Thalassemia

1. Thalassemia Genetic disruption of the synthesis of hemoglobin Dr.Haytham mansour

2. Approach into CBC مدخل الى فحص الدم

3. Case A Hb 11.3 PCV 34 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 19.5 MCHC 33.2 RDW 15.2 Case B Hb 10.2 gm PCV 30 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 22.5 MCHC 30.2 RDW 17.2 Case Studies

4. MCV= MCV= Hb 11.3 PCV 34 RBC 5.8 x1012 /L MCV 59fl MCH 19.5 MCHC 33.2 RDW 15.2 Case A PCV x10 RBC 34 x10 = 58.6 5.8

5. Hb 10.2 PCV 30 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 22.5 MCHC 30.2 RDW 17.2 MCV= MCV= Case B PCV x10 RBC 30 x10 = 51.6 5.8

6. MCH= MCH= Hb 11.3 PCV 34 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 19.5 MCHC 33.2 RDW 15.2 Case A Hbx10 RBC 11.3 x10 = 19.48 5.8

7. Hb 10.2 PCV 30 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 22.5 MCHC 30.2 RDW 17.2 MCH= MCH= Case B Hbx10 RBC 10.2 x10 = 17.5 5.8

8. MCHC= MCHC= Hb 11.3 PCV 34 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 19.5 MCHC 33.2 RDW 15.2 Case A Hbx100 PCV 11.3 x100 = 33.2 34

9. Hb 10.2 PCV 30 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 22.5 MCHC 30.2 RDW 17.2 MCHC= MCHC= Case B Hbx100 PCV 10.2 x100 = 34 30

10. Case A Hb 11.3 PCV 34 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 19.5 MCHC 33.2 RDW 15.2 Case B Hb 10.2 gm PCV 30 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 22.5 MCHC 30.2 RDW 17.2 Case Studies

11. PCV Packed Cell Volume Plasma Wholeblood Puffy coat Centrifugation Packed RBCs

12. MCVMean corpuscular volume • Measurement of the size of the RBC • Normal range 80-96fl • High MCV means macrocytosis and • low MCV means microcytosis • MCV= PCV x10 RBC

13. MCH Mean cell hemoglobin • Measurement of the average weight of Hb in each of the RBCs (pg) • MCH= • MCH is decreased in both Iron deficiency anemia and in thalassaemia • MCH is increased in macrocytosis Hbx10 RBC

14. MCHC Mean cell hemoglobin Concentration • Measurement of the Hb concentration in the RBC(the relative amount of Hb to each cell) • It reflects the degree of Hypo or hyper chromia • MCHC = • MCHC is usually normal in Beta thal minor but is low in Iron deficiency anemia • It is increased in H. spherocytosis and AIHA Hbx100 PCV

15. MCV MCH Normal MCHC Normal RBC MCV Low MCH Low MCHC Normal Microcytic RBC Thalassaemia Microcytic & Hypochromic RBC MCVLow MCH Low MCHC Low Iron

16. Case C Hb 9.7 PCV 33 RBC 4.8 x 1012 /L MCV 68.7fl MCH 20.2 MCHC 29.4 RDW 19.4 Case A Hb 11.3 PCV 34 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 19.5 MCHC 33.2 RDW 15.2 What is the diagnosis in each case

17. Iron deficiency or thalassaemia minor MCV <13 Beta Thalassaemia RBC MCV >13 Iron deficiency RBC Guidance only

18. Case A Hb 11.3 PCV 34 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 19.5 MCHC 33.2 RDW 15.2 Case C Hb 9.7 PCV 33 RBC 4.8 x 1012 /L MCV 68.7fl MCH 20.2 MCHC 29.4 RDW 19.4 MCV - 59 MCV – 68.7 =10.1  Beta Thal =14.3  Iron Deficiency RBC - 5.8 RBC - 4.8 <13 >13

19. MCH < 3.8 Beta Thalassaemia RBC MCH >3.8 Iron deficiency RBC

20. Case A Hb 11.3 PCV 34 RBC 5.8 x 1012 /L MCV 59fl MCH 19.5 MCHC 33.2 RDW 15.2 Case C Hb 9.7 PCV 33 RBC 4.8 x 1012 /L MCV 68.7fl MCH 20.2 MCHC 29.4 RDW 19.4 MCH – 19.5 MCH – 20.2 = 3.36  Beta Thal = 4.2  Iron Deficiency RBC - 5.8 RBC - 4.8 <3.8 >3.8

22. Hb electrophoresis in Beta Thal Minor shows increase in Hb A2 in the majority of cases • There might be increase in Hb F • Hb A = 2α 2β • Hb A2 = 2α 2δ • HbF = 2α 2γ

23. Beta Thalassaemia

24. المورث (الجين) المسؤول عن إنتاج مادة البيتا جلوبين: يسمى بمورث البيتا جلوبين يوجد على الكروموسوم 11. حامل لصفة البيتا ثلاسيميا B.thalassemia minor تحدث الثلاسيميا الصغرى عند وجود مورث البيتا جلوبين سليم و أخر معطوب. وفي هذه الحالة يسمى الشخص حامل للمرض(أو حامل لصفة البيتا ثلاسيميا)،

25. Chromosome 11 Beta thalassaemia minor α β HbA β α α δ HbA2 > 3.5% δ α

26. مصاب بالثلاسيميا المتوسط B.thalassemia intermediaتحدث الثلاسيميا المتوسطة عند وجود عطب(طفرة) في كلا مورثي البيتا جلوبين . فينتج عن ذلك نقص متوسط الشدة في كمية البيتا جلوبين المنتجة في الجسم وتؤدي في هذه الحالة إلى نقص متوسط الشدة لمستوى الهيموجلوبين في الدم فيتراوح في العادة بين 7-10 غرام لكل 100 ملليمتر ،وفي العادة لا يحتاج المريض لنقل دوري للدم ، لكنه مع التقدم في العمر و في خلال الحمل في حالة المرأة قد يحتاج إلى نقل دم وأشراف طبي بشكل منتظم. و تشكل الثلاسيميا المتوسطة من 2-10% من مرضى البيتا ثلاسيميا ،وتظهر أعراضها خلال ألسنه الثانية إلى الرابعة من عمر المريض ، و مخبرياً تظهر علامات فقر الدم خلال السنة الأولى من عمر المريض من خلال فحص الدم الروتيني .وقد يتعرض المريض لبعض المشاكل الصحية كضعف البنية وتضخم الكبد والطحال و الإصابة باليرقان(اصفرار الجلد والعينان).

27. مصاب بالثلاسيميا major thalassemiaتحدث الثلاسيميا الكبرى أو الشديدة عند وجود عطب(طفرة) في كلا مورثي البيتا جلوبين كما هو الحال في الثلاسيميا المتوسطة ولكن نوع العطب (الطفرة)في مورث البيتا هذه المرة اشد فينتج عن ذلك نقص شديد نسبة البيتا جلوبين فينقص بذلك الهيموجلوبين إلا نسب اقل من 7 غرام لكل 100 ملليليتر نتيجة لتكسر كريات الدم الحمراء الغير طبيعية قبل انتهاء عمرها الافتراضي (120 يوم). و يحتاج المريض لنقل دوري للدم كل 3-4 أسابيع للمحافظة على نسبه عالية من الهيموجلوبين لكي ينموا الجسم بشكل صحي. ويمكن اكتشاف المرض خلال الأشهر الستة الأولى من عمر الطفل

28. Chromosome 11 Beta thalassaemia major Transfusion dependant α β HbA absent or reduced α γ β α HbF up to 100% γ α α δ HbA2 variable amount δ α

29. Alpha thalassaemia

31. Chromosome 16 α 1 α 2 Normal α 1 α 2

32. الألفا ثلاسيميا الساكتة Silent alpha Thalassemia): فإذا أصابت الطفرة مورث واحد فقط فأن الشخص لا يصاب بأي مشكلة صحية و تسمى هذه الحالة بالألفا ثلاسيميا الساكتة).وفي العادة لا يعرف الشخص انه حامل لمورث معطوب وقد يصعب التعرف على هذه الحالة حتى عند إجراء تحليل دم عادي(أي عدد الكريات الحمراء والهيموجلوبين )ولا يمكن الكشف علية إلا بعمل فحص لحركة الهيموجلوبين الإلكتروني في الأشهر الأولى من العمر أما بعد هذا السن فأنه يصعب اكتشاف هذا الأمر إلا بالكشف على المورثات مباشرة

33. Chromosome 16 α 1 α 2 Alph Thalassaemia silent α 1 α 2 Example Hb 13 grm MCV 81 RDW 14.5 Normal Hb electrophoriesis

34. الحامل للصفة الألفا ثلاسيميا Alpha Thalassemia Trait فلو أصاب العطب مورثين من هذه الأربعة فقط سمي الشخص حامل لصفة الألفا ثلاسيميا وهو لا يصاب بأية مشكل صحية ولكن قد يولد له أطفال مصابون بمشاكل صحية في الهيموجلوبين إذا كانت زوجته حاملة لنفس الصفة.

35. Chromosome 16 α 1 α 2 Alph Thalassaemia trait α 1 α 2 OR Example Hb 11 grm MCV 70 RDW 18 α 1 α 2 α 1 α 2 Normal Hb electrophoriesis

36. HBH disease :لو أصاب العطب(الطفرة)ثلاث مورثات من الأربعة وعند ولادة الطفل المصاب بعطب في ثلاثة مورثات من نوع ألفا يكون لدية قلة في كمية الهيموجلوبين في كريات دمهم الحمراء مع وجود هيموجلوبين غير طبيعي .وبعد مضي بعض الأشهر(أي خلال الفترة التي تقل فيها كمية الجاما جلوبين في جسم الإنسان) يصاب الطفل بفقر دم من النوع المتوسط فيتراوح مستوى الهيموجلوبين حوالي 8-10 غرامات لكل 100 ملليتر ويكون لدية تضخم في الطحال مع يرقان . بشكل عام لا يحتاج الأطفال لنقل الدم، أما البالغين فقد يحتاجون لنقل كميات من الدم.

37. Chromosome 16 α 1 α 2 Alph Thalassaemia – HBH disease α 1 α 2 Example Hb 7.5grm MCV 65 RDW 21 β β β β HbH

38. استسقاء شديد للجنين Hydrops Fetalis لو أصاب العطب(الطفرة)جميع المورثات الأربعة يصاب الجنين وهو في بطن أمه باستسقاء شديد في جميع الجسم نتيجة لوجود فقر دم حاد مع فشل في القلب كنتيجة ثانوية لنقص الهيموجلوبين في الدم

39. Chromosome 16 α 1 α 2 Alph Thalassaemia – HB Barts disease α 1 α 2 Example Hb 1-2grm MCV -- RDW -- Incompatible with life Death in utero due to hydrops fetalis γ γ γ γ Hb Barts

40. في الاشخاص الطبيعيين توجد ثلاثه انواع من الهيموغلوبين وهي :

42. في حاله الثلاسيميا الصغرى (الحامل للسمه تكون نسب هذه الهيموجلوبين مختلفه عن الطبيعي كما في الجدول التالي:

43. الأمثلة التالية المأخوذة من المجتمع الفلسطيني المحافظات الشماليه توضح ذلك:

49. الوالد حامل للمرض والوالدة سليمة: في حالة زواج شخصين أحدهم يحمل للثلاسيميا والأخر سليم فإن في كل مرة تحمل فيها الزوجة تكون إحتمالية أن يكون الأطفال سالمين 50% وأن يكون الأطفال حاملون للمرض أيضا 50%.

50. الوالد سليم والوالدة مصابة بالثلاسيميا: في حالة زواج شخصين أحدهم مصاب بالثلاسيميا والأخر سليم فإن كل أطفال هذه العائلة تكون حاملة للمرض.