1 / 13

Karcagi Veronika FJ Országos Közegészségügyi Központ

A herediter sensorimotoros neuropathiák (HSMN) – Charcot-Marie-Tooth betegségek (CMT) genetikai háttere. Karcagi Veronika FJ Országos Közegészségügyi Központ. Örökletes neuropathiák klinikai osztályozása. Charcot-Marie-Tooth betegs ég osztályozása. Autos zó m á l is recess zí v típusok.

maxim
Download Presentation

Karcagi Veronika FJ Országos Közegészségügyi Központ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A herediter sensorimotoros neuropathiák (HSMN) – Charcot-Marie-Tooth betegségek (CMT) genetikai háttere Karcagi Veronika FJ Országos Közegészségügyi Központ

  2. Örökletes neuropathiák klinikai osztályozása

  3. Charcot-Marie-Tooth betegség osztályozása Autoszómális recesszív típusok Domináns típusok 25<MNCVs<40m/s (férfiak) MNCVs>40m/s MNCVs>40m/s MNCVs <30m/s MNCVs<30m/s 30<MNCVs (nők) CMT4 CMT1D CMT1C AR axonal CMT CMT1A CMT1B ? CMTX CMT2 1q21 17p11.2 1q23 10q21 Xq13-21 1p35-p36 8q21.1 16p13 8q21.1 11q22 3q13-22 5q23-q33 19q13.3 8p21 8q13 7p14 8q24 ? 7q11-q21 10q21 ? 11p15 ? LMNA Cx32 NDRG1 PMP22 19q13 KIF1B P0 EGR2 NF-L GDAP1 ? EGR2 GDAP1 PRX MTMR2 O. Dubourg, 2002

  4. Örökletes neuropathiák genetikai háttere I.

  5. Örökletes neuropathiák genetikai háttere II.

  6. Az AD CMT típusok genetikai háttere CMT1APeriferiás Myelin Protein 22 (PMP22), compact myelin * gén duplikáció (1.5 Mb tandem repeat): 75% funkció-nyeréses mutációk(gén dózis hatás) * domináns pontmutációk (>40): 25% funkció-nyeréses mutációk (domináns-negatív hatás) CMT1BMyelin Protein Zero (P0) pontmutációi (>80 ) compact myelin, funkció-vesztéses, ill. -nyeréses mutációk DSS PMP22 duplikáció és/vagy P0 pontmutáció, vagy egyéb gének (súlyos CMT1-nek tekinthetõ) CMTXConnexin 32 (Cx32) gén pontmutációi (>65) noncompact myelin, gap junction protein HNPPPMP22 egyik kópiájának deléciója (80%) (CMT1A mutáció reciprok formája) * pontmutációk is(csonkolt fehérjék)

  7. Az AD CMT típusok fenotípusa; genetikai tanácsadás Fenotípus jellemzők: tünetek még adott családon belül is változnak genotípus-fenotípus korreláció bonyolult penetrancia nem teljes CMT X:nőkcsak enyhe tünetek v. tünetmentesek, minimálisan csökkent MNCV férfiaksúlyos tünetek Genetikai tanácsadás lehetséges, prenatális analízis csak körültekintéssel

  8. A myelinizált axon molekuláris szerkezete a CMT betegségben szereplő fehérjékkel Suter et Scherer, Nat.Rev.Neurosci, 2003

  9. A Cx32, P0, PMP22, ERG2 és NEFL fehérjék mutációinak lokalizációja Suter et Scherer, Nat.Rev.Neurosci, 2003

  10. Diagnosztikai DNS vizsgálat folyamata CMT1-ben 1. PMP22 duplikációk vizsgálata (CMT1A 75%-a) 1.5 Mbp szakasz egyenlőtlen crossing overjének eredménye meiosis során 5 génpróbával Southern hibridizálás, fragmentumok denzitása alapján 2. PMP22 pontmutációk (CMT1A 25%-a) SSCP analízis, szekvenálás 3. Cx32 mutációk keresése (CMT1-típusú esetek ~ 15%-a) családfa elemzés: nem lehet apa→fiú transzmisszió teljes kódoló régió szekvenálása 4. P0 pontmutációk (CMT1B) SSCP analizis, szekvenálás

  11. PMP22 CMT1A/HNPP Genetikai háttér • Autoszómális domináns, variabilis penetranciával • 17p11.2 régió PMP22 génduplikációja/deléciója • Egyenlőtlen crossing over a homológ 17. krom. között distalis CMT1A-REP chimera CMT1A-REP 1.5 Mb regió PMP22 proximalis CMT1A-REP Centromer HNPP CMT1A

  12. C C 5.5 pEW401 4.4 10.5 pVAW412 5.4 2.8 pVAW409 2.7 Msp1 CMT 1A: 17p11.2 duplikáció kimutatása T C

  13. A CMT genetikai vizsgálatainak hazai tapasztalatai

More Related