neurodegeneráció

  12. Group I (modulator) (anti) • Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Mcl-1, 1/Bfl1,Boo/Diva and Nrf3 • BH1–BH4 domains • C-terminal hydrophobic to attach ER & mitochondria • Group II (output) (pro) • Bax, Bak and Bok/Mtd • No BH4 domain • membrane permeabilization: pore formation (Bax tetramer + cardiolipin) • Group III (sensor) (pro) • Bid, Bad, Bik, Bim, Blk, Bmf, Hrk, Bnip3, Nix, Noxa and Puma • responds to a wide variety of pro-apoptotic stimuli • removal oftrophic factors • cytoskeletal alterations • DNA damage TRENDS in Cell Biology Vol.11 No.12 December 2001

  13. Mitochondrial permeablity transition pore (mPTP)

  14. The mitochondrial permeability transition • Reguláció. • ANT ligandok: • ADP, bongkrekate (-) • Atractyloside (+) • Metabolitok: • Glucose and creatine inhibit (-) (action on hexokinase and creatine kinase) • Coenzyme Q (-) • Long-chain fatty acids, ceramide and ganglioside GD3 (+) • Anti- and pro-apoptotic members of the Bcl-2 family. • Multiple conductance state • Low conductance state for selective permeation of H+ or Ca2+

  15. Metabolikus következmények • A légzési lánc szétkapcsolása a proton grádiens összeomlása • Az ATP szintézis megszűnése • Matrix Ca2+kiáramlás • Redukált glutation kiáramlás • NAD(P)H depléció • Hypergeneration of O2 .- • Release of intermembrane proteins • Önsokszorozó folyamat (hat a környező mitokondriumokra)

  16. Physiologiai functio • Periodikus reverzibilis mPTP nyílás lehetővé teszi • A Ca felszabadulását a mátrixból, így az részt vesz a Ca homeosztázisban, Ca hullámok képzésében • Az ANT/VDAC pár (és a HK, CPK) részt vehetnek az ATP/ADP transzportban, szintézisben • Irreverzibilis permeability transition • triggers mitochondrial autophagy (a sejt saját citoplazmáját emészti), apoptosis or necrosis.

  17. A mitokondriális Ca2+ felvétel citoszolikus hatásai #3 • Permeability transition • gyors Ca2+ leadás • Mitokondriális Ca2+ aktiválta Ca2+ release (mCICR) • ER eredetű Ca2+ tranziensek felerősítése hepatocitában • Neuronban pathológiás szerep? Ca2+ túltöltés esetén

More Related