T LYMFOCYTTER

1. T LYMFOCYTTER udvikling og modning T celle medierede funktioner Marianne Hokland mikrmh@nf.au.dk

2. naïve T lymfcocytter forlader thymus -> cirkulationen

3. RESULTATET - so far udvikling af naïve T lymfocytter, der.. --- - udtrykker TCRgamma/delta (ca 5%) eller - TCRalpha/beta(95%) der udtrykker enten CD4 (2/3) eller CD8 (1/3) --- og som genkender fremmede antigenerpræsenterede på egne MHC molekyler --- og som IKKE reagerer på egne peptider

4. cirkulerende naïve t celler TCRαβ (>95%) CD4+ (Thelper) - ca 2/3 CD8+ (Tcytotox) - ca 1/3 TCRγδ (<5%) 20-30% lymfocytter i PB heraf er godt 80% T lymfocytter

5. T celle funktioner - hovedtræk CD8 CD4

6. “Life story of the T cell” • cirkulering (“patruljering”) • primær aktivering (i lymfeknude) • effektorfunktion(er) • “dæmpning” af response/homeostase • memory

7. adaptivt immunrespons oversigt

8. AGENDA • cirkulering (“patruljering”) • primær aktivering (i lymfeknude) • effektorfunktion(er) • “dæmpning” af response/homeostase • memory

9. T lymfocyt traffik • hvordan sikres, at T lymfocytterne kan checke - og reagere på - infektion overalt i kroppen?

10. T lymfocyt traffik AV

11. lymfocyt traffik Ag Ag “naive” T lymfocytter ductus thoracicus

12. TRANSPORT AF ANTGEN TIL LYMFEKNUDER

13. ANTIGEN “OPSAMLING” fig 3.2

14. T lymfocytter migrerer ind i lymfeknuden

15. HEV - T LYMFOCYTTENS “INDGANGSPORT”

16. T lymfocytter migrerer ind i lymfeknuden

17. T LYMFOCYT MIGRATION GENNEM HEV

18. T celle migration ind i LN de T celler, der ikke “møder” deres antigen i LN migrerer ud igen

19. MIGRATION I LN når de naïve T celler er trængt ind igennem HEV “skanner” de lymfeknuden for antigener (på APC) - det tager ca 12 timer

20. AGENDA • cirkulering (“patruljering”) • primær aktivering (i lymfeknude) • effektorfunktion(er) • “dæmpning” af response/homeostase • memory

21. Antigen præsentation FØRSTE led i T celle aktiveringen er ANTIGEN PRÆSENTATION

22. lymfeknuden “opsamler” antigener fra mikroorganismer

23. ANTIGEN PRÆSENTATION (genkendelse)

24. T celle migration ind i LN de T celler, der “møder” deres antigen i LN gennemgår proliferation og aktivering

25. Aktivering af naïve T celler Fig 5.3 (udsnit)

26. aktivering af naïve T celler fig 5.4

27. aktivering af naïve T celler

28. DEN IMMUNOLOGISKE SYNAPSE

29. T cellen behøver mere end ét signal - det 3. signal “bestemmer” i princippet, hvilken T lymfocyt subpopulation der udvikles

30. hvis IKKE mindst 2 signaleringen effekteller anergi

31. binding “omdannes” til et biokemisk signal

32. aktivering

33. Klonal proliferation Aktivering af T cellen følges umiddelbart af klonal expansion. T cellerne deler sig hurtigt og opbygger en “hær” af celler som kan bekæmpe den invaderende microbe Klonerne har meget kort levetid...omkring et par dage. Antallet af antigen specifikke celler kan stige fra ca. 1 ud af en million inden infetion til omkring 1 ud af 50 efter klonal expansion.

34. T lymfocyt aktivering Fig 5.2

36. T lymfocyt subpopulationer

37. B celle hjælp

38. B celle hjælp

39. B celle hjælp

40. T “hjælper” celle populationer

41. Th1 lymfocytter

42. Th2 lymfocytter

43. Th17 lymfocytter

44. Treg lymfocytter

45. Cytotoxisk T lymfocyt drab

46. Cytotoxisk T lymfocyt drab

47. Cytotoxisk T lymfocyt drab

48. Elimination af intracellulære mikroorganismer

49. T lymfocyt homeostase

50. effektorfase!!