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Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción

Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción. Componentes del Peptidoglican. NacGlc. Enlace ß1-4. NacMur. L-alanina. D-glutámico. Ac.meso DAP. D-alanina D-alanina. Transglicosila ción. . Transpeptidación. A). B) Penams. C) Cephems. D) Oxapenam.

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Presentation Transcript

  1. Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción

  2. Componentes del Peptidoglican NacGlc Enlace ß1-4 NacMur L-alanina D-glutámico Ac.meso DAP D-alanina D-alanina

  3. Transglicosila ción  Transpeptidación

  4. A) B) Penams C) Cephems D) Oxapenam Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas D) Ácido Clavulánico

  5. Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2 • Relación Pico/CIM (Ej:Aminoglucósidos y Quinolonas) Antibióticos Dósis Independiente: • Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

  6. 4 Grupos: Penicilinas Cefalosporinas y Cefamicinas Monobactamicos Carbapenems

  7. Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Cetazidime) 4a Generación Cefepime, Cefpodoxime

  8. Cefalosporinas de Primera Generación: Espectro de Acción

  9. Cefalosporinas de Segunda Generación: Espectro de Acción

  10. Cefalosporinas de Tercera Generación: Espectro de Acción

  11. Vibronaceae Enterobacteriaceae Pseudomonaceae Principal Mecanismo de Resistencia Hidrólisis Enzimática: Producción de ß-lactamasas: a) definición b) mecanismo de acción c) clasificaciones

  12. Producción de ß-lactamasas: Enzimas globulares capaces de hidrolizar: penicilinas, cefalosporinas carbapenemes

  13. Mecanismo: mayoría por formación de complejo acil-penicilinaque se hidroliza rápidamente, regenerando la enzima.

  14. Las ß-lactamasas y las PBP son Serin proteasas altamente relacionadas, probablemente debido a un origen común. Se diferencian fundamentalmente en dos aspectos: PBP unidas a pared Bajo nivel de disociación Las ß-lactamasas están libres Presentan altísimos niveles de disociación

  15. Clasificación Según Espectro de Acción a) Penicilinasas:Presentes en Staphylococcus spp. Solo activas sobre penicilinas b) ß-lactamasas de espectro ampliado (BLEA): Presentes en BGN, agregan además actividad sobre cefalosporinas de 1ª gen. Ej.: TEM-1 y TEM-2, SHV-1, OXA-1 presentes fundamentalmente en plásmidos. Inhibibles por Ác. Clavulánico, Sulbactam

  16. c) ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE): derivadas de BLEA, actúan también sobre cefalosporinas de 3ª gen. TEM-3 a 78, SHV-2 a 18, OXA-2 a 23 y otras de origen desconocido Ej: PER-1 y 2, CTX-M-1, 2 a 30. d) Cefalosporinasas: enzimas cromosómicas tipo AMP-C, presentes en Enterobacter spp.,Citrobacter spp.,Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa, activas sobre penicilinas, cefalosporinas y monobactams. No inhibibles por clavulánico o sulbactam. Pueden ser inducibles o constitutivas

  17. CARBAPENEMS

  18. CARBAPENEMS Imipenem, Meropenem, Ertapenem Mecanismo de acción: betalactámico Efecto post antibiótico

  19. ESPECTRO DE ACCIONStaphylococcus meticilino sensibleStreptococcus Enterococcus faecalisEnterobacteriasPseudomonas aeruginosaAcinetobacter BacteroidesAnaerobios excepto Clostridium difficileNO ES ACTIVO SOBRE: Stenotrophomonas, Burkholderia, Staphylococcus meticilino resistente, Staphylococcus coagulasa negativos.

  20. Carbapenems • Se reserva para infecciones por bacterias multiresistentes e infecciones polimicrobianas complicadas • Alto costo

  21. Mecanismos de Resistencia: • Trastornos de la Permeabilidad • Alteraciones del Sitio Blanco • Hidrólisis Enzimática

  22. Pseudomonaceae Trastornos en la Permeabilidad: Por deficiencia en la expresión de porinas Ej: Pseudomonas aeruginosa resistente a Imipenem por falta de D2 • Meropenem menos afectado por pérdida de la porina. • Problema durante la terapia con carbapenems.

  23. Enterobacteriaceae También responsable de resistencia a IMP en Enterobacterias. Suele actuar combinado a otro

  24. MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS • PRODUCCION DE CARBAPENEMASAS Cromosómicas-Stenotrophomonas maltophilia Plasmídicas-Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis

  25. MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS • BOMBAS DE EFLUJO Pseudomonas aeruginosa MexAB-OprM-Beta-lactámicos (excepto imipenem), quinolonas, etc.. Constitutiva Cuando se sobreexpresa, aparece resistencia a meropenem pero no a imipenem.

  26. MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS • BOMBAS DE EFLUJO Pseudomonas aeruginosa MexEF-OprN- Quinolonas, tetraciclinas, cloranfenicol, TMP, etc.. No constitutiva Cuando se activa se observa una deficiencia de OprD. • ALTERACIONES DE PBP Acinetobacter baumanii Pseudomonas aeruginosa

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