NEUROBIOLOGIA DA DEPENDÊNCIA DA NICOTINA

1. NEUROBIOLOGIA DA DEPENDÊNCIA DA NICOTINA CARLOS A A VIEGAS FACULDADE DE MEDICINA UNIVERSIDADE DE BRASÍLIA

2. Neurobiologia da dependência • Absorção (10 seg.) • Ligação a receptores colinérgicos nicotínicos (nAChR). • Despolarização neuronal impulsos nervosos  liberam dopamina no nucleousaccumbens (NA): centro de recompensa do cérebro. • Mediadores: acetilcolina,  aminobutírico, 5hidroxitriptamina,  endorfina, noradrenalina. Efeitos fisiológicos, motores e comportamentais.

3. Efeitos de reforço da nicotina • Mediadores: sistema dopaminérgico mesolímbico. • Nicotina: ativa neurônios dopaminérgicos na ATV que têm projeções para o NA. (cocaína, anfetamina, heroína e álcool)

4. Anatomia do comportamento de reforço

5. Anatomia do receptor • 4: reforço, tolerância, sensibilização • 2: auto administração e concentração de dopamina

6. Efeitos da nicotina I • Humor:  sensação de prazer, estimulante, ansiolítico. • Performance:  atenção, melhora tarefas cognitivas • Peso corporal:  apetite,  processo metabólico • Neuroadaptação: tolerância e síndrome de abstinência.

7. Efeitos da nicotina II • Não possui efeito psicotóxico • Comportamento: rush, high, liking, craving • Outras regiões do cérebro: amigdala, lingulate e lobos frontais  propriedade de despertar e manter comportamento. Reforço, melhora do humor e da cognição

8. Efeitos da nicotina III 5 Hidroxitriptamina (5HT) •  5HT: cortex cerebelar, medula oblongata, hipocampo  efeito ansiolítico e resistência a reações emocionais e estressantes: neuropatologia da DEPRESSÃO

9. Ciclo da dependência

10. Estágios dos receptores • I- inativo: canal iônico fechado, agonista. • II- ativo: abertura para corrente iônica (Na+), despolarização. • III- desensibilizado: canal fechado e refratário a ativação. upregulation

11. Consumo repetido da nicotina •  dopamina: extra sináptica nos espaços extra celulares do NA •  nAChR • Sensibilização da resposta dopaminérgica à nicotina •  concentração MAO  dopamina • Alteração no metabolismo e distribuição da glicosa

12. Comportamento O ritual é capaz de estimular as vias dopaminérgicas mesolímbicas: REFORÇO

13. Síndrome de abstinência Ausência ou redução da dose: receptores resensibilizados, porém sem estar sensibilizados pela nicotina  sinais e sintomas.

14. Irritabilidade/agressividade Inquietação Depressão Tonteira Dificuldade de concentração Ansiedade Aumento do apetite Cefaléia Distúrbios do sono Constipação Úlcera boca Craving Síndrome de abstinência

15. Critérios para dependênciaAmerican Psychiatric Association • Ausência de náuseas ou tontura apesar de consumo substancial de cigarros • Sintomas de abstinência • Tentativas malsucedidas repetidas de parar de fumar ou de reduzir o uso de nicotina • Redução ou eliminação de atividades sociais devido ao tabagismo • Uso contínuo, apesar dos problemas clínicos e psicológicos • Uso maior ou mais frequente do que o pretendido

16. Diferentes tipos de dependência • Fuma em intervalos regulares durante o dia • Fuma preferentemente pela manhã, tarde ou à noite • Acorda durante a noite para fumar • Fuma em fases: fim de semana, férias, social

17. Dependência do cigarro • Fatores sociais e psicológicos: início (controle do estresse, identidade, grupo, etc) • Multifatorial: Comando adquirido (fome) Necessidade de evitar abstinência Psicológico/comportamental Sociais Hábitos Desordem psicológica do sistema motivacional

18. Quantificação da dependência Teste de Fagerstrom

19. Conclusões 1- A nicotina é um dos alcalóides tóxicos mais potentes para induzir dependência. 2- A nicotina tem seus efeitos pela liberação de mediadores no SNC: dopamina, noradrenalina, 5hidroxitriptamina. 3- Tem sua ação pela estimulação dos nAChR: 42, 34, 7. 4- Além de influências externas, o desenvolvimento da dependência da nicotina está relacionado com fatores genéticos. 5- A macromolécula do nAChR é afetada por outras condições: