1 / 31

Adrenergní + cholinergní receptory

Adrenergní + cholinergní receptory. Jan Doul Zuzana Charvátová. Autonomní nervový systém. eferentní část - 2 sériově uspořádané neurony - chem.přenos na druhý ( postgangliový neuron) ve vegetativních gangliích. Sympatikus (systém thorakolumbální ) - Ganglia paravertebrálně

maya-dillon
Download Presentation

Adrenergní + cholinergní receptory

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Adrenergní + cholinergníreceptory Jan Doul Zuzana Charvátová

  2. Autonomní nervový systém eferentní část - 2 sériově uspořádané neurony - chem.přenos na druhý (postgangliový neuron) ve vegetativních gangliích • Sympatikus (systém thorakolumbální) - Ganglia paravertebrálně • Parasympatikus (systém kraniosakrální) - Ganglia u cílových orgánů http://absolventi.gymcheb.cz/2006/lepreno/soustava/obrazky.html

  3. Autonomní nervový systém • Pregangliovýmediátor: ACETYLCHOLIN • Postgangliovémediátory sympatiku: NORADRENALIN ADRENALIN DOPAMIN • Postgangliovýmediátor parasympatiku: ACETYLCHOLIN Ach Ach NA, A, Do Ach

  4. Dělení buněčných receptorů • Intracelulární(steroidní, retinoidní, transkripční faktory, solubilníguanylát-cykláza) • Membránové • Receptory spřažené s iontovým kanálem („ionotropní“) (NMDA, AMPA, Kainate, GABA-A, Glycin, Nikotinový Ach., 5-HT3) • Receptory spřažené s enzymem („metabotropní“) • Receptory spřažené s enzymem přímo (Inzulin, růstové faktory, membránová guanylát-cykláza) • Receptory spřažené s enzymem přes G-Protein • Monomerní(MAPK) • Trimerní(5HT (-3), AT, Adrenergní, Adenosin, Bradykinin, Dopamin, ET, GABA-B, Glukagon, Histamin, Melatonin, MetabotropníGlutamátové receptory, Muskarinové AchR, NPY, Somatostatin, Vasopresin) • Dráha AC-cAMP-PKA • Dráha PLC-Ca2+-DAG • Inhibiční G-Protein

  5. Dělení adrenergních receptorů • Obvyklé dělení (klinické): Receptorové třídy Receptorové podtypy α α1 α2 β β1 β2 • Skutečné dělení: α1 - α1Aα1Bα1D α2 - α2Aα2Bα2C β - β1 β2 β3 Všechny adrenergní receptory jsou „metabotropní“ spřažené s heterotrimerním G-proteinem Důležitý význam: Stejná třída má stejný mechanismus účinku

  6. Receptory: aktivace a efektory Aktivátor Efektor α1 Noradrenalin>Adrenalin>Isoprenalin Aktivace Fosfolipázy C (PLC) α2 Adrenalin>Noradrenalin>Isoprenalin Inhibice Adenylcyklázy (↓cAMP) β1 Isoprenalin>Adrenalin=Noradrenalin Aktivace Adenylcyklázy (↑cAMP) β2 Isoprenalin>Adrenalin>>Noradrenalin Aktivace Adenylcyklázy (↑cAMP) β3 Isoprenalin=Noradrenalin>Adrenalin Aktivace Adenylcyklázy (↑cAMP)

  7. Přehled aktivit ligandů • Noradrenalin α1α2 β1β2 • Adrenalin α1α2β1 β2 • Isoprenalinα1 α2 β1 β2 • Dobutaminα1α2 β1β2 • Salbutamolα1 α2 β1 β2

  8. http://www.cybermedicine2000.com/pharmacology2000/Autonomics/Adrenergics1/Adrenergic-35.htmhttp://www.cybermedicine2000.com/pharmacology2000/Autonomics/Adrenergics1/Adrenergic-35.htm

  9. α1 • Receptor spřažený s heterotrimerním G proteinem • Vazba GTP výměnou za GDP • Disociace podjednotekα a βγ • Podjednotkaα aktivuje Phospholipázu C (PLC) • PLC hydrolyzuje PIP2 (Phosphatidylinositolbisfosfát) na IP3 (Inositoltrifosfát) a DAG (Diacylglycerol) • IP3 se váže na receptory na ER a uvolňuje Ca2+ • Ca2+ a DAG aktivují specifické PKC (Proteinkinázy C) • Ca2+ se váže na Calmodulin a následně aktivuje CamK (Calmodulinem aktivované kinázy) http://www.j-circ.or.jp/english/sessions/reports/64th-ss/dorn.htm http://www.pancreapedia.org/pathways/ca2%20-calmodulin-cam-kinases

  10. α1funkce • Vazokonstrikce (většina orgánů – kůže, GIT, ledvina etc.) • Kontrakce jiných hladkých svalů (bronchioly, sphincteruretry, uterus, vasdeferens, mydriáza, musculusarrector pili) • Aktivace potních žláz • Metabolické efekty (glykogenolýza a glukoneogeneze z tukové tkáně) • Resorpce Na+ z ledvin • Léčiva: Agonisté (NA/A – oběhová podpora, reuptake inhibitory – antidepresiva (Reboxetin, Bupropion, Mianserin), iMAO – Moclobemid, dekongestiva – Nafazolin, drogy - Kokain) Blokátory (Prazosin, Doxazosin, Tamsulosin – antihypertenziva, benigní hyperplazie prostaty; Phenoxybenzamin – feochromocytom)

  11. α2 • Receptor spřažený s inhibičnímheterotrimerním G proteinem • Asociace a inaktivace adenylcyklázy • Pokles cAMP • Pokles aktivity všech drah závislých na cAMP (PKA, dráhy independetní na PKA) - na PKA je závislá např. glykogenolýza • Přímé ovlivnění iontových kanálů přes G-protein -aktivace K+ -inhibice Ca2+ http://sakmarlab.org/Tools/HTS/Figure3.html

  12. α2 funkce • Pre- a postsynaptická inhibice uvolňování neurotransmiterů (noradrenalin, acetylcholin) • Řada dalších efektů (vazokonstrikce, inhibice motility GIT, inhibice lipolýzy, inhibice inzulinu a uvolnění glukagonu, agregace destiček) • Léčiva: Agonisté (centrálně působící antihypertenziva – Methyldopa, Clonidin) Blokátory (antidepresiva NaSSa – Mianserin, Mirtazapin; Yohimbin – erektilní dysfunkce)

  13. β • Receptor spřažený s aktivačnímheterotrimerním G proteinem • Vazba GTP, disociace podjednotek • Aktivace adenycyklázy, tvorba cAMP • cAMP aktivuje PKA (Proteinkinázu A) • cAMP působí také na PKA nezávislými mechanismy (EPAC-Rap2B-MAPK) • PKA aktivuje odbourávání glykogenu • PKA aktivuje transkripční faktor CREB http://sakmarlab.org/Tools/HTS/Figure3.html

  14. β - funkce • β1 – kardiální (+inotropní, +chronotropní, +dromotropní) - zvyšuje sekreci reninu a ghrelinu • β2 - relaxace hladké svaloviny (bronchy, GIT, tokolýza, detruzor) - vazodilatace arterií - glykogenolýza a glukoneogeneze - uvolnění inzulinu - blokáda uvolnění histaminu - ovlivnění kosterních svalů (↑hmoty, třes) • β3 – lipolýza v tukové tkáni

  15. β - léčiva • β1 agonisté: Dobutamin, Dopamin – oběhová podpora • β1blokátory: - ICHS, arytmie, glaukom, hypertenze, feochromocytom - Neselektivní: Propranolol - Neselektivní s VSA: Pindolol - β1 selektivní: Metoprolol, Betaxolol, Atenolol - β1 selektivní s VSA: Celiprolol, Acebutolol - β kombinované s α: Labetalol, Carvediol • β2 agonisté: Salbutamol, Salmeterol, Indacaterol – bronchodilatancia • β2blokátory: Butaxamin (bez klinického využití) • β3 agonisté: Pouze experimentálně (redukce hmotnosti) • β3blokátory: Bez využití

  16. upraveno z Lincová, Farghalietal. Základní a aplikovaná farmakologie, Galén 2007

  17. upraveno z Lincová, Farghalietal. Základní a aplikovaná farmakologie, Galén 2007

  18. Acetylcholin (Ach) syntéza Ach hydrolýza Ach • cholinergní: • všechna pregangliová vlákna sympatiku i parasympatiku • postgangliová vlákna parasympatiku • somatická motorická vlákna inervující příčně pruhované svaly • uvolňování adrenalinu z dřeně nadledvin • cholinergní mediace v CNS heterogenita účinků Ach je odrazem heterogenity tkáňových cholinergních receptorů

  19. převzato z mefanet-motol.cuni.cz/download.php?fid=38

  20. cholinergní receptory muskarinové nikotinové NN = neuronální - přenos z pregangliového vlákna na postgangliové S i PS NM = muskulární - přenos z motorického nervu na nervosvalové ploténce M - přenos z postgangliového vlákna na efektor parasympatiku M1-5 metabotropní - spřažené s enzymem přes G proteiny ionotropní

  21. Nikotinovéreceptory:NM, NN Iontové kanály řízené ligandy 5 podjednotek - generovány z 16 známých podjednotek (16 genů) α1-9, β2-5, γ, δ, ε homomerické nebo heteromerické vazné místo pro Ach na podjednotceα

  22. Muskarinovéreceptory: M1 – M5 receptory spřažené s G proteinem

  23. Receptor Lokalizace Odpověď Muskarinové receptory M1 Tvorba IP3 a DAG, zvýšení intracelulárního vápníku Neurony CNS, postgangliové neurony, některá presynaptickámísta M2 Otevření draslíkových kanálů, inhibice adenylylcyklázy Myokard, hladká svalovina, některá presynaptická místa Exokrinní žlázy, cévy (hladká svalovina a endotel) Tvorba IP3 a DAG, zvýšení intracelulárního vápníku M3

  24. upraveno z Silbernagl, Lang: Atlas patofyziologie člověka, Grada 2001

  25. upraveno z Silbernagl, Lang: Atlas patofyziologie člověka, Grada 2001

  26. upraveno z Lincová, Farghalietal. Základní a aplikovaná farmakologie, Galén 2007 acetylcholin nikotin acetylcholin, metacholin, muskarin, pilokarpin fysostigmin, organofosfáty myorelaxancia ganglioplegika atropin, ipratropium, tropikamid

  27. Účinky, které jsou vyvolány obsazením a aktivací M receptorů (obecně)

  28. převzato a upraveno z mefanet-motol.cuni.cz/download.php?fid=38

  29. převzato a upraveno z mefanet-motol.cuni.cz/download.php?fid=38 • depolarizující - sukcinylcholin • nedepolarizující - kurareformní l.

  30. upraveno z Silbernagl, Lang: Atlas patofyziologie člověka, Grada 2001 ↓tvorba nebo uvolňování Ach botulismus kompetitivní blok – Ach se nemůže navázet – myorela- xancia při CA depolarizační blok- dlouhodobá depolarizace ploténky

  31. převzato z mefanet-motol.cuni.cz/download.php?fid=38

More Related