Respuesta Humoral

1. Respuesta Humoral RESPUESTA MEDIADA POR ANTICUERPOS Dr. Raúl Ralon

2. ANTIGENO • Sustancia capaz de reaccionar y unirse a un anticuerpo • Sinónimo de Inmunógeno • Reconocido por Ig o por receptores de Células T • Tiene dos propiedades • Inmunogenicidad • Reacción con anticuerpos

3. HAPTENO • Haptein: Ajustar • Molécula química incapaz de inducir una respuesta inmune por si sola

4. DETERMINANTES ANTIGENICOS • La reacción Ag-Ac es una combinación efectiva y reversible • Esta reacción se denomina “Reconocimiento del Antígeno” • Los DA son zonas concretas del Ag reconocidas por el Anticuerpo causantes de la especificidad

5. Determinantes Antigénicos

6. INMUNOGENOS • Sustancia capaz de provocar una respuesta inmune por elaboración de anticuerpos • Los inmunógenos más potentes son las proteínas macromoleculares • Los aa aromáticos contribuyen más a la inmunogenicidad que los residuos no aromáticos

7. INMUNOGENOS • Moléculas pequeñas no son inmunógenos • No hay un umbral específico sino un gradiente de inmunogenicidad en relación con el tamaño molecular • Moléculas cargadas eléctricamente poseen mayor poder inmunogénico que las neutras

8. Origen del Anticuerpo

9. ANTICUERPO • Producto único de los Linfocitos B los cuales se han transformado en Células plasmáticas. • También se les conoce como Inmunoglobulinas • Sirven como receptor de un antígeno específico • En el ser humano se conocen cinco clases de Inmunoglobulinas con estructura química diferente y una función biológica específica diferente, estas son: IgG Ig A IgM IgD IgE

10. ANTICUERPOEstructura • Unidad Básica Estructural o Monómero • Contiene 4 cadenas polipeptídicas • Cadenas Pesadas “H” • Cadenas de peso molecular más elevado 450 aa • Cadenas Ligeras “L” • Cadenas de bajo peso molecular 212 aa • Puentes Disulfuro • Intercadenas e Intracadenas

11. ANTICUERPOEstructura • Región Variable “V” • Porción Amino Terminal • Aquí se combina con el antígeno en las cadenas H y L • Región Constante “C” • Porción Carboxilo Terminal • Aquí se pueden unir los carbohidratos aunque estos no participen en el sitio de unión al antígeno

12. ANTICUERPOEstructura • Fragmento “Fab” • Es la parte que se va a fijar al antígeno • Posee la Terminal Amino • Fragmento “Fc” • Parte cristalizable • Posee la Terminal Carboxilo • Se fija al complemento • Región de Bisagra • Zona de la cadena pesada (H) donde se unen Fab y Fc • Flexible y expuesta a enzimas, como la Papaina, que pueden dividir en fragmentos Fab y Fc

13. ANTICUERPOEstructura

14. ANTICUERPOEstructura

15. Inmunoglobulina G (IgG) • Aprox. 75% • Subclases • Ig1, Ig2, Ig3, Ig4 • Atraviesa la placenta • Protege al individuo en los primero meses de vida

16. Inmunoglobulina A (IgA) • Cuantitativamente la más importantes de las Ig. • Existe • IgA1 predominante en la circulación y en las secreciones mucosales • IgA2 • IgA Secretoria

17. Inmunoglobulina E (IgE) • Está en el suero en pequeñas cantidades • Ayuda a la fijación de los mastocitos • Involucrada en los procesos alérgicos

18. Inmunoglobulina D (IgD) • Presente de manera normal en el suero • Se liga a las células cebadas • Desencadena reacciones como la roncha sobre individuos alérgicos.

19. Inmunoglobulina M (IgM) • 10% de Ig. • Es Pentamérica • Molécula fijadora del complemento más eficiente.

20. MECANISMO DE ACCION DE LA RESPUESTA HUMORAL COMO ACTUAN LAS CELULAS B Y LAS INMUNOGLOBULINAS?

21. Sistema del Complemento

22. DEFINICION • Mecanismo efector humoral más importante de la respuesta inmune. • Es un término colectivo utilizado para referirse a un grupo de proteínas del plasma que desempeñan una función clave en el proceso de defensa del individuo. Consta de aproximadamente 20 proteínas.

23. Funciones • Origina Lisis o facilita la fagocitosis • Mediar el proceso Opsonización • Facilita los procesos inflamatorios. • Eliminación de inmunocomplejos de la sangre.

24. Vías de Activación • Clasica, alternativa y de las lecitinas. • Convergen en lisis • Proteína reguladora de complemento.

25. Nomenclatura • las 20 proteinas se denominan: Complejo de Ataque a la Membrana. • Se nombran con la letra C, seguidas de un número C1q, C1r, C1s, C4, C2 etc. • Los componentes de la vía alterna se representan con una letra precedida o no de la palabra factor (factor B o D). • En la activación del sistema se forman Ez. Que se representan con una barra sobre el componente activo ej: (c4b2b).

26. Regulación • Muchas de estas formas son proteasas. • Los fragmentos pequeños se les agrega una a y b para los grandes ej: C3a y c3b • La activación de un componente hace que este active al siguiente (efecto cascada).

27. Inhibidor unido a esterasa (C1) • Factor I (C5) • Factor H (fI en C3b) • Factor P (C3b) • Factor B y D (C3bBb)

28. Efectos Biológicos • Opsonización y fagocitosis (C3b, C4b) • Quimiotáxis (C3a, C5a) • Anafilatoxina (C5a, C4a y C3a) • Citólisis C9

29. VIA CLASICA DELCOMPLEMENTO • Serie de reacciones enzima-sustrato y proteína-proteína, en cascada • Es activada por el complejo Ag-Ac • Iniciada por IgG (1,2,3), IgM y IgA. • No IgG4, IgE o IgD). • Actúan 9 proteínas (C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9)

30. COMPONENTES • Cambio conformacional en la región Fc, para la unión del primer componente del complemento. • C1 • Crea la primera unidad funcional • Existe C1q, C1r, C1s que forman una Esterasa • C1q se une a IgG o IgM o IgA • C4 • Es el siguiente componente de la vía clasica • Genera C4a y C4b

31. COMPONENTES • C2 es capaz de unirse a C4b generando dos fragmentos C2a y C2b, el fragmento C2b permanece unido a C4b, formando la convertasa a C3 (C4bC2b) • C3 • Sustrato de C4bC2b que se compone de C3a y C3b • C3b se une con C4bC2b formando la enzima (C4bC2bC3b) que es convertasa de C5. • C5, C6 y C7(Complejo de ataque de memb.) • C5 sustrato de C4,2,3b (C5a y C5b) • C5b se une a C6 y C7 formando el complejo C5bC6C7 que puede fijarse al Ag

32. COMPONENTES • C8 • Se une al complejo C5b,6,7 (hidrofobo, se inserta en la bicapa lipidica de la memb. Cel.) • Comienza la ruptura de la membrana del Ag • C9 • Se une al complejo C5b,6,7,8(formacion del poro) • Acelera el proceso citolítico. Multimedia comple

33. Via Alternativa • Por acción de los microorganismos. • Estado de activación permanente del componente C3. • C3bB hidrolizado por el factor D, para formar C3bBb (proteasa) se debe de unir a el factor P para estabilizarse. • De ahí se llamará Convertasa de C3 para formar C3bBb3B que dara paso a C5b y al Complejo de Ataque de la Membrana.

34. Via de la Lectina • Lectina (capaz de unirse a Cho.) más Ac. • (Lectina que se une a manosa) (MBL) • Las manosas forman los residuos terminales de glucolípidos y glicolípidos microbianos • Activan a una proteasa y producen la respuesta del Complejo de Ataque de la Membrana por la vía clásica.

35. SISTEMA DE COMPLEMENTO

36. Proteínas Plasma Antígeno: Proteínas polisacáridos y lípidos Reacción Inmediata Células Sangre Proteína, Proteína + Hapteno Reacción Tardía Diferencias entreRespuesta Humoral y Celular

37. Inicio: Unión Ag-Ac Anticuerpo circulante suero Complemento aminas vasoactivas Linfocito - Antígeno Células o factor de transferencia derivado de células Factor soluble secretado Diferencias entreRespuesta Humoral y Celular

38. GRACIAS!

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