170 likes | 459 Views
Multipel myeloom: therapie. Marie José Kersten Afd Hematologie, F4-224 www.hematologie-amc.nl m.j.kersten@amc.nl. Indeling MM en behandeling. MGUS ‘’ Sluimerend ’’ myeloom Symptomatisch myeloom Solitair plasmacytoom (RT). behandelingsmodaliteiten. Specifiek: remming MM Supportive care :
E N D
Multipel myeloom: therapie Marie José KerstenAfd Hematologie, F4-224www.hematologie-amc.nlm.j.kersten@amc.nl
Indeling MM en behandeling • MGUS • ‘’Sluimerend’’ myeloom • Symptomatisch myeloom • Solitair plasmacytoom (RT)
behandelingsmodaliteiten • Specifiek: remming MM • Supportive care: • Hyperviscositeit: plasmaferese • Hypercalciëmie: vocht, bisfosfonaat • Nierinsufficiëntie: vocht, evt dialyse • Botziekte:
Behandeling botziekte bij MM Normal Coupled Bone Turnover • Radiotherapie: pijn, myelumcompressie, dreigende fractuur • Orthopedische ingreep • Bisfosfonaten • RANKL-antistof • DKK1-antistof? RANKL DKK1 Myeloma Bone
Specifieke behandeling MM • Combinatie chemotherapie: werkzame middelen: • Steroiden (prednison, dexamethason) • Alkylerende middelen (melphalan, cyclofosfamide) • Nieuwe middelen • ≤ 65 jaar: stamceltransplantatie: • Autoloog na hoge dosis melphalan • Allogeen (tandem auto-allo; non-myeloablatief!)
MRC72 IFM901 100 100 75 75 Transplant Overall survival (%) Overall survival (%) 50 50 Conventional Conventional p = 0.03 25 p = 0.04 25 0 0 15 30 45 60 0 20 40 60 80 Treatment (months) Treatment (months) Autologe SCT verbetert overall survival bij MM (3 5 jaar) 1. Attal NEJM 1996 2. Child NEJM 2003
Rol allogene SCT bij MM? Bruno NEJM 2007 Garban Blood 2006 • Duidelijk graft-versus-myeloom effect • Positieve en negatieve studies • alleen in studieverband • Bij hoog risico patienten of bij recidief?
bort/IMiDs bort/IMiDs Steroids, CT bort/IMiDs bortezomib Thal/IMiDs bort/IMiDs
Nieuwe middelen bij MM: imids • Thalidomide: • slaapmiddel/antiemeticum; teratogeen • Angiogeneseremmer • immuunmodulatoir (T cellen, NK cellen), cytokines • Bijwerkingen: slaperig, neuropathie, trombose • Lenalidomide: • Ontwikkeld als opvolger thalidomide • Veel sterker immuunmodulatoir effect • Veel minder bijwerkingen
Nieuwe middelen bij MM: proteasoomremmers Bortezomib Effect on bone disease
Proteasoomremmers • Bortezomib: • Intraveneus (subcutaan!) • Snel effect • Kan gegeven worden bij nierinsufficientie • Ook effect op botziekte? • Bijwerkingen: • Trombopenie (budding megakaryocyten NFkB afhankelijk) • Neuropathie • Diarree • Opvolgers bortezomib: carfilzomib
MM: cytogenetische afwijkingen en therapie • Cytogenetica: • Gunstig: t(11;14), hyperdiploid • Ongunstig: o.a. t(4;14), t(14;16), 17p-, 1q+, 13q- • Nieuwe middelen: ook werkzaam bij ongunstige CG afwijkingen
Prognose MM: invloed nieuwe middelen 2001-2006 Mediane overleving met intensieve therapie 5-7 jaar; geen curatie…
Behandeling MM ≤ 65 jaar Inductie chemotherapie Thalidomide of bortezomib, dexamethason stamcelmobilisatie • Vraagstelling nieuwe studies: • Kunnen de nieuwe middelen een stamceltransplantatie overbodig maken?? • Tijdens inductie • Consolidatie • onderhoud Hoge dosis melphalan Autologe stamceltransplantatie Hoog risico? Allogene stamceltransplantatie Onderhouds-behandeling
Incidentie van multipel myeloom • NL: 700-800 nieuwe gevallen per jaar • Mediane leeftijd 66 jaar, 45% >70 jaar
Behandeling MM > 65 jaar • Patiënten > 65 jr • melphalan + prednison + thalidomide (MPT) • Nieuwe studies: MPT versus MP + lenalidomide of bortezomib • Andere combinaties nieuwe en oude middelen • Onderhoudsbehandeling (duur?) • Meer gerichte behandeling (zowel op effectiviteit als toxiciteit gestuurd)