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RESPOSTA IMUNE da CRIANÇA NORMAL

Magda Carneiro-Sampaio Depto de Pediatria, FMUSP. RESPOSTA IMUNE da CRIANÇA NORMAL. Tipos de Curvas de Crescimento. Número de Linfócitos no Sangue nas Diferentes Faixas Etárias. 200. 7000. 150. % of adult. 100. 5000. 50. 3000. 0. 0. 4. 8. 12. 16. 20 y. 1000.

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RESPOSTA IMUNE da CRIANÇA NORMAL

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Presentation Transcript

  1. Magda Carneiro-Sampaio Depto de Pediatria, FMUSP RESPOSTA IMUNE da CRIANÇA NORMAL

  2. Tipos de Curvas de Crescimento Número de Linfócitos no Sangue nas Diferentes Faixas Etárias 200 7000 150 % of adult 100 5000 50 3000 0 0 4 8 12 16 20 y 1000 General Growth Neural 0 2-3m 4-8m 12-23m 2-5y 7-17y Adult LYMPHOID TISSUE Growth Genital Cord Blood Desenvolvimento do Sistema Imune

  3. 7 Total lymphocytes 6 5 4 3 2 1 0 Subpopulações de linfócitos em crianças e adolescentes saudáveis (n = 807) 6 T lymphocytes 5 CD3+ 4 Ratio CD4/CD8 CD3+/CD4+ 3 2 CD3+/CD8+ Number of cells (x103/mm3) 2 1 0 3 B lymphocytes 2 CD19+ 1 0 3 NK cells 2 CD3-CD16+/CD56+ 1 0 0-3 m 3-6 m 6-12 m 1-2 a 2-6 a 6-12 a 12-18 a GRUPOS ETÁRIOS Shearer et al, JACI 112:973, 2003

  4. TIMO: evolução do peso e da distribuição celular do timo nas várias faixas etárias after Hammar, JA: Die normal morphologische thymusforschung in letzten, 1936

  5. Thymic recent emigrant cells (TRECs) em diferentes grupos etários (N=532) Zhang et al. J. Exp. Med. 1999; 190:725

  6. Menina de 10 meses Menino de 21 meses Menino de 24 meses Imagem tímica de lactentes que evoluíram sem doença Instituto da Criança - FMUSP

  7. Hiperplasia fisiológica das adenóides em uma menina de 30 meses Instituto da Criança - FMUSP

  8. A transferência placentária de IgG inicia-se por volta da 15a. semana de gestação FcRn receptor FcRn receptor Roopenian & Akilesh, Nat Rev Immunol, 2007; 7: 715

  9. Níveis séricos de imunoglobulinas durante os primeiros anos de vida Hipogamaglobulinemia fisiológica % dos níveis do adulto IgM 100 IgG IgG materna IgA 0 - 6 - 3 3 6 9 1 2 3 4 5 -3 years months NASCIMENTO Após a 37ª semana modified from Janeway et al, 2001

  10. Transferência placentária de anticorpos IgG anti-proteínas da membrana externa da E. coli enterohemorrágica O157:H7 antígenos + anticorpos pares M - sangue materno C - sangue de cordão PSN - pool de soros normais PM Antígenos da membrana externa Palmeira et al. Eur J Pediatr. 2007; 166:413

  11. Passagem transplacentária de anticorpos: filho de mãe lúpica aos 5 meses de vida com lesões cutâneas características da doença e trombocitopenia Instituto da Criança - FMUSP

  12. IgG1 (g/l) 14 SangueMaterno 12 Sangue Cordão * 10 * * * 8 IgG3 (g/l) 0,8 6 * 0,7 * 4 0,6 * * 0,5 2 0,4 0,3 0 0,2 >41 <33 34 35 36 37 38 39 40 0,1 0 <33 34 35 36 37 38 39 40 >41 IgG4 (g/l) 0,04 2,5 IgG2 (g/l) * 0,035 0,03 2 * * 0,025 * * * 0,02 * * * 1,5 0,015 0,01 1 0,005 0 <33 34 35 36 37 38 39 40 >41 0,5 (IdadeGestacional ) 0 34 35 36 37 38 39 40 >41 <33 Transferência placentária das 4 subclasses de IgG em RNs de diferentes idades gestacionais Médias das concentrações termo prematuros IdadeGestacional (semanas) Costa-Carvalho et al, Braz J Med Biol Res, 29: 201,1996

  13. 140 IgG3 120 100 IgG1 80 IgG2 % dos níveis de adulto 60 IgG4 40 20 0 3 6 9 12 18 2 3 4 5 6 8 10 12 meses anos Níveis séricos das subclasses de IgG em diferentes faixas etárias Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990

  14. 120 Ag proteícos (T-dependente) 100 80 conjugado: polissacarídeo + proteína Títulos de anticorpos 60 40 20 Ag polissacarídicos (T-independente tipo 2) 0 24 21 15 18 6 9 12 0 -4 -3 3 Idade (meses) Nascimento Desenvolvimento da resposta de anticorpos aos diferentes tipos de antígenos (Ag) Adaptado de Sorensen & Moore, 1994

  15. 30 25 20 Níveis de anticorpos (ug/ml) 15 10 5 0 6 a 14 15 a 23 24 a 47 48 a 71 72 a 144 Grupos etários (meses) serotipo 5 serotipo 14 serotipo 6 Níveis de anticorpos IgG anti- S. pneumoniae em crianças imunizadas com vacina anti-pneumocócica polivalente não conjugada níveis protetores ( tese de doutorado de Patricia Barros Nunes, UNIFESP, 1999)

  16. Níveis séricos de IgA em uma população brasileira de crianças (N = 390) e adultos (N = 30) saudáveis mg / dl 350 - l l l 300 - l l l l l l 250 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 200 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 150 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 100 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 50 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 0 l idade l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 0 3 6 9 12 18 2 3 4 5 6 8 10 12 Adultos anos meses Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990

  17. Leitehumano SIgA Concentrações de IgA nas secreções externas de crianças de diferentes faixas etárias 120 100 Níveis de ADULTO 80 60 Cerca de metade dos níveis do Adulto % dos níveis de adulto 40 20 TRAÇOS 12 9 3 6 6 12 2 2 0 1 4 anos Nascimento meses IDADE Adaptado de Brandtzaeg & Hanson, 2006

  18. ENTERÓCITO Os anticorpos SIgA do leite inibem a adesão microbiana ao epitélio das mucosas digestiva e respiratória alta SIgA E. coli

  19. Mecanismos que explicam a susceptibilidade elevada dos recém-nascidos às infecções bacterianas • Baixos níveis de SIgA e outros fatores anti- infecciosos nas mucosas • Capacidade liimitada de produzir anticorpos / falta de memória pré-existente • Baixos níveis de Complemento • Reserva limitada de neutrófilos, com capacidade limitada de liberação em resposta às infecções • Imunidade inata “biased” para resposta Th2 com menor resposta Th1 e limitada produção de citocinas pró- inflamatórias (IL-1, IL-2, IFN-gama, TNF-alfa) Adkins et al. Nat Rev Immunol, 4:553,2004 Levy O. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007

  20. Atividade hemolítica do Sistema Complemento (vias clássica e alternativa) em diferentes faixas etárias 400 300 t 1/2 (seconds) Via Alternativa Via Clássica 200 100 Cordão 1 - 3m 4 - 6m 7 - 12m 13 - 18m 19 - 24m Adultos Grupos etários Ferriani et al, Acta Paediatr Scand, 79: 322-7, 1990

  21. Mecanismos que explicam a susceptibilidade elevada dos recém-nascidos às infecções bacterianas • Baixos níveis de SIgA e outros fatores anti- infecciosos nas mucosas • Capacidade liimitadade produzir anticorpos / falta de memória pré-existente • Baixos níveis de Complemento • Reserva limitada de neutrófilos, com capacidade limitada de liberação em resposta às infecções • Imunidade inata “biased” para resposta Th2 com menor resposta Th1 e baixa produção de citocinas pró- inflamatórias (IL-1, IL-2, IFN-gama, TNF-alfa) Adkins et al. Nat Rev Immunol, 4:553,2004 Levy O. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007

  22. Neonatal immune system is biased against Th1- cell polarizing cytokines NB – MN cells from healthy term newborns Ad – MN cells from healthy adults NB Ad Ad NB Kinetics of LPS-induced TNF-a and IL-6 production in newborns and adults Angelone et al. Pediatr Res, 2006;60:205

  23. Polarization of TLR-mediated cytokine response in neonatal cord-blood derived monocytes and APCs Decreased expression: Increased expression: IL-6, IL-8, IL-10, IL-23 TNF- a, IL-1b, IFN-g, IL-12 IFN-g (IU) Frenkel & Bryson, J. Pediatr, 111: 97, 1997 Upham et al, Infect Immun 70:6583, 2002 Revised by O. Levy. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007

  24. Lesões generalizadas de varicela em recém-nascido cuja Mãe teve a infecção uma semana antes do parto Instituto da Criança - FMUSP

  25. Atividade citotóxica dos linfócitos T em lactentes saudáveis é mais baixa que em adultos Feldmann et al, Br J Hematol, 2002;117:965

  26. Anticorpos anti-proteinas Sistema Complemento IgA de mucosas Mecanismos efetores anti-infecciosos: possível idade de maturação plena TLR-mediated innate immunity Neutrófilos T-cell mediated anti-infectious functions Anticorpos anti-polissacarídeos IgG2 sérica IgA sérica 0 6 3 6 9 9 12 3 12 anos meses

  27. MUITO OBRIGADA ! Faculdade de Medicina da USP

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