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Toxicité générale des produits de nettoyage. Cas particuliers des solvants organiques et des éthers de glycol JM Soulat 22 septembre 2006. Remarques sur la terminologie. Une classification a été proposée au GERDA en 1998 1 sur Antiseptiques Savons Détergents Surfactants
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Toxicité générale des produits de nettoyage Cas particuliers des solvants organiques et des éthers de glycol JM Soulat 22 septembre 2006
Remarques sur la terminologie • Une classification a été proposée au GERDA en 19981 sur • Antiseptiques • Savons • Détergents • Surfactants • Article sur les produits en milieu hospitaliers2 : • Formulation complexe • Adjuvants, excipients • Solvants • 3 aspects seront évoqués 1-P Frimat, antiseptiques, savons, détergents, surfactants : quelle classification, quelle propriétés ? GERDA, Nancy, 1998 2-C Verdun-Esquer et al. Pathologie en rapport avec les produits désinfectants et détergents en milieu Hospitalier: Arch Mal Prof 2000 ; 8 : 588 - 596
Choix des thèmes et commentaires • 1 – toxicologie des savons et détergents • Peu d’observation en dehors des irritations cutanées • Surtout dans le registre des intoxications aigues • 2 – toxicologie des solvants organiques • Sont encore très utilisés pour le nettoyage des souillures par substances graisseuses • 3 – toxicologie des Ethers de glycol • Problématique médiatisée depuis quelques années • Ubiquitaires • Solvants amphiphiles utilisés dans des produits de nettoyage
CLASSIFICATION • Ce sont des produits plus ou moins moussants contenant de l’eau et des tensio-actifs avec des additifs. • Les tensio-actifs ou agents de surface sont amphiphiles = double affinité pour les graisses et l’eau. • Ils sont moussants, émulsionnants, mouillants et détergents.
CLASSIFICATION • Les tensio-actifs sont répartis en 4 classes en fct du caractère ionique de leur pôle hydrophile: • Les tensio-actifs anioniques (sulfonates, sulfates, carboxylates et savons) • Les tensio-actifs non ioniques (condensation d’oxyde d’éthylène sur des chaînes carbonnées ayant des hydrogènes actifs) • Les tensio-actifs cationiques (sels d’amines grasses) • Les tensio-actifs amphotères
TOXICITE CUTANEO - MUQUEUSE • Irritation oculaire voire ulcérations et opacités cornéennes en cas d’exposition massive • Irritation ou brûlure des lèvres, de la langue, des voies aérodigestives supérieures • Irritation cutanée, brûlure voire nécrose cutanée (ammoniums quaternaires) • Eczéma de contact
TOXICITE RESPIRATOIRE • Allergie • Bronchospasme et asthme professionnel1 • Pneumopathie d’hypersensibilité (détergents enzymatiques) • Toxicité aigue • Détresse respiratoire par œdème laryngé • Pneumopathie d’inhalation • Œdème pulmonaire 1 – Juniper et al : Enzyme asthma J Soc Occup Med 1984 ; 11 : 127 - 132
TOXICITE GASTRO - INTESTINALE • Brûlure oesophagienne voire sténose, ulcération • Brûlure gastrique et ulcère • Irritation gastrointestinale: nausées, vomissements, diarrhée • Colite séro-sanglante avec irritation rectale et risque de nécrose
TOXICITE HEPATO - RENALE • Augmentation des transaminases voire nécrose hépatique (ammoniums quaternaires) (1) • Acidose métabolique (ammoniums quaternaires) (2) • (1) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988; Tomei et al, 1995 • (2) van Berkel & de Wolff, 1988
TOXICITE POUR LA REPRODUCTION • Pas de données humaines • Toxicité des ammoniums quaternaires chez la souris • Données contradictoires selon les études pour le nonoxynol (tensio-actif non ionique)
AUTRES ATTEINTES (Aigues) • Cardiovasculaire: hypotension et arrêt cardiaque avec overdose d’ammoniums quaternaires (3) , douleur thoracique et tachycardie par crise d’asthme liée à l’inhalation de poussières de détergents enzymatiques (4) • Neurologique: dépression du système nerveux central voire décès par paralysie des muscles respiratoires avec ammoniums quaternaires • (3) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988 ; Mathieu-Nolf, 1985 • (4) McMurrain, 1970
AUTRES ATTEINTES • Hématologique: hémolyse et méthémoglobinémie pour les ammoniums quaternaires lors d’accidents chirugicaux (5) • (5) Baraka et al, 1980
Solvants organiques • Ils permettent la dispersion des substances non hydrosolubles • Dégraissage des pièces métalliques • Décapage de peintures • Nettoyage à sec de textiles… • Vecteurs de principes actifs, additifs Testud F: pathologie toxique professionnelle et environnementale. ESKA Ed. Paris 2006
Les solvants chlorés • Tétrachloroéthylène : utilisé dans les pressing • Monochlorobenzène : détachants ménagers (en cours d’abandon) • Chlorure de méthylène ou dichlorométhane : décapage des peintures (associé au méthanol) • 1,2 dichloropropane : décapage (en cours d’abandon) • Trichloroéthylène : dégraissage des métaux • Alpha chlorotoluène : synthèse d’ammonium quaternaires
Le tétrachloroéthylène ou perchloréthylène • Sa principale application est le nettoyage à sec dans les pressing • Modérément irritant pour la peau et les muqueuses • Mais sécheresse cutanée en utilisation prolongée • Non hépatotoxique mais néphrotoxique à forte dose • Non mutagène mais cancer du foie chez l’animal • Foetotoxique à forte dose • Expression principale : syndrome psycho organique
Le syndrome psycho organique • Signes aspécifiques : • Céphalées, faux vertiges, troubles du sommeil, irritabilité, syndrome pseudo – ébrieux • Troubles de la mémoire, troubles de la vision des couleurs • Évolution vers des tableaux neurologiques • Atteinte des paires crâniennes ? • Atteinte cérébelleuse ? • Epilepsie, démence… • Cas particulier du syndrome d’intolérance aux odeurs fortes
Autres atteintes • Troubles hépatiques : • Problématique de l’élévation des transaminases • Atteinte rénale : • Atteinte rénale directe ? • Pronostic des néphropathies • Atteinte cardiaque • Trichloroéthylène (dysrythmie) • Chlorure de méthylène (ischémie)Esters, cétones
Cancérogénicité • Chlorure de méthylène : 2B • astrocytome cérébraux • Trichloréthylène 2A : • rein • oesophage • Lymphomes non Hodgkiniens • Perchloréthylène 2A (nettoyage à sec 2B): • Œsophage • Larynx • Col utérin • Vessie • Alpha – chloroéthylène : 2A • Cancers des voies respiratoires
Toxicité sur la reproduction • Chlorure de méthylène • Infertilité chez l’homme • Fausses couches • HbCo avec retentissement fœtal (poids de naissance) • Perchloréthylène • Fausses couches • malformations
propriétés • Ethers de l’éthylène glycol ou du propylène glycol • Liquides incolores amphiphiles peu volatils • Une quarantaine de composés • Cosolvants largement employés • SUMER 1994 : 3,4 % des salariés exposés • Utilisés dans les nettoyants industriels et domestiques Collectif : Ethers de glycol : quels risques pour la santé. INSERM Ed ; Paris 1999
Intoxications aigues et effets cutanés • les éthers de glycol et leurs acétates • Sont très peu irritants pour la peau et les muqueuses • Non sensibilisants • Les projections cutanées ou oculaires sont sans gravité • L’exposition à des vapeurs peu entraîner des irritations des muqueuses (série P)
Intoxications chroniques professionnelles • Dermites sèches sur manipulations répétées. • Pas d’observation de sensibilisation • Dépression modérée du système nerveux central • Céphalées, somnolence, troubles de la personnalité, troubles de la vision, syndrome pseudo – ébrieux • Troubles cognitifs
La problématique tourne autour des effets sur la moelle et la reproduction 4 substances interdites
Toxicité chronique chez l’homme : • hématotoxicité • Absence d’hémolyse • Cytopénies centrales • Touchant surtout les granulocytaires • Co-expositions potentiellement hématotoxiques • Troubles de la fertilité masculine • troubles menstruels et fécondabilité • avortements spontanés • malformations • hypospadias
Cancérogénicité • Peu d’études • LAM : cas-témoins : • Benzène +, éthers de glycol – • Facteurs de risque du cancer du testicule (Royal Navy) • Augmentation dans le secteur de l’aviation • Carburant ? • 0,15 % d’EGME ou de DEGME • cancer de l’estomac : 250 cas • 3 % des sujets exposés (mécanicien, gardiens d’immeuble, peintre) • signification limite
Toxicité chez l’animal • Hématotoxicité • troubles de la reproduction • Toxicité testiculaire démontrée : modèle EGME • Déplétion de la lignée germinale • Toxicité maternelle, toxicité fœtale, malformations • mutagénicité, génotoxicité • Cancérogénicité chez l’animal • EGBE -> hémangiosarcomes hépatiques chez la souris, pas chez le ratImpuretés ?
Facteurs favorisant la toxicité • Pénétration cutanée • Atmosphère chaude et humide • Rôle de l’alcool ? • Co-expositions ? • Radiations ionisantes ? • Impuretés • Les dérivés du propylène glycol : avenir ?
Conclusion • Survol rapide • Formulations complexes qui rendent difficile • L’évaluation du risque de survenue d’effets généraux • Ceux – ci sont surtout bien connus pour les aldéhydes et les solvants organiques • La problématique de la reprotoxicité et la cancérogénicité explique l’intérêt porté • Au formaldéhyde • Aux solvants chlorés • Aux éthers de glycol