1 / 35

Multipel Skleros

Multipel Skleros. Klinik och Farmakoterapi Apotekar- programmet 2013-10-29 Clas Malmeström Överläkare Neurologi Sahlgrenska Universitetssjukhuset Göteborg. St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433. Multipel Skleros - förekomst.

luz
Download Presentation

Multipel Skleros

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Multipel Skleros Klinik och FarmakoterapiApotekar-programmet 2013-10-29 Clas Malmeström Överläkare Neurologi Sahlgrenska Universitetssjukhuset Göteborg

  2. St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433

  3. Multipel Skleros - förekomst • 1-2 /1000 invånare har MS, i Göteborg finns ca 1300 personer med MS, i Sverige ca 17000 • Varje år insjuknar ca 5/100 000 personer i Sverige • Förekomsten av MS varierar i olika delar av världen • Sverige är högriskområde liksom övriga Nordeuropa

  4. MS-fall / 100000 inv. (Prevalens)

  5. Ärftliga riskfaktorer för MS • Kvinna 2 ggr ökad risk • Familjemedlem med MS 20-50 ggr • Enäggstvilling med MS 300 ggr • HLA-DR 2 5 ggr • Barn-sjd i rel hög ålder 10 ggr • Risk vid förstagradssläkting med MS således 2-5 %

  6. Miljöfaktorer • Rökning • OR 1.52 (1,21-1.83) ever / neversmoke • Även dosberonde har visats • Gäller inte snus (!) • Latitud / solljusexponering / D-vitamin • Solljusexponering skyddar OR 0,32 • Norska västkusten: kost rik på D-vitamin / Omega-3 skyddar • Prospectivcohort-studie på D-vitamin supplement: Riskreduktion 40 % • Epstein-Barr virus infektion • 99% MS vs 94% kontroller • Mononucleos: Odds-ratio2.3 (1,7-3,0) • EBV neg: Odds-ratio0.06 (0.03-0.13)

  7. Risk för att utveckla MS om en nära släkting har sjukdomen • Normalrisk i Sverige 0,1-0,2 % • Make/Maka till MS-patient 0,1 % • Syskon till person med MS 2 % • Tvåäggstvilling till person med MS 2 % • Barn till person med MS 2 % • Enäggstvilling till person med MS 30 %

  8. MS - klinik Sjukdomen har två ansikten/faser: Skov Progress

  9. Progress Skov Inflammation Neurodegeneration

  10. Multipel Skleros –sjukdomsmekanismer Skovvis förlöpande MS Sekundärprogressiv Symtom Symtomtröskel Inflammation Förlust av nervceller

  11. Symptom vid MS

  12. MS - en autoimmun sjukdom Största kroniska sjukdomsgrupperna i i-länderna • Kardiovaskulära sjukdomar • Maligniteter • Autoimmuna sjukdomar • Diabetes, Reumatoid artrit, SLE, Inflammatorisk tarm-sjukdom, Myastenia Gravis, MS mfl

  13. MS - en autoimmun sjukdom Kroppens immunförsvar riktar ett angrepp mot kroppsegen vävnad. I fallet MS mot myelin Ingen aktuell infektion En tänkbar mekanismen är ”molekylär imitation”, En korsreaktion mellan strukturer på mikroorganismer och egen vävnad.

  14. Skovvis MS • Kvar blir nakna oisolerade nervceller. • Till största del oskadade • Inflammationen avklingar och kvar blir återbildat mindre välfungerande myelin. • Detta är sklerotiskt (sjukdomens namn). • De reparerade nervtrådarna leder impulser sämre och är känsliga i sin • funktion. Dåligt i värme (feber, bastu osv.) Inflammatorisk sjukdom Genom blodkärlens väggar tar sig vita blodkroppar in i nervsystemet Bred attack mot myelinet (isoleringen runt nervtrådarna)

  15. Multipel Skleros –sjukdomsmekanismer

  16. MS - Prognos RUNMARKER, B. & ANDERSEN, O. (1993) Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years of follow-up. Brain, 116 ( Pt 1), 117-34.

  17. Multipel Skleros - diagnos • Sjukhistoria, neurologisk undersökning • Spridning i rum och tid • Två kliniska skov • Ett skov samt MR förändringar av olika ålder. • Hjälpmedel; MRT, ryggvätskeprov och neurofysiologisk undersökning • Inga symptom eller undersökningar/prover är helt unika för MS.

  18. MRT- Magnet Resonans Tomografi

  19. Diagnos: 1. Klinisk: • Neurologiska symptom spridda i tid och rum 2. Magnetkamera - MRT: • Flera förändringar i olika delar av nervsystemet • 10 % ger kliniska symptom • Vanligast i anslutning till ventrikelsystemet, hjärnstam, synnerv,ryggmärg • Kontrastladdande lesioner i samband med aktiva skov. 3. LP – ryggvätskeprov - Likvor: • Måttlig ökning av vita blodkroppar – (infektionsförsvaret) • Intakt blod-hjärnbarriär (nästan) • Antikroppsbildning i likvor – ( IgG-index patologiskt ) • Oligoklonala band vid elektrofores. 4. Ingen annan sjukdom skall bättre förklara symptomen

  20. MS - Behandling

  21. Symptomatisk Behandling: Spasticitet Peroral Behandling: Baklofendantrolenediazepam Fokal hämmande spasticitet: Botox( botulinumtoxininj lokalt i muskel ) Svår generell spasticitet: Baklofenintrathekalt via subcutan pump MiktionsstörningarAnticholinergaprep Sexuella störningarViagramfl TrötthetModiodal, Amfetamin-analoger DepressionSSRI SmärtaAntiepileptika: GabapentinKarbamazepin,

  22. Multipel Skleros - Immunomodulerande Behandling Beta-interferonAvonex , Betaferon, Rebif Glatiramer-acetatCopaxone Reducerar antal skov med 30% Fördröjer övergång till progress-fas (Beta-inf) Tidigt behandling sannolikt bäst

  23. Effekt av interferon-beta • Minskar skovens antal • Minskar skovens svårhetsgrad • Bromsar utveckling av handikapp • Bromsar försämring av minnesfunktion • Lokal reaktion vid stickstället • Influensaliknande symtom • Nedstämdhet • Antikroppar kan minska effekten

  24. TEDEHOLM, H., SKOOG, B., HILLERT, J., RUNMARKER, B., STAWIARZ, L. & OLUF, A. (2007) [Early immunotherapy in MS reduces the risk of later disability. The secondary progressive course is delayed, according to a study with virtual placebo]. Lakartidningen, 104, 1684-8.

  25. Biologiska läkemedel • Ny klass protein-läkemedel • Selektiva immunsuppressiva medel • TNF-alfa – hämmare första stora framgången • Slutar på –mab (monoclonalantibody) • Remicade (reuma-preparat) - Infliximab – • Natalizumab – nytt MS-preparat

  26. Tysabriä - Natalizumab • Natalizumab • Är en rekombinant anti-a4-integrin antikropp. • Binder till a4b1-integrin ( = VLA-4 ) på lymfocyter. • Hindrar transport av lymfocyter genom BBB.

  27. Tysabriä - Natalizumab • Binder adhesionsmolekyl på cirkulerande lymfocyter. • Blockerar transport av lymfocyter genom blod-hjärn barriären • till CNS • Reducerar skov med ca 60% • >90% reduktion av nya MR-lesioner • Ges som infusion på mottagning 1 gång i månaden • Risk för opportunistisk infektion – • PML (progressiv multifokal leukoencephalopati)

  28. Tysabri - effekt på olika effektmått 72% 83% Ingen EDSS försämring1 Inga skov Patienterutansjukdomsaktivitet under 2 år 37% Fri från sjukdoms- aktivitet Inga Gd+ lesioner1 Inga nya T2 lesioner1 57% 97% 1Polman CH, et al. N Engl J Med. 2006;354:899-910. 2Galetta SL, et al. Presented at: American Academy Chicago April 2008 P 02.156

  29. Gilenya – (fingolimod) S-1-P receptor-blockerare: blockerar lymfocyter i perifer lymfkörtel Sfingosin-1-fosfat.

  30. Kommande behandlingar I • Alemtuzumab – Lemtrada. • Anti-CD52. • Lansering 2013 – Dropp som ges 5 dagar i rad – därefter 3 dager ett år senare. • Ingen behandling däremellan. • Effektiv mot att hindra skov • 30 % av patienterna får sekundär autoimmun sjukdom, bland annat i thyroidea • Rituximab / Mabthera • Anti – CD20 • Används idag bl a vid Reumatism • Inom MS vid bland annat vid terapisvikt på natalizumab

  31. Kommande behandlingar II Perorala behandlingar • Dimetylfumarat- Tecfidera - 2014 • Laquinimod- Anyara - 2014 • Teriflunomide -Aubagio - 2014 • Benmärgs-transplantation(Stamcellstransplantation) • Restorativ(”Reparerande” behandling med stamceller)

  32. På Apoteket idag Sjukhusbunden vård • Natalizumab - var 4:e vecka • Rituximab - var 6:e mån 3 år • Alemtuzumab - - 1 kur / år x 2 år • Beta-interferon: • Avonexim 1 / vecka • Betaferonscvar annan dag • Rebif 22 / 44 mg sc 3 ggr / vecka • Glatirameracetat • Copaxonescdagligen • Fingolimod Gilenya tabl 1 / dag

  33. Nuvarandeochkommande MS behandlingar Lymfocyt- trafficking FasI Interferoner CS-0777 FasII ATL-1102 FasIII ONO-4641 Firategrast Fc-IFN beta RG3477 Godkända BAF312 Betaferon /Extavia Peg IFN beta (BIIB017) Fingolimod Avonex Tysabri Rebif Laquinimod Antiproliferativa ämnen Azathioprine Riluzole Novantrone Daclizumab Copaxone Teriflunomide Tecfidera Immun-reglering Sativex Pixantrone Copaxone generics x2 Fampyra Alemtuzumab ATX-MS-1467 Ocrelizumab PI2301 Vaccin, tolerans-beh. Nerispirdine RTL1000 LY-2127399 Symptomlindrandebehandling Ofatumumab Belimumab = Oral Administration = Injectable B-cell inriktad mAbs/Fc-Ab

  34. Tack för uppmärksamheten

More Related