Glomerulonefrites Asssociadas à Hipocomplementemia

1. Glomerulonefrites Asssociadas à Hipocomplementemia Disciplina de Nefrologia Faculdade de Medicina do ABC

2. Introdução • O sistema complemento é constituído por diversas proteínas de membrana que atuam na defesa inata contra microorganismos e colaboram com a imunidade humoral. • São reconhecidas três vias de ativação desses sistema: VIA CLÁSSICA, VIA ALTERNATIVA E VIA DAS LECTINAS.

3. A resposta do sistema complemento é amplificada através do mecanismo “em cascata”, onde um componente ativa o seguinte e assim sucessivamente. Ativada quando Anticorpos IgM ou IgG reconhecem antígenos como vírus, bactérias e autoantígenos. Funciona como um sistema de “vigilância” e não necessita de Anticorpos específicos para ativação.

4. Após a sua ativação, o sistema complemento é responsável pela “opsonização” de bactérias e vírus, permitindo seu reconhecimento por fagócitos do sangue periférico. • A via final comum desse sistema é a formação do complexo de ataque à membrana (CAM), que pode induzir lise celular diretamente em bactérias Gram (-).

5. Avaliação Laboratorial • Teoricamente, qualquer componente do sistema complemento pode ser mensurado laboratorialmente. • Entretanto, a avaliação da atividade do sistema complemento é realizada mais frequentemente com as dosagens de CH50, C3 e C4. • A deposição tecidual de componentes do sistema complemento é avaliada através da imunofluorescência, como a deposição renal de C1q e C3.

6. Avaliação Laboratorial (Interpretação) • A dosagem de CH50 atua como “screening” para a detecção de deficiências e/ou consumo de componentes da VIA CLÁSSICA (isoladamente ou em conjunto). • A ativação da via clássica é confirmada por níveis reduzidos de C3 e C4. • A ativação da via alternada é comprovada com consumo de C3 e níveis normais de C4.

7. Doenças Glomerulares • A causa mais comum de hipocomplementemia nas doenças glomerulares é a ativação excessiva de componentes da VIA CLÁSSICA do sistema complemento por imune-complexos circulantes, pex, LES, GNDA. Consumo Síntese

8. Doenças Glomerulares • Outras causas de hipocomplementemia nas doenças glomerulares estão relacionadas com as deficiências hereditárias de componentes do sistema complemento e com a presença de fatores circulantes que promovem a ativação desse sistema.

9. Doenças Glomerulares • As deficiências hereditárias de componentes do sistema complemento estão associadas ao surgimento de doenças auto-imunes e infecções de repetição por germes encapsulados. • Exemplos: • Deficiência de C2 • Deficiência de C4 • Deficiência de C5-9 Presentes em 15 a 30% dos pctes. com LES Infecções recorrentes por Neisseria sp.

10. Doenças Glomerulares • A presença de fatores circulantes promove a ativação do sistema complemento através da VIA ALTERNADA, independentemente da presença de imune-complexos circulantes. • A descrição mais comum está relacionada com a presença do fator nefrítico C3 nos pacientes com Glomerulonefrite Membranoproliferativa, que através da inibição da C3 convertase, leva à ativação contínua de C3.

11. Diagnóstico Diferencial • A hipocomplementemia também pode ocorrer em doenças renais e/ou sistêmicas não relacionadas com nenhum tipo de acometimento glomerular.

12. Diagnóstico Diferencial • Doença Renal Ateroembólica – Pode ocorrer consumo de complemento em função da exposição da placa de ateroma. • Microangiopatia Trombótica – A lesão endotelial também pode levar à ativação da cascata do complemento. • Sepsis, pancreatite aguda e doenças hepáticas em estágio avançado.