750 likes | 2.53k Views
DEPRESYON NÖROBİYOLOJİSİ. Prof Dr Süheyla ÜNAL İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Psikiyatri AD. Sunum akışı. Depresyonun önemi Depresyonun nörobiyolojisi Depresyonun tedavisi Direnç gelişimi ve tedavisi. Ruh sağlığı. Ruh sağlığı. Kendi kendini yönetme. Yaratıcılık.
E N D
DEPRESYON NÖROBİYOLOJİSİ Prof Dr Süheyla ÜNAL İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Psikiyatri AD
Sunum akışı • Depresyonun önemi • Depresyonun nörobiyolojisi • Depresyonun tedavisi • Direnç gelişimi ve tedavisi
Ruh sağlığı Ruh sağlığı Kendi kendini yönetme Yaratıcılık Duygusal iyilik hali Enerji Sosyal işlev Roller Tinsellik Çalışma Sevme
Önemi • Yeti yitimi yaratan hastalıklar arasında 2000’li yılların 4. hastalığı • 2020’de İKH’dan sonra • MI, SVO’dan ölüm riskini arttırmakta • İnme riskini arttırmakta World Health Report 2001
Özellikleri • Yaşam boyu görülme sıklığı %9-23 • Kadın: Erkek 2:1 • İntihar riski %20 • Her yaşta görülür ancak sıklıkla 20-50 yaşlarda ortaya çıkar
Duygu halleri Mani Hipomani Coşku ÖFORİ Keyif Neşe Normal duygu hali Üzüntü, keder, elem Cesaretsizlik Çökkünlük Ölüm isteği
Çökkün duygudurum • Apati • Düşük benlik saygısı • Uykusuzluk • Kişisel bakımını ihmal etme • İştah kaybı • Libido kaybı • Karamsarlık • Motivasyon azlığı
Çökkün duygudurum • Hayal kırıklığı • Uyum bozukluğu • Major depresyon • Distimi • BAB depresif dönemi
Duygu sistemi • Amigdala • Prefrontal korteks • Singulat korteks • Hipotalamus • Limbik striatum
Depresyon • Prefrontal korteks, singulat korteks, hipokampus, limbik striatum ve amigdalayı içeren geniş ölçekli nöron ağlarının işlev bozukluğuyla ortaya çıkan psikiyatrik bir tablodur
Depresyon • Subgenual singulat kortekste hacim azalması, etkinlik artışı (Drevets ve ark 1997) • Hipokampusta küçülme (Sheline 2000, Frodl ve ark 2002) • Amigdalada, ventral prefrontal kortekste artmış kan akımı, • Dorsolateral prefrontal kortekste azalmış kan akımı (Drevets 2000)
Çocukluktaki stresli yaşam olayları Şimdiki yaşam koşulları Depresyon Düşünce İnanç sistemleri Temel sayıltılar STRES Genetik Bedensel işlevler
Depresyondaki temel nörotransmitterler • Noradrenalin • Serotonin • Dopamin
Dopamin • Haz ve ödül sistemi • Pekiştirme • Motivasyon • Öğrenme • Dikkat • İşlem belleği • Eylem seçiciliği
Dopamin yetersizliği • Haz almada yetersizlik • Motivasyon azlığı • Apati • Dikkatte azalma • Bilişsel yavaşlama
Noradrenalin • Farkındalık/ Uyanıklılık • Alarm sistemi • Stres tepkileri
Noradrenalin yetersizliği • Dikkatte bozulma • Konsantrasyon güçlüğü • İşlem belleğinde bozulma • Bilgi işleme süreçlerinde yavaşlama • Deprese duygudurum • Psikomotor yavaşlama • Yorgunluk
Serotonin • Olgunlaşma, akılcı davranış • Ağrı algısı • Uyku-uyanıklık • Ön pitüiter hormonların düzenlenmesi • İştah düzenlenmesi • Beden ısısı düzenlenmesi
Serotonin yetersizliği • Çökkün duygudurum • Anksiyete • Panik • Fobi • Obsesyon ve kompulsiyonlar • Yeme açlığı, bulimia
GABA • Major depresyonlu hastaların 1/3ünde GABA düzeyi düşük bulundu. • GABA duyarlı zemini gösterebilir.
Depresyonda değişen kimyasallar • SEROTONİN • Obsesif kompulsif belirtiler • DOPAMİN • Haz almada yetersizlik • Motivasyon azlığı • Apati • Dikkatte azalma • Bilişsel yavaşlama • NOREPİNEFRİN • Letarji • Uyanıklıkta azalma Markou, A., Kosten, T., & Koob, G. (1998). Neuropsychopharmacology; 18(3), p.141 Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996
2 1 5HT1A 5HT1B 2 5HT1A 123 5HT2A,2C 1 5HT4,6,7 Serotonin Noradrenalin Azalmış BDNF üretimi Azalmış AC, cAMP ve cAMP bağımlı PK (PKA) aktivasyonu Ca2 bağımlı PK aktivitesinde artış Azalmış CREP üretimi
Depresyon • Aşağıdaki belirtilerden en az 5’inin, 2 haftadan daha uzun süre devam etmesi • Çökkünlük • Zevk alamama, isteksizlik • Enerji azalması, yorgunluk • Uyku bozukluğu • İştah bozukluğu • Psikomotor yavaşlama • Dikkat bozukluğu • Değersizlik, suçluluk düşünceleri • Ölüm isteği, intihar
Depresyon belirtileri • Duygudurum belirtileri • Çökkün duygudurum • İlgi ve haz azlığı • Değersizlik, suçluluk duyguları • İntihar düşünceleri • Umutsuzluk • Bedensel belirtiler • İştah ve kilo değişikliği • Uyku bozukluğu • Psikomotor ajitasyon ya da retardasyon • Yorgunluk ve enerji azlığı
Depresyonda bilişsel belirtiler • Dikkat konsantrasyonu azalır • Çalışma belleği zayıflar • Bellek bozulur (psödodemans) • Karar verme güçlüğü ortaya çıkar • Seçici olarak olumsuz yaşantılar anımsanır, olumlu yaşantılara ilişkin bellek zayıflar • Algılamada olumsuz uyaranlar daha ön plandadır ve nötr uyaranların algılanışını da değiştirebilirler.
Antidepresan ilaçlar b1-a2adrenoseptörlerin down regülasyonu NA ve 5HT’nin sinaptik konsantrasyonunda artış Depresyondan çıkış Beyinde uyumsal değişiklikler EKT TMS
TAD – NA /5-HT Reseptör
Akut SSRI Tedavisi • Hücre gövdesindehücre dışı 5-HT artarak 5-HT otoreseptörlerini uyarır • Hücrenin ateşlenmesi azalır • 5-HT salınımı azalır 5-HT1A reseptörü geri alım alanı presinaptik 5-HT nöronu 5-HT terminal 5-HT1B reseptörü geri alım alanı postsinaptik nöron 5-HTreseptörleri
Kronik SSRI tedavisi 5-HT1A reseptörü • Hücre dışı 5-HT artar • 5-HT otoreseptörleri duyarsızlaşır • Hücre ateşlenmesi artar • 5-HT salınımı artar geri alım alanı presinaptik 5-HT nöronu 5-HT terminal 5-HT1B reseptörü geri alım alanı Postsinaptik nöron 5-HT reseptörleri
Noradrenerjik etki • Maprotilin • İmipramin • Amitriptilin • Klomipramin • Trazadon • Paroksetin • Sertralin • Fluoksetin Serotonerjik etki
NT’e özgü yan etkiler • NORADRENERJİKyan etkiler • Tremor • Taşikardi • DOPAMINERJİKyan etkiler • Psikomotor aktivasyon • Psikozun alevlenmesi • SEROTONERJİK yan etkiler • Cinsel işlev bozuklukları • GI yakınmalar • Uyku bozukluğu • DA baskılaması nedeniyle; • Haz yaşantısında azalma • Apati ve motivasyon azlığı • Dikkat azlığı • Bilişsel yavaşlama Richelson. Mayo Clin Proc. 1994 Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996 Kapur. Am J Psychiatry. 1996
Uykusuzluk, başağrısı Anksiyete Bulantı, iştahsızlık Diyare Kabızlık(Paxil) Seksüel disfonksiyon Azalmış libido Anorgasm, impotans Sinirlilik, tremor Myoklonus Diş sıkma SSRI Yan etkileri