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Dra. Patricia Bonequi Alvarado

Factores de Riesgo para Cáncer Gástrico en América Latina: ´ Un Meta-análisis. Dra. Patricia Bonequi Alvarado . Director de Tesis: Dra. M. Constanza Camargo

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  1. Factores de Riesgo para Cáncer Gástrico en América Latina: ´ Un Meta-análisis • Dra. Patricia Bonequi Alvarado

  2. Director de Tesis: Dra. M. Constanza Camargo Division of Cancer Epidemiology and Genetics, U.S. NationalCancerInstitute Asesores: Dr. Fernando Meneses González • Dirección de Investigación Operativa Epidemiológica, • Dirección General de Epidemiología Dr. Pelayo Correa Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Department of Medicine, School of Medicine, Vanderbilt University Dr. Charles S. Rabkin • Division of Cancer Epidemiology and Genetics, • U.S. NationalCancerInstitute

  3. Segunda causa de muerte por cáncer • Sexta neoplasia más frecuente • Incidencia*: 14.4 (998,000) • Mortalidad* : 10.5* (736,000) Tasa de Mortalidad por Cáncer Gástrico en el mundo* 26.49 2 22.29 22.31 22.17 1.1 • Variación geográfica *Tasa estandarizada por edad por cada 100,000 habitantes Fuente.- IARC. Globocan 2008.

  4. América Latina y el Caribe Tasa de Incidencia y mortalidad Global

  5. Diferencias por sexo

  6. Amércia Latina y el Caribe Tasa de incidencia y mortalidadestandarizada en Mujeres

  7. América Latina y el Caribe Tasa de Incidencia y mortalidad en Hombres

  8. En México *Tasa estimada estandarizada por edad por cada 100,000 habitantes Fuente.- IARC. Globocan 2008.

  9. Helicobacter Pylori • Bacteria Gramm (-) espiral multiflagelada • Mucosa gástrica • Carcinógeno tipo I • 2 a 6 veces mayor riesgo de cáncer gástrico • Transmisión: Oral • Agua contaminada • Factores de virulencia • Ureasa, VacA, Catalasa

  10. La bacteria q más infecta al hombre • 50% de la población mundial • Hasta 70% en países en vías de desarrollo • Adquirida en la infancia • Puede persistir durante toda la vida sin tratamiento • Prevalencia en México: 47 – 76% • 1988: 66% (2) • 2011: en pacientes sin disepsia 62% • Helicobacter 2012 Sep; 17 Suppl 1:1-8.  • CDC. Enfermedades relacionadas con los viajes. Chapter 3. Libro amarillo • Fernández-Tilapa G, vacAgenotypes in oral cavity and Helicobacter pylori seropositivityamongadultswithoutdyspepsia. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2011 Mar 1;16 (2):e175-80

  11. Causa necesaria, pero no suficiente Prevalencia de infección por H. pylori en adultos. 2006 Parkin DM, 2006 • Factores de riesgo específicos

  12. Multifactorial Correa P. Cancer Resarch 1992;. Correa P. Scandinavian Journal of Surgery 2006

  13. Justificación • Mal pronóstico • Estrategias no planeadas • Evidencia insuficiente Diseñar medidas específicas de prevención Correa P. Cancer Resarch 1992 Crew KD,. World J Gastroenterol 2006

  14. Objetivo “Caracterizar factores de riesgo regionales que puedan explicar la incidencia de cáncer gástrico en América Latina” Guía para orientar el diseño de estrategias de prevención y de futuras investigaciones Correa P. Human Gastric Carcinogenesis: A Multistep and Multifactorial Process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. Cancer Resarch 1992; 52: 6735-6740.

  15. Material y métodos Diseño Revisión sistemática y meta-análisis Literatura publicada hasta Diciembre del 2011 sobre factores de riesgo para cáncer gástrico en los países de América Latina Criterios de selección Observacionales Cualquier idioma 5 artículos PubMed SciELO LILACS

  16. Análisis estadístico Meta-análisis Modelo de efectos aleatorios • RM ponderada • Intervalo de Confianza: 95% DerSimonian R, Control ClinTrials 1986

  17. ba Evaluación de heterogeneidad • Estadístico I2 • Baja: < 25% • Moderada: 25 a 50% • Alta: >50% • Gráfico de Galbraith • Análisis de sensibilidad • Meta-regresión • Incidencia • Tipo de controles • Tamaño de muestra Prueba Q de heterogeneidad • Variación > esperada por influencia del azar • p ≤ 0.1 • Susceptible a k Higgins J, J. R. Statist. Soc. 2009 Higgins JP, BMJ 2003

  18. Sesgo de publicación • Gráfico de Begg • Simetría • N y resultado Prueba de Egger • H0: m = 0 • simetría Higgins JP., et. al., BMJ 2003.

  19. Resultados 417 artículosidentificados (PubMed, 204; LILACS, 120; SciELO, 93) 354 excluídos - Irrelevante (298) - Duplicado (51) - No Latino america (5) 63 artículos de textocompletorevisados 12 artículos de citas 75 artículoselegiblesevaluados • 30 artículosexcluídos: • - < 5 artículos (24) • Traslapadas (6) 45 artículosincluidos 29 estudiosindependientes

  20. 29 estudios independientes Distribución de estudios evaluados según país de publicación. Selección de controles • Base hospitalaria: 62.1% (n=18) • Base poblacional: 10.3% (n=3) Tamaño de muestra • <200 : 24.1% (n= 7) • 201-400: 37.9% (n=11) • 401-600 : 6.9% (n= 2) • >600 : 31.1% (n=9) Ajuste variables • Edad y sexo (22) • Socio-demográficas (10) • Dieta (10) • Hábitos (7) • Infección H. pylori (6) 73% Inglés 1990-2011

  21. Factores de Riesgo 15 exposiciones en al menos en 5 estudios Binarias: mayor vs menor Modelos genéticos dominantes

  22. Nivel de Educación Estimaciones de riesgo para Cáncer Gástrico asociado con el nivel de educación (Nivel más alto vs nivel más bajo) n= 6 Disminución del 52% en el riesgo de cáncer gástrico Fuente. Elaboración Propia. Base de Datos Factores de Riesgo de Cáncer Gástrico En América Latina. Un Meta-análisis. 2011

  23. Mecanismos no definidos • Prevalencia de infección por H. pylori • Estilos de vida • Iniquidad • Conductas saludables Pukkala E. et. al. Prev Med 1986 van Loon AJ. et. al. J EpidemiolCommunityHealth 1998 Nagel G, et. al. Int J Epidemiol 2007 Mouw T, et.al, PLoS One 2008

  24. Asociaciones con estilos de vida En América Latina

  25. Tabaquismo Estimaciones de riesgo para Cáncer Gástrico asociado con el tabaquismo (fumadores vs. no fumadores) n=14 Incremento del 47% en el riesgo de cáncer gástrico Fuente. Elaboración Propia. Base de Datos Factores de Riesgo de Cáncer Gástrico En América Latina. Un Meta-análisis. 2011

  26. Tabaquismo Meta-análisis Dosis Respuesta (n=5) Incremento en el riesgo del 12% por cada 10 cajetillas al año (RM: 1.12; IC95%: 1.06-1.18) Fuente. Elaboración Propia. Base de Datos Factores de Riesgo de Cáncer Gástrico En América Latina. Un Meta-análisis. 2011

  27. Principal carcinógeno en el mundo • Múltiples carcinógenos • Compuestos N-nitroso • Metilación de bases nitrogenadas de ADN • Persistencia de H. pylori • Falla terapéutica • Flujo sanguíneo • Secreción gástrica: eficacia antobióticos Suzuki T, et. al. TheAmeriJour of Med 2006. Camargo MC, et. al. Acta GastroenterolLatinoam 2007

  28. Consumo de alcohol Estimaciones de riesgo para Cáncer Gástrico asociado con el consumo de alcohol (bebedores vs. no bebedores) n=16 Incrementa 63% el riesgo de cáncer gástrico Fuente. Elaboración Propia. Base de Datos Factores de Riesgo de Cáncer Gástrico En América Latina. Un Meta-análisis. 2011

  29. Asociación controvertida • Confusión residual: • Tabaquismo, dieta • Tipo de bebida Biológicamente Plausible • Metabolito acetaldehído: • Carcinógeno local • Daño local TramacereI,et. al,. Ann Oncol. 2011 IARC. Monograph 100; 2010

  30. Asociaciones con Factores dietéticos En América Latina

  31. Factores dietéticos asociados Fuente. Elaboración Propia. Base de Datos Factores de Riesgo de Cáncer Gástrico En América Latina. Un Meta-análisis. 2011

  32. Factores dietéticos no asociados Fuente. Elaboración Propia. Base de Datos Factores de Riesgo de Cáncer Gástrico En América Latina. Un Meta-análisis. 2011

  33. Factores dietéticos • Sesgo de memoria • Categorización • Cuestionarios • Plausibilidad • Vitamina C y beta-carotenos • Compuestos n-nitroso • Sinergia de la sal D'Elia L, et. al. ClinNutr 2012, Larsson SC. Et. al. . J Natl Cancer Inst 2006;.

  34. Asociaciones con variantes genéticas En América Latina

  35. Variantes genéticas no asociadas Prevalencias C: 45-80%, A: 4-14%, Pro: 27-38%, Nulo: 18-60% Fuente. Elaboración Propia. Base de Datos Factores de Riesgo de Cáncer Gástrico En América Latina. Un Meta-análisis. 2011

  36. Polimorfismo de IL1RN*2 Estimaciones de riesgo para Cáncer Gástrico asociado con el polimorfismo de IL1RN*2 (portadores alelo 2* vs. no portadores) n=11 *Prevalencia 17-38% Incremento del 51% en el riesgo de cáncer gástrico Fuente. Elaboración Propia. Base de Datos Factores de Riesgo de Cáncer Gástrico En América Latina. Un Meta-análisis. 2011

  37. Codificadores de respuesta inflamatoria • IL1RN*2: Respuesta inflamatoria severa y prolongada • asociaciones específicas por la raza • Caucásicos: > riesgo • Asiáticos: débiles o nulas • Alta prevalencia de IL1B en LA • Asociaciones nulas Persson C, et. al . Am J Epidemiol 2011 .

  38. Perspectiva global Comparación de estimaciones globales vs regionales de riesgo para Cáncer Gástrico asociado con Estilos de Vida Ladeiras-Lopes R, at al, Cancer Causes Control 2008 Tramacere I, et.al, Ann Oncol. 2011

  39. Factores dietéticos Comparación de estimaciones globales vs regionales de riesgo para Cáncer Gástrico asociado con factores dietéticos Tsugane S, et. al. Gastric Cancer 2007 Lunet N, et al. Eur J Cancer Prev 2007, Lunet N, et al. Nutr Cancer 2005 Larsson SC, et al. J Natl Cancer Inst 2006. D'Elia L, et. al. ClinNutr 2012 Wu S, et al. BMC Cancer 2011

  40. IL1RN2 Comparación de estimaciones globales vs regionales de riesgo para Cáncer Gástrico asociado con IL1RN2 Prevalencia es similar Persson C, et. al.,. Am J Epidemiol 2011 Loh M, et. al. Eur J Cancer 2009 .Zacho J, et. al, Int J Cancer 2011 Shi D, et. al. J Cancer Res ClinOncol 2012

  41. Limitaciones • Inconsistencia en categorización • Validación de Instrumentos • Potencial de confusión residual • Evaluación H. pylori • Limitada información sobre tipo histológico y anatómico • Registro de cáncer limitado

  42. Consistencia con estudios globales • Regionales Conclusiones Carcinogénesis Multifactorial

  43. Recomendaciones • Generales • Dieta • Estilos de vida • Exposiciones • regionales • Prospectivo • Potencialgenético

  44. Anexos En América Latina

  45. En América Latina Fuente.- IARC. Globocan 2008. *Tasa estimada estandarizada por edad por cada 100,000 habitantes Fuente.- IARC. Globocan 2008.

  46. Diferencias por sexo

  47. Diferencias por sexo

  48. Niveles de evidencia NationalInstituteforClinicalExcelence NationalInstituteforClinicalExcelence. ClinicalGuidelinesdevelepmentmethods. 2004

  49. Nivel de evidencia Centro de Medicina Basada en Evidencia,Oxford Center for Evidence-Based Medicine of Oxford. Levels of Evidence and Grades of recommendation. http://www.cebm.net/index.aspx?o=1025

  50. Efectos fijos Fórmula de efectos fijos

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