Progrès thérapeutiques dans le cancer du sein

1. Progrès thérapeutiques dansle cancer du sein Dr. Thomas Bachelot Centre Léon Bérard Lyon Octobre Rose, 2011

2. I- Les progrès constatés depuis 20 ans II- Comment on va essayer de faire mieux Octobre Rose, 2011

3. 70 70 GB 60 60 50 50 EU 40 40 Taux de mortalité/100 000 femmes, 30 30 20 20 10 10 0 0 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 On note depuis 20 ans une nette diminution de la mortalité par cancer du sein

4. On note depuis 20 ans une nette diminution de la mortalité par cancer du sein => Meilleur dépistage => Meilleurs traitements

5. Une bonne part est due au dépistage

6. Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein La théorie en 1900 Evolution régionale Métastases Décès

7. Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein La théorie en 1900 La théorie en 1900 Evolution régionale Métastases Chirurgie Chirurgie Décès

8. Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein La théorie en 1920 Evolution régionale Métastases Chirurgie radicale Décès

9. Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein La théorie en 1950 Evolution régionale Métastases Décès

10. Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein La théorie en 1950 Evolution régionale Métastases Décès

11. Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein La théorie en 1950 Evolution régionale Métastases Chirurgie/radiothérapie Traitements adjuvants Décès

12. Des traitements locaux moins agressifs 1980

13. Des traitements locaux moins agressifs Ganglion sentinelle Tumorectomie + radiothérapie 2010

14. Des traitements adjuvants plus agressifs Hormones HER2 Prolifération

15. Des traitements adjuvants plus agressifs Hormonothérapie Hormones HER2 Prolifération

16. Des traitements adjuvants plus agressifs Hormonothérapie Hormones HER2 Chimiothérapie Prolifération

17. Des traitements adjuvants plus agressifs Hormonothérapie Hormones Herceptin HER2 Chimiothérapie Prolifération

18. Amélioration de la survie sans récidive grâce à l’hormonothérapie 100 Anastrozole (2002) 92.2% 90 Tamoxifène (1993) 84.6% Proportion sans récidive (%) 80 Contrôle 70.5% 70 0 0 1 2 3 4 5+ • ans Contrôle (EBCTCG) Tamoxifène (EBCTCG) Anastrozole (ATAC) Tamoxifène (ATAC) 1EBCTCG. The Lancet 1998; 351: 1451–1467

19. 5 10 5 10 5 10 Bénéfice de la chimiothérapie sur la mortalité par cancer du sein à 10 ans Taxanes > anthra > CMF > pas de chimiothérapie Breast cancer mortality 50 10-y gain 4.3%(SE 1.0) Lorank 2p < 0.00001 10-y gain 4.3%(SE 1.0) Lorank 2p < 0.00003 10-y gain 5.1%(SE 1.6) Lorank 2p < 0.00001 Control36.4% CMF31.3% Anthr. 31.0% 40 30 CMF32.2% 20.5 19.9 Anthr.27.0% 20 15.3 Taxane25.9% %+ SE 17.8 16.5 12.8 10 Years Years Years 0 0 0 0 Richard Peto et al. EBCTCG OXFORD 2007,SABCS 2007

20. Bénéfice de l’herceptin sur la rechute à 4 ans (2005) ACTH 85% ACT DFS 67% • Years Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al., ASCO 2005

21. Le bénéfice des traitements adjuvants est très significatif Femme de 50 ans, cancer du sein avancé 1980 : près de 50% de décès 2010 : moins de 20% de décès

22. Le bénéfice des traitements adjuvants est très significatif Femme de 50 ans, cancer du sein dépisté 1980 : près de 30% de décès 2010 : moins de 10% de décès

23. 1980 2010 Moins de 10% de décès 50% de décès

24. Et cela ne va pas s’arrêter là… Depuis 20 ans, on comprend le cancer de mieux en mieux 50 40 30 Développement de traitements « ciblés » performants (ex: herceptin) 20 %+ SE 10 0

25. Et cela ne va pas s’arrêter là… Evolution des connaissances biologiques du cancer du sein et, par conséquence, de la recherche de nouveaux médicaments

26. Il y a deux évolutions majeures depuis 20 ans : Le cancer n’est plus si simple Les patientes ne sont plus si simples Et cela en fait des possibilités !!

27. Le cancer n’est plus si simple Autrefois le cancer était….un cancer Hippocarte, 400 avant JC Définition “clinique” du cancer

28. Le cancer n’est plus si simple Autrefois le cancer était….un cancer William Halsted, 1900 : Définition clinique du cancer

29. Le cancer n’est plus si simple Autrefois le cancer était….un cancer Début du 20° siècle, description des cellules cancéreuses 1980 : On en est encore là : le cancer est une maladie cellulaire….

30. Mais le cancer n’est plus si simple… 1980 2010

31. Les patientes ne sont plus si simples Autrefois, une patiente présentant un cancer du sein avait…un cancer du sein (littéralement !) Et la classification était clinique : taille, envahissement ganglionnaire, métastases….

32. Les patientes ne sont plus si simples Il n’y a plus 1, mais 6 cancers du sein 1985 2000 2008

33. Toutes ces avancées compliquent grandement la situation Anomalies moléculaires multiples, multiples groupe de patientes !!

34. Conséquences pratiques sur les développements thérapeutiques Développement thérapeutique en 1980 Drogue ABCDEFGHIJKLMN……. Drogue BEH Drogue H, phase I toute tumeur puis larges études cliniques sans sélection

35. Conséquences pratiques sur les développements thérapeutiques Développement thérapeutique en 2010 Désigne une drogue Essais sur patients sélectionnés pour une anomalie spécifique

36. Mécanismes de l’hormonorésistance 36 36 IGF-1R, EGFR ER PI3K RAS AKT E ER TSC1 RAF TSC2 MEK mTOR mTOR ERK E ER Cell Proliferation Yue W. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 106:102-110

37. Anti mTOR : essais en première ligne

38. 38 Anti mTOR : essais en Deuxième ligne TAM: 4.5 mo. TAM + RAD: 8.6 mo. Hazard Ratio (HR) = 0.53; 95% CI (0.35-0.81) Exploratory log-rank: P = 0.0026 1.0 0.9 TAM 0.8 TAM + RAD 0.7 0.6 Probability of Survival 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Month Bachelot T. et al. SABCS 2010. Abstract S1-6

39. 39 Anti mTOR : essais en Deuxième ligne 4EBP1 Bachelot T. et al. SABCS 2010. Abstract S1-6

40. I- Le cancer du sein de 2010 n’a plus grand-chose à voir avec celui de 1980 II- Il ne devrait rien à voir avec celui de 2030 Octobre Rose, 2011