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RITUXIMAB - VASCULARITES à ANCA

RITUXIMAB - VASCULARITES à ANCA. GIB 04/02/2010 Loïc RAFFRAY. PREAMBULE. Vascularites à ANCA : Gravité Échec ttt : 20-30% en 1ere ligne Rechutes : 50% GW, 30% PAM, 25% CS

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RITUXIMAB - VASCULARITES à ANCA

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  1. RITUXIMAB - VASCULARITES à ANCA GIB 04/02/2010 Loïc RAFFRAY

  2. PREAMBULE • Vascularites à ANCA : • Gravité • Échec ttt : 20-30% en 1ere ligne • Rechutes : 50% GW, 30% PAM, 25% CS • Traitement habituel : association corticoïdes et cyclophosphamide pour les formes graves ou à rechutes ou résistantes

  3. TTT D’INDUCTION FFS : PU ≥ 1g/24h Créatinine ≥ 140µmol/l Atteinte spécifique SNC Atteinte spécifique cardiaque Atteinte spécifique gastro-intestinale PAM, CS : FFS? GW FFS = 0 FFS ≥ 1 CORTICOIDES + CYCLOPHOSPHAMIDE Corticoïdes Rechute : IS

  4. TTT D’ENTRETIEN • Formes simples de CS, PAM : corticoïdes en baisse sur 18 mois • Formes graves : • baisse corticoïdes, • relais CYC par IS : MTX ou AZA

  5. TTT des rechutes?? • Intensification : ↗ cortic (et/ou IS si déjà prescrit) • Association à un IS si pas déjà fait • Sinon? • Switch d’IS : CYC, MTX, AZA • IG IV • Place du ritux??

  6. Place du rituximab dans les vascularites à ANCA • En induction : • qq observations dans formes graves • Une étude américaine prospective en cours : RAVE • En entretien : • Etude GFEV MAINRITSAN • En rechute : ?

  7. Schéma : étude rétrospective de cas, 4 centres • 65 patients inclus : formes réfractaires ou CI ttt Pas de forme récente • Définitions : • Déplétion LB : moins de 20/mm3 • Score d’évalaution : DEI (diseaseextent index) • RP : DEI ↘ ≥ 50% • RC : ↘ cortic et aucun signe maladie active • Rechute : reprise activité malgré ↗ cortic

  8. CARACTERISTIQUES DES PATIENTS : 65 patients, sexe atio 1, âge médian 47 ans (7-77) 46 Wegener, 10 PAM, 5 C&S 85% atcd ANCA +

  9. Indication ritux : • 85% aggravation • 15% persistance • Médiane de 2 organes touchés, malgré 92 % sous IS • Schémas : • 2x1g J1-J15 (n=32) • 4x375mg/m2 (n=26) NB : Association CYC IV (n=28), cortic IV (n=17) • Suivi médian 20 mois • Retraitement possible (n=38) : rechute (27), restauration B ou systématique à env. 6 mois (6)

  10. RESULTATS RC 75% RP 23% Délai médian de 2 mois (1-5 mois) 20% qui restent en RC à long terme après une unique injection

  11. Baisse corticoïdes Baisse IS pour 62% patients

  12. RECHUTES : 57 % des patients en RC Aucune corrélation avec type maladie, ANCA, type d’organe touché RETRAITEMENT : 84 % rémission si rechute avant ttt sinon en préemptif : pas de rechute (suivi médian 11 mois)

  13. Résultats : • Pas de modulation selon schéma d’administration (taux LB et rémission) mais possible biais : plus de CYC IV groupe 2x1g • Pas de corrélation avec les ANCA pour rechutes mais baisse significative après ttt • Pas de corrélation taux LB et rechute : 50 % rechutent malgré déplétion LB, 30% restent en rémission malgré « repopulation » B

  14. Effets secondaires : -bonne tolérance perfusion -45 effets graves Et le reste?

  15. CONCLUSION Le ritux ça marche : • 75% RC sur formes réfractaires, 20% prolongées • Mieux que les autres ttt des formes réfractaires (MMF, IGIV, alemtuzumab) en efficacité et durée? • mais c’est lent : en moyenne 2 mois • mais pas indéfiniment : 57% rechutes avec délais variables, • mais là encore ça remarche… Ce n’est pas corrélé au taux LB ou ANCA : d’autres marqueurs d’évolutivité à identifier pour mieux (re)traiter? Quel schéma d’administration? Limites de l’étude évidentes : rétrospectif…on attend les études prospectives!

  16. MERCI

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