L e C ancer C as de la L eucémie

1. Le Cancer Cas de la Leucémie Maud Bonnard - Emilie Hustaix - Département biomédical promotion 2008

2. LE CANCER – Qu’est ce que c’est? Maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale et anarchique au sein d'un tissus normal de l'organisme CAS NORMAL: Mort des cellules endommagées  (apoptose). CAS CANCEREUX: Persistance et prolifération des cellules endommagées

3. LE CANCER – Différents Types • Les carcinomes : cancer d’un tissu épithélial cellules jointes:peau, muqueuses… • Les sarcomes : cancer d’un tissu conjonctif cellules disjointes: os, cartilage… • Les cancers hématopoïétiques: cancer des cellules sanguines

4. LE CANCER – Différents Types En 2000 : -278 000 personnes atteintes d'un cancer -150 000 en sont mortes

5. LE CANCER –Causes • Facteurs biologiques Patrimoine génétique • Facteurs externes : - Tabac - Alcool - Habitudes alimentaires - Rayons X ou IR - Virus et bactéries - Agents carcinogènes (=substances chimiques) … Poumon d’un fumeur Poumon d’un non-fumeur

6. LE CANCER – Commentçamarche ? Mutation aléatoire d’une ou plusieurs bases de la double hélice d’ADN. • Souvent : pas de répercussions • Parfois : gène important

7. Étape 1: Modifications initiales: l’initiation Petits rappels… Échange de base azotée ou translocation

8. Étape 1: Modifications initiales: l’initiation LA PREMIERE MUTATION !!

9. Cellule initiée + Phénomenes aggravants supplémentaires = Nouvelles mutations en chaines Étape 2: Promotion des cellules initiées Une seule cellule initiée (mutante) ne provoque pas un cancer ! MAIS: Initiation et promotion: pas encore observable véritablement chez l'homme.

10. Étape 3: Prolifération incontrôlée facteurs de croissance = facteurs vérifiant la transcription correcte de l'ADN Création de clone anormaux et auto-reproducteurs !!

11. Étape 4: Désorganisation tissulaire et phénomène invasif Au cours des divisions cellulaires, les cellules initiées acquièrent: - la mobilité - la propriété de dissoudre la membrane basale Rappel: épithelium= tissus peu vascularisé dont les cellules sont jointes (peau, muqueuses…)

12. Étape 5: Angiogénese et stroma réaction OXYGENE ET DE NUTRIMENTS • Si tumeur < qqes millimètres : prolifération grâce aux nutriments voisins • Si tumeur > qqes millimètres : réquisition des capillaires voisins • Multiplication largement accélérée • Facilité à envahir la paroi des capillaires et à diffuser dans la circulation générale. néovascularisation

13. Étape 6: Métastases ganglionnaires Première destination des métastases : les ganglions Transport par voies lymphatiques Explorable par palpation: (1) ganglionsinguinales (5) ganglionsaxillaires (6) ganglionscervicales (8) ganglionssus-claviculaires Explorable par radiologie ou scanner : (2) ganglions iliaques externes (3) ganglionsiliaques primitifs (4) ganglionslombo-aortiques (7)ganglionsthoraciques Le Ganglion de Troisier (8) est touché en dernier  cancer genéralisé

14. Étape 7: Métastases sanguines Deuxième destination des métastases : les organes vascularisés Transport par voies sanguines -Foie: métastases hépatiques =>ictère (jaunisse) =>insuffisance hépatique -Os: métastases osseuses =>douleurs =>fractures -Poumons: métastases pulmonaires =>dyspnée (=difficulté à respirer) =>insuffisance respiratoire =>hémoptysies (=hémorragies en toussant) -Cerveau: métastases cérébrales =>céphalées =>œdème cérébral -Reins: métastases surrénaliennes

15. LE CANCER – Commentçamarche ? BILAN BILAN

16. LE CANCER –Conséquences Physiques • Pas de réaction immunitaire ! • Des syndromes paranéoplasiques • La cachexie • La fièvre • Le décès : le patient ne meurent pas du cancer mais d’une maladie entraînée par le cancer! • hémorragie cataclysmique, interne ou externe • insuffisance hépatique, rénale ou pulmonaire • oedème cérébral • compression • cachexie majeure (décès par dénutrition) .

17. LE CANCER – Cancer et Hérédité ? • Expérience sur 44 778 jumeaux • Conclusions: • ¾ des jumeaux ne développent pas le même cancer • =>Conséquence de notre mode de vie • ¼ des jumeaux développent le même cancer dont • 42 % cancer de la prostate • 35 % cancer colorectal • 27 % cancer du sein • =>Composante génétique ?? Impossible de trancher

18. LE CANCER – Dépistageet Prévention Bon test de dépistage : -facile à appliquer -accepté par les personnes en bonne santé -peu d'effets secondaires -de coût modéré Exemples : Cancer du sein: palpation Cancer de l'utérus : frottis vaginaux Cancer du colon : coloscopie Cancer des testicules : palpation Cancer de la prostate : toucher rectal + dosage du PSA (Prostate Specific Antigene , marqueur tumoral)

19. LE CANCER – Les Traitements 4 types de traitements du cancer : • La chirurgie • La radiothérapie par voie externe ou interstitielle (curiethérapie) utilise des rayons ionisants • La chimiothérapie utilise des médicaments chimique • L'hormonothérapie utilise des hormones

20. LE CANCER – La Chirurgie • Avant: • * ablation de tout l’organe • Exemple: (mastectomie) • Maintenant: • *ablation de la tumeur + marge de 1-2 cm • (tumorectomie) • * souvent associée à la radiothérapie • * souvent suivi d’une exérèse ganglionnaire (curage)

21. LE CANCER – La Radiothérapie 1- Planification de la dose à envoyer * numérisation de la zone tumorale et alentours (IRM, Scanner…) * définition de la dose adaptée par l’équipe médicale (médecins+radiophysiciens) Exemple de dose: 66 Gy en 12 fractions … (1 fraction=1 visite) Unité: 1Gy = 1 Joule / kg de matière irradiée * définition des 3 ou 4 champs d’irradiation

22. LE CANCER – La Radiothérapie 2- Le traitement : l’irradiation Appareil: un accélérateur linéaire Pas de douleur !! Pas d’effets secondaires connus !!

23. LE CANCER – La Radiothérapie 3- Effets des rayons sur la tumeur Question: Pourquoi les tissus sains irradiés ne meurent-ils pas?

24. LE CANCER – La Radiothérapie 3- Effets des rayons sur la tumeur Question: Pourquoi les tissus sains irradiés ne meurent-ils pas? Réponse: Tumeur et tissus sains reçoivent la même dose mais: -les tissus sains résistent -la tumeur, plus fragile, meurt

25. LE CANCER – La Chimiothérapie 1- Choix du médicament : Ils affectent tous , à un certain point , la mitose ou la synthèse et la fonction de l'ADN des cellules à fort pouvoir reproducteur • agents alkylants • anti-métabolites • alcaloïdes végétaux • inhibiteurs de la topoisomérase • antibiotiques antitumoraux • nouveau!! inhibiteur de la tyrosine kinase mésylate d'imatinib, qui cible directement une anormalité moléculaire chez certains types de cancer (leucémie). Dosage fonction de la taille et du poids…

26. LE CANCER – La Chimiothérapie 2- Traitement -Par voie oral ou intraveineuse (port a cath) -A l’hopital ou à domicile -Effets secondaires nombreux: perte des cheveux, vomissements… -Souvent, combianison de plusieurs médicaments

27. LE CANCER – La Chimiothérapie 3- Effets des médicaments sur la tumeur -> blocage de la mitose entraînant l’apoptose Question: Pourquoi les patients sous chimiothérapie perdent-ils leurs cheveux?

28. LE CANCER – La Chimiothérapie 3- Effets des médicaments sur la tumeur -> blocage de la mitose entraînant l’apoptose Question: Pourquoi les patients sous chimiothérapie perdent-ils leurs cheveux? Réponse: Les médicaments stoppent la mitose des cellules à fort pouvoir reproducteur c’est-à-dire: -les cellules tumorales -les cheveux

29. LA LEUCEMIE – Qu’est ce que c’est? Cancer des cellules sanguines : prolifération incontrôlée de globules blancs • *Les leucémies aiguës • - touchent les enfants • - fatale en quelques mois. • *Les leucémies chroniques • -touchent principalement les adultes (60 à 70 %) • après l'âge de 50 ans. • lymphoïde • myéloïde • Dépistage par prise de sang et ponction de la moelle osseuse (myélogramme) Lymphoblastes= cellules jeunes qui donnent des globules blancs de type lymphocytes myéloblastes =cellules jeunes qui donnent des globules blancs de type polynucléaires

30. LA LEUCEMIE – Qu’est ce que c’est? • La leucémie myéloïde chronique: • 1-2 cas/100 000 habitants/an. • fréquence augmente avec l’age. • âge médian de 53 ans.

31. LA LEUCEMIE – Causes • Causes exactes encore inconnues!!! • On observe souvent: • antécédent de radiothérapie ou de chimiothérapie pour un autre cancer • exposition à la radioactivité • exposition à des produits chimiques comme le benzène, certains pesticides et engrais • certaines anomalies génétiques comme la trisomie 21 • exposition aux rayons X avant la naissance • cause inconnue (9/10) IDEE RECUE SUR LES LIGNES HAUTES TENSION !!

32. LA LEUCEMIE – Comment ça marche? TRANSLOCATION sur l’hélice d’ADN Globules blancs bloqués à un stade de différenciation • Production insuffisante: • de globules rouges (anémie) • de globules blancs normaux, polynucléaires • de plaquettes (hémorragies) Les détails

33. LA LEUCEMIE – Comment ça marche? Étape 1: La mutation initiale TRANSLOCATION sur l’hélice d’ADN =

34. LA LEUCEMIE – Comment ça marche? La translocation entre les chromosomes 9 et 22

35. LA LEUCEMIE – Comment ça marche? caryotype d'une personne saine caryotype d'une personne atteinte

36. LA LEUCEMIE – Comment ça marche? La fusion des deux morceaux de gènes Abl seul= proto-oncogène Abl-Bcr = oncogène

37. LA LEUCEMIE – Comment ça marche? La production d'une nouvelle protéine la kératine kinase , protéine accélératrice de division cellulaire

38. LA LEUCEMIE – Comment ça marche? Étape 1 : La mutation initiale translocation 9-22 kératine kinase Étape 2 : Promotion des cellules initiées Étape 3 : Prolifération incontrôlée Étape 4: Désorganisation tissulaire et phénomène invasif Étape 5: Angiogénèse et stroma-réaction Étape 6: Métastases ganglionnaires Étape 7: Métastases sanguines

39. LA LEUCEMIE – Le Diagnostic • Analyses de sang : • diminution du nombre des globules rouges dans le sang • diminution du nombre des plaquettes dans le sang • présence des leucocytes particulièrement jeunes • Ponction de moelle osseuse (myélogramme): • nombre beaucoup trop élevé de précurseurs des globules blancs

40. LA LEUCEMIE – Les Traitements • Allogreffe de moelle osseuse • seul traitement curatif prouvé :guérison dans 1 cas sur 2 • moelle osseuse détruite par chimiothérapie à forte dose • placement en chambre stérile. • perfusion des cellules souches saines d’un donneur dans le sang du patient • patient jeune (< 45ans) • 20% de mortalité lié à cette technique.

41. LA LEUCEMIE – Les Traitements • Les thérapeutiques médicamenteuses ciblées • L'interféron alpha • voie intraveineuse • dans 10 à 20% des cas, le chromosome Philadelphie disparaît • effets secondaires graves: symptômes grippaux, fatigue chronique, troubles de la mémoire • L'imatinib ou Glivec • commercialisé en 2001 • inhibiteur de la tyrosine kinase • voie oral et non plus intraveineuse !! • pas d’effets secondaires!! • pasd’éradication définitive • coût : 2000€ par mois !!! • bon pourcentage de survie

42. LA LEUCEMIE – Et pour Demain association interféron-glivec !!!

43. CONCLUSION Pour diminuer les risques de cancer: ARRETEZ DE FUMER !! ARRETEZ DE BOIRE !! ARRETEZ DE BRONZER !! ARRETEZ DE MANGER MAC DO !! … ça limitera déjà quelques problèmes !! Cancer de la lèvre

44. Merci de votre attention !