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Exemple de démarche d’une recherche expérimentale

Exemple de démarche d’une recherche expérimentale. Jean Mantz Service d’Anesthésie Réanimation SMUR, INSERM U676 Hôpital Beaujon. Impact Factors 2001 : Pain: 4,54 Anesthesiology: 3,38 Anaesthesia: 2,37 Anesth Analg: 2,27 Br J Anaesth: 2, 20 .

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Exemple de démarche d’une recherche expérimentale

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Presentation Transcript

  1. Exemple de démarche d’une recherche expérimentale Jean Mantz Service d’Anesthésie Réanimation SMUR, INSERM U676 Hôpital Beaujon

  2. Impact Factors 2001: Pain: 4,54 Anesthesiology: 3,38 Anaesthesia: 2,37 Anesth Analg: 2,27 Br J Anaesth: 2, 20

  3. Pathophysiology of neuronal death: excitotoxicity VOCC Ca++ Ca/calmodulin kinase PKC NO synthase PLA2 Calpains Free radicals Lipid peroxydation DNA damage Proteolysis Cell death: AMPA-R Na+ NMDA-R Ca++ cAMP cGMP GLUm-R Ca++ stores PLC

  4. Hypothèse de départ • Le glutamate joue un rôle fondamental dans la mort neuronale ischémique • Les anesthésiques volatils ont un effet neuroprotecteur in vitro et in vivo. • Cet effet pourrait être transitoire et ne concerner que la mort neuronale par nécrose (non apoptotique).

  5. Question • Les anesthésiques préviennent-ils ou retardent-ils simplement la mort neuronale ischémique ?

  6. But de l’étude • Etudier les effets des anesthésiques (isoflurane) sur la mort neuronale retardée après lésion ischémique neuronale. • Tester l’hypothèse d’une action sur la transmission glutamatergique (réduction)

  7. Choix du modèle expérimental • Destiné à répondre à la question posée (et non l’inverse!...) • In vivo vs in vitro • La culture de tranche organotypique d’hippocampe. • Modèle in vitro • Préserve les connexions physiologiques interneuronales • Contient du glutamate • Permet de tester des effets à long terme (plusieurs jours ou semaines)

  8. Méthodes Durée de l’ischémie: 45 min Effets d’un Placebo (saline) vs MK 801 (10 µM) vs Isoflurane (1%, 30 min) sur la mort neuronale induite par l’ischémie ou une charge de glutamate

  9. Pickard L et al. Neuropharmacology 2001; 41: 700-13

  10. Sullivan BL et al. Anesthesiology 2002; 96: 189-95

  11. Conclusion

  12. Les objectifs sont atteints Le choix du modèle La rigueur méthodologique La netteté des effets Les concentrations faibles d’isoflurane La concision de la discussion Absence de dose-réponse Absence de calcul de puissance Absence d’exploration de la mort apoptotique Limites du modèle: - pertinence clinique - durée d’observation Quelques commentaires Points faibles Points forts

  13. Severe incomplete cerebral ischemia (10 min)

  14. Lecture critique d’un article scientifique: les points essentiels • La question est-elle clairement posée? • La méthode est-elle adaptée aux objectifs ? • La population étudiée est-elle clairement identifiée ? • La population témoin est-elle clairement identifiée ? • La taille des échantillons est-elle adaptée ? • Les variables analysées sont-elles clairement identifiées ? • Le choix des variables est-il adapté aux objectifs ? • La durée de suivi est-elle suffisante ? • Les méthodes statistiques sont-elles appropriées ? • Les résultats sont-ils présentés de façon claire, détaillée et objective ? • Les conclusions sont-elles valides ? • L’impact de l’article est-il réel ?

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