Virusi hepatitisa ljudi

1. Virusi hepatitisa ljudi Prof.dr Ivana Hrnjaković Cvjetković INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE

2. UZROČNICI HEPATITISA • Hepatitis A virus HAV • Hepatitis B virus HBV • Hepatitis C virus HCV • Hepatitis D HDV • Hepatitis E virus • Drugi virusi:citomegalovirus,Epstein Barr virus,herpes simplex virus,virus rubele,adenovirusi i neki enterovirusi

3. Virusni hepatitisi • HAV i HEV • Prenose se fekalno oralnim putem • Uzrokuju akutno zapaljenje jetre sa dobrom prognozom • Ne postoje hronični nosioci • U akutnoj fazi bolesnici izlučuju velike količine virusa • Česte su epidemije

4. HAV • Porodica Picornaviridae, genus Hepatovirus • Sferična čestica,kapsid ikozaedarne simetrije 32 kapsomere, bez spoljnjeg omotača • Genom:jednostruka linearna RNK u vidu pozitivnog lanca • Otporan na kiseli pH • Osetljiv na hlorna jedinjenja

5. Razmnožavanje HAV • Razmnožava se u citoplazmi ćelije domaćina • KULTIVACIJA:u kulturama ćelija humanih fibroblasta; ne daje CPE

6. PATOGENEZA HEPATITISA A • PUT INFEKCIJE: fekalno oralni • ENTERIČNA FAZA INFEKTA epitelne ćelije tankog creva – nekoliko ciklusa.U krvi se javljaju antitela. • Limfotokom viremija • Jetra:1. razmnožavanje u hepatocitim • 2.kompleksi virus antitela • CITOLIZA HEPATOCIOTA

7. KLINIČKA SLIKA HEPATITISA A • INKUBACIJA:2-7 nedelja. • Češće obolevaju deca i mlade osobe • U 90%dece ASIMPTOMATSKE INFEKCIJE i u 50% odraslih obolelih. Virus se izlučuje stolicom, eliminišu ga sekretorna kopro IgA • MANIFESTNI HEPATITIS A:

8. Manifestni hepatitis A • PREIKTERIČNA FAZA BOLESTI • Povišena temperatura, malaksalost, bolovi u mišićima,muka povraćanje ponekad proliv • IKTERIČNA FAZA:bol u predelu jetre, hepatomegalija.Žutica, tamna mokraća, svetla stolica • Potpun oporavak za 4 – 6 nedelja

9. Infektivnost u hepatitisu A • Stolicom se izlučuje 1- 2 nedelje pre i 2-3 nedelje posle pojave simptoma • IMUNITET: solidan i doživotan • EPIDEMIOLOGIJA:incidenca i prevalenca visoke u lošim higijensko sanitarnim uslovima.Epidemije se javljaju u vojnim i dečjim kolektivima sa gustim smeštajem lošim higij. uslovima. Eksplozivne epidemije mogu nastati zagađenom vodom i školjkama

10. Virusološka dijagnostika • DIREKTNO:ELISA za dokazivanje virusa u stolici ali i u hrani i vodi • IZOLACIJA:retko u rutinskoj praksi zbog loše adaptacije virusa na kulture • SEROLOŠKA DIJAGNOSTIKA:metod izbora. ELISA za IgM je + neposredno pre pojave žutice i 45 – 60 dana posle pojave žutice.

11. Lečenje i prevencija • Lečenje:simptomatsko • Prevencija:mere lične i opšte higijene • Sanitarna kontrola snabdevenja vodom • Kontrola lova i distribucije morskih plodova • Zdravstveni nadzor osoblja koje radi na distribuciji i pripremi hrane • Postekspoziciono u slučaju epidemija daje se gama globulin

12. HEPATITIS E VIRUS HEV • Neklasifikovan,sličan porodici Caliciviridae • GRAĐA:sferična partikula, genom jednostruka RNK, bez omotača • EPIDEMIOLOGIJA: fekalno oralni put prenosa,uzrokuje hidrične epidemije,najčešće obolevaju mlade i osobe srednjih godina • KLINIČKI TOK:kao hepatitis A • DIJAGNOSTIKA:ELISA IgM (održava se 6 meseci) i IgG (održava se doživotno)

13. Hepatitis B virus • Kompletan virion “Daneova čestica” prečnik 42nm i sastoji se od jezgra i omotača.Infektivan je • U krvi se nalaze i velike količine neinfektivnih delova virusnog omotača:sferične čestice 22nm i tubularne čestice dijametra 20nm različite dužine

14. Dane-ova čestica • GENOM cirkularna dvolančana, mestimično jednolančana DNK.Sastoji se od dugog lanca negativne DNK komplementarne virusnoj mRNK i kratke dvolančane, pozitivne DNK. DNK – DNK polimeraza pretvara jednolančani deo u dvolančani i time počinje sinteza virusne DNK.

15. Dane-ova čestica • GENOM • Gen C kodira glavni polipeptid nukleoproteinskog jezgra i polipeptid HBeAg • Gen S se sastoji iz pre-S1,pre-S2 i S regiona i kodira polipeptide površinskih antigena (HBsAg)

16. Dane-ova čestica • Nukleoproteinsko jezgro pored DNK i DNK polimeraze sadrži i HBcAg koji je komponenta kompletnog viriona i nije prisutan u serumu i HBe antigen koji se može naći u solubilnom obliku u serumu. • Omotač obavija nukleokapsid i sadrži HBsAg

17. Antigenska građa HBV • 1.HBsAg na površini Daneove partikule i tubularnih i sferičnih čestica.U KRVI obolelih od hepatitisa B. • Svi sojevi HBV imaju zajedničku determinantu HBsAg “a” i dva para subdeterminanti koje se međusobno isključuju d ili y i w ili r.

18. Antigenska građa HBV Porodica Hepadna viridae Genus Orthohepadnavirus Podtipovi HBsAg: adw, ayw, adr i ayr Podeljen je na 7 genotipova od A do G

19. Antigenska građa HBV 2.HBcAg je u virusnom jezgru “core” i ne može se dokazati u serumu. Ne pokazuje antigensku heterogenost ,jako je imunogen i stimuliše sintezu zaštitnih antitela 3.HBeAg integralni je deo HBcAg. Može se naći u serumu.Postoje antigenske varijacije HBeAg i to e1,e2 i e3.

20. Razmnožavanje HBV • Kultivacija in vitro do sada nije uspela • Eksperimentalna inokulacija šimpanzama • HBV razmnožava se u jedru gde se nakuplja HBcAg.HBsAg se sintetiše u citoplazmi.

21. Otpornost • HBV je otporan na: • povišene temperature (na 60st.C inaktiviše se za 10 sati) • Dezinfekciona sredstva. Inaktiviše ga 0,25% na hipohlorit.

22. Patogeneza HBV infekcije • Direktno oštećenje hepatocita virusom • Indirektno oštećenje imunim kompleksima (HBsAg antiHBs antitela i HBeAg i antiHBeantitela • Celularni imunitet:pojačana ekspresija HLA I zajedno sa nukleoproteinskim antigenom na hepatocitima ubrzava lizu hepatocita. U periportalnom prostoru su Tcitotoksični i NK ćelije.

23. KLINIČKA SLIKA HEPATITISA B • INKUBACIJA: 4- 10 nedelje • Asimptomatske infekcije • Anikterične forme • Akutni ikterični hepatitis se javlja u 20 – 30% inficiranih sa potpunim ozdravljenjem u 90% • Hronični perzistentni hepatitis ima dobru prognozu • U 3% razvija se hronični aktivni hepatitis ciroza

24. Kliničke manifestacije • Prodromalna ili preikterična faza • Makulopapulozna ospa, poliartritis malih zglobova,bolesti imunih kompleksa (poliartritis nodoza i glomerulonefritis) • Žutica • Epidemiološka povezanost HBV inf. I hepatocelularnog karcinoma (DNK u ćelijama karcinoma)

25. EPIDEMIOLOGIJA • REZERVOAR • Čovek oboleli ili zdravi nosilac (antigenoša) • U svetu ima 300 miliona nosilaca HBsAg od toga 95% u jugoistočnoj Aziji i Africi • IZVOR • Krv i druge telesne tečnosti inficirane osobe

26. Putevi prenošenja • HORIZONTALNO perkutano – kontaminirani špricevi i igle parenteralno – transfuzije, transplantacije organa ,hemodijaliza,tetoviranje, hirurške intervencije • Seksualni kontakt • Direktni i indirektni kontakt (zajednički pribor za ličnu higijenu makaze,brijač,četkica za zube) • VERTIKALNO PRENOŠENJE sa majke na plod

27. VIRUSOLOČKA DIJAGNOSTIKA • SEROLOŠKA DIJAGNOSTIKA ELISA I RIA • U serumu:HBsAg,HBeAg i DNK polimeraza i antitela na sve antigene • U hepatocitima HBcAg

28. Serološki markeri HBV infekcije

29. Interpretacija rezultata

30. Lečenje hepatitisa B • Specifično antivirusno lečenje nekomplikovanih hepatitisa B se ne vrši • Leče se hronični oblici virusnog hepatitisa B • Interferoni alfa-2 i IL2 • Antivirusni lekovi:adefovir, dipivoxil • Lečenje dovodi do serokonverzije u 50%

31. PROFILAKSA • NESPECIFIČNA • Presecanje svih mogućih puteva prenošenja HBV infekcije • SPECIFIČNA • Pasivna hiperimuni antihepatitis B virusniimunoglobilin (kontakt sa obolelima, povreda med.osoblja pri manipulacijama na HBsAg + bolesniku ili kod novorođenčadi HBsAg + majki) • Rekombinantna HBV vakcina

32. HEPATITIS D VIRUS HDV • NUKLEOKAPSID:RNK,jednostruka,pozitivan lanac i HDVAg • OMOTAČ nema svoj (nepotpun virus),pozajmljuje od HBV HBsAg • EPIDEMIOLOGIJA:prenosi se krvlju i krvnim produktima, telesnim tečnosti i sekretima i seksualnim kontaktom, • KLINIČKI: od benignog akutnog hepatitisa do terminalne ciroze jetre • DIJAGNOSTIKA:IgM ELISA HDV

33. HEPATITIS C VIRUS (HCV) • Familija Flaviviridae, genus Hepacivirus • GENOM:jednostruka linearna,pozitivna RNK koja kodira strukturni protein C i glikoproteine omotača G1 i G2 • EPIDEMIOLOGIJA:seksualnim kontaktom, preko krvi i derivata • KLINIČKI:40-80% prelazi u hronični hepatitis • DIJAGNOSTIKA:PCR za genom, i anti HCV antitela ELISA testom