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PHYSIOPATHOLOGIE DES VASCULARITES à ANCA

M.Hamzaoui Service de Néphrologie Le Havre. PHYSIOPATHOLOGIE DES VASCULARITES à ANCA. SOMMAIRE. Définitions Vascularites PR3, MPO  c-ANCA, p-ANCA  Chiffres Physiopathologie in VITRO in VIVO Perspectives à venir Conclusion. VASCULARITES. maladie de HORTON TAKAYASHU.

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PHYSIOPATHOLOGIE DES VASCULARITES à ANCA

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Presentation Transcript

  1. M.Hamzaoui Service de Néphrologie Le Havre PHYSIOPATHOLOGIE DES VASCULARITES à ANCA

  2. SOMMAIRE • Définitions • Vascularites • PR3, MPO  • c-ANCA, p-ANCA  • Chiffres • Physiopathologie • in VITRO • in VIVO • Perspectives à venir • Conclusion

  3. VASCULARITES maladie de HORTON TAKAYASHU Vascularites à dépots de complexe immuns Vascularites à ANCA Periartrite noueuse Maladie de KAWASAKI Inflammation des vaisseaux consensus de Chapel Hill en 1994

  4. ANCA : Anticorps Anti-Cytoplasme des Neutrophiles Anti-granules azurophile des PNN Mastocytes et monocytes PR3 MPO

  5. PR 3 - Protéase à sérine : 29 KDa - Granules azurophiles des PNN, Mastocytes et Monocytes - Défense anti-bactérienne

  6. MPO - Protéine cationique dimérique de 140 kDa - en présence de (H2O2) : production d’oxydants (NO)

  7. c-ANCA, p-ANCA 

  8. Sérum malade Antigène IF ETHANOL

  9. MPO ++++ NOYAU - - - - - - PR3 Pérmeabilisation des membranes des granules ETHANOL B.R. Lauwerys Louvain Med, 2000. 119: S361-S365 Falk RJ et al. N Engl J Med.1988 Jun 23;318(25):1651-7

  10. FORMOL ! p-ANCA = FAN PR3 = MPO B.R. Lauwerys Louvain Med, 2000. 119: S361-S365 Falk RJ et al. N Engl J Med.1988 Jun 23;318(25):1651-7

  11. CHIFFRES

  12. Bligny et al. Arthritis Rheum. 2004; 51: 83-91. 90% des Granulo.Wegner C-ANCA 40% des Churg strauss P-ANCA  ANCA 75% des PAM P-ANCA Régis Sablé-Fourtassou et al. Ann Intern Med. 2005;vol. 143 632-638 Guillevin L et al. Arthritis Rheum. 1999 Mar;42(3):421-30

  13. PHYSIOPATHOLOGIE

  14. IN VIVO

  15. RÔLE DES ANCA

  16. MPO-ANCA

  17. Mère : PolyAngéiteMicroscopique Sd pneumo-rénal Bansal PJ,et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004; 93:398-401.

  18. MPO Anti-MPO KO MPO -/- KO Rag -/- (Pas de LB ni LT) Hong Xiao et al. J Clin Invest. 2002 October 1; 110(7): 955–963

  19. PR3-ANCA

  20. Anti-PR3 PR3 KO PR3 -/- KO Rag -/- (Pas de LB ni LT) TNF a Pfister H, et al.Blood. 2004; 104: 1411-8.

  21. Wolfgang L. Gross, et al. The Rheumatologist, May 2011

  22. Rôle des PNN

  23. Anti-MPO NIMP-R14 KO Rag -/- (Pas de LB ni LT) KO Rag -/- (Pas de LB ni LT) Hong Xiao et al. Am J Pathol. 2005; 167: 39-45.

  24. RÔLE DU COMPLEMENT

  25. Anti-MPO KO Rag -/- (Pas de LB ni LT) Moelle de souris KO recepteur C5a A.Schreiber et al.J Am Soc Nephrol 20: 289 –298, 2009

  26. V.alterne Facteur B V.alterne Facteur B V.classique C4 C5 C5 Complexe d'attaque membranaire Hong Xiao et al. Am J Pathol. 2007 Jan;170(1):52-64.

  27. IN VITRO

  28. PR3/MPO ANCA ACTIVATION DES POLYNUCLÉAIRES NEUTROPHILES (PNN)PAR LES ANCA IL 8 TGF beta TNF alfa

  29. IL 8 TGF beta TNF alfa ELAM-1 VCAM-1 ICAM-1-2 B2 integrines APOPTOSE Radicaux libres Complément Burst oxydatif Guillepin et al.Rev Med Interne. 2011 Jul;32(7):411-5

  30. FORMATION DU CROISSANT Nécrose + rupture de la paroie capillaire Irruption de C inflammatoires Transformation scléreuse Pseudogranulome

  31. FUTUR PROCHE

  32. Anti-hLAMP-2 90% des vascularites à ANCA Kain R, et al. Nat Med, 2008 ; 14 : 1088-1096 ORIGINE Apoptose des C endothéliales Activation des PNN ? ? Vascularites chez les rats

  33. MIMETISMEMOLECULAIRE hLAMP2 FimH BGN

  34. Kessenbrock K, et al. Nat Med. 2009;15:623-625. N.E.T MPO Neutrophil Extracellular Trap PR3

  35. MPO-ANCA : régions sèches poussières de silice PR3-ANCA : régions humides infections ORL MEDICAMENTS

  36. CONCLUSION Infection et Immunité Physiopathologie complexe Compléments ANCA-MPO : oui ANCA-PR3 : ? ANCA -LAMP2 : en cours PNN

  37. MERCI

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