Tip 1 Diabetes Mellitus Tedavisi olarak Pankreatik Adacık Hücresi Nakli

1. Tip 1 DiabetesMellitus Tedavisi olarakPankreatik Adacık HücresiNakli

2. Giriş • Tip 1 DiyabetesMellitus (DM) • Tip 1 DM Tedavi (?) Yöntemleri • Adacık Nakli ve Pankreas Nakli(Avantajlar-Dezavantajlar) • Pankreatik Adacık Transplantasyonu (Genel Prosedür) • Adacık Nakli Kimlere Uygulanır? • Uygulamanın Geçmişi ve Başarı DurumuBaşarı? QoL (Yaşam Kalitesi) AnalizleriCost-EffectivenessRatio (Verim) • Nakil için Gerekli Yeterli Miktarda Adacığın SağlanmasıOrgan BağışıKsenotransplantasyon (PorcineEndogenousRetrovirus)Kök Hücre Çalışmaları • Üzerinde Düşünülmesi Gereken Noktalar:İzolasyonNakil Bölgesiİmmünosüpresan Kullanımı

3. Amaç

4. Materyal ve Metot • PubMedMakale taraması yapıldı. • Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim ve Araştırma Hastanesi Adacık transplantasyonu üzerine çalışan araştırmacılarla görüşüldü. Araştırma toplantılarına katılım sağlandı. • Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Merkez LaboratuvarıAdacık izolasyonu ile ilgili laboratuar gözlemleri gerçekleştirildi.

5. DiabetesMellitus Tip 1 DiabetesMellitus: “Brittle (Labile) Diabetes” • Otoimmün ataklara bağlı olarak insülin salgılayan adacık hücrelerinin kısmi veya tam olarak kaybı söz konusudur. • Akut metabolik komplikasyonların yanı sıra uzun dönemde vasküler, renal, retinal ve nörolojik defektlere yol açan,morbidite ve mortalitesi yüksek, yaygın bir hastalıktır.

6. Tedavi Yöntemleri • İnsülin Enjeksiyonları • İnhaler

7. Uygulamanın Geçmişi ve Başarı durumu • 1967’de Lacy et al. Diyabetik Rat’lar üzerine başarılı bir uygulama gerçekleştirdi. • 1983’den 2000’e kadar rapor edilen 493 çalışmada transplantasyon sonrası başarı çok düşük seviyelerde kalmıştır.

8. EDMONTON

9. Edmonton Deneyi • University of Alberta • Islettransplantation in seven patientswithtype 1 diabetesmellitususing a glucocorticoid-freeimmunosuppressiveregimen • Shapiro A, Lakey J, Ryan E, Korbutt G, Toth E, Warnock GL, Kneteman NM, Rajote RV. N Engl J Med. 2000.

10. Edmonton Deneyi • Transplantasyon protokolünde birkaç değişiklik yapıldı: 1) Non-steroidimmünosüpresyon uygulandı 2) Uygulamada kullanılacak ortalama islet miktarı 11,000 IE/kg olarak belirlendi.

11. Edmonton Deneyi • 2005 yılında aynı grup transplantasyonun 5 yıllık raporunu yayınladı: 1) Ortalama 15 aylık insülinsiz yaşam (insulinindependence) sağlandı. 2) Hastaların yalnızca %7,5’u 5. yıla insülinden bağımsız olarak girebildi. 3) Hastaların çoğunda (%82) nakledilen dokuların yaşadığı gözlendi. (C-peptid pozitif)

12. Adacık Nakli Kimlere Uygulanır ? • Uygulama aşamasında yaşanan çeşitli açmazlar sebebiyle tedavinin hastayı seçtiği bir durum söz konusu. • Uygun bir adayda aranan nitelikler: • 18-65 yaş aralığı • 5 yıl veya daha uzun dönem tespit edilemeyen serum C-peptiddüzyeleriyle birlikte Tip 1 DM tanısı • Tekrarlayan hipoglisemi nöbetleri • İlerleyici kronik komplikasyonlar

13. Pankreatik Adacık Nakli (Genel Prosedür) • Pankreasın Elde Edilmesi ve Korunması(ProcurementandPreservation) • Adacıkların İzolasyonu(IsletIsolation) • Adacık Nakli(IsletTransplantation)

14. Pankreatik Adacık Nakli • Pankreasın elde edilmesi ve korunması • Nakil işlemi için kullanılacak pankreasın bu aşamada iskemik hasardan korunması ve kendi kendini sindirmesinin önlenmesi gerekir. • Bu bağlamda duktal enjeksiyonla çeşitli preservasyon sıvıları uygulanabilmektedir: UW Solution, Kyoto (MK) Solution, Two-LayerPreservationwith UW andOxygenated PFC

15. Pankreatik Adacık Nakli • Ricordi Tekniği (Semi-automatedControlledPancreasDigestion) • Ricordi Kabı • Kollajenaz (37˚C) • Adacıkların izolasyonu

16. Pankreatik Adacık Nakli • İzole adacık’larPortalVen’den alıcının Karaciğer’ine, Sonografik ve Radyoskopik tekniklerle izlenerek, bir kanül yardımıyla verilir. • Kanama, portal hipertansiyon ve portalventrombozu riski var. • Heparin kullanılıyor. • Adacık nakli

17. Başarı … • Amaçlanan şeyin ne olduğuna karar vermeliyiz:- İnsülinden bağımsız bir hayat tarzı- Yeterli metabolik kontrol sağlamak • Plazma glukoz değerleri • HbA1C • Günlük inslin enjeksiyonuna olan ihtiyaç • C-peptid düzeyleri Yaşam kalitesi analizleri (QoL) uygulamayı başarılı olarak nitelendirmektedir.

18. Başarı … • Verim: • Transplantasyon sonrası 9-10 yıllık başarının sağlanması durumunda daha ucuz ve daha etkili bir uygulama olarak nitelenebilecektir. • A healtheconomicanalysis of clinical islet transplantation. Beckwith J, Nyman JA, Flanagan B, Schrover R, Schuurman HJ. 2011.

19. Adacık Nakli Uygulaması ile İlgili Problemler

20. Nakil için Yeterli Miktarda Adacığın Sağlanması • Organ bağışı: “majorinitialobstacletoalltransplants” • Ksenotransplantasyon: • Diyabetik hastalar için başka türlerden adacık temini. • Riskler: • İmmün reaksiyon • PERV (PorcineEndogenousRetrovirus) “In spite of these safety issues, some researches believe that, in the future, it will be possible to move forward from pre-clinical studies into clinical trials of xenotransplantation”

21. Nakil için Yeterli Miktarda Adacığın Sağlanması • Kök Hücre Çalışmaları: • Kök hücre çalışmaları etik tartışmaları ve tümör gelişimi ihtimalini de beraberinde getirir.

22. Üzerinde Düşünülmesi Gereken Noktalar • İzolasyon işlemi sırasında ortaya çıkan mekanik travma ve enzim maruziyeti: • Periferde yerleşik non-beta hücre hasarı • Vasküler ve nöronal bağlantıların yıkımı • Biyokimyasal haberleşmenin modifiye olması gibi etkilerle adacık hücrelerini apoptosis’e götürmektedir.

23. Uygulamanın Yarını Oksijen Halkası Doku İskeleti Nanokapsülasyon