1 / 22

Osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta. Osteogenesis imperfecta. Skupina dědičných poruch kolagenu I. Typu Základní projev – zvýšená lomivost kostí i při malém úrazu Další symptomy – kostní deformace ,modré skléry ,ztráta sluchu a lomivost zubů

mercury
Download Presentation

Osteogenesis imperfecta

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Osteogenesis imperfecta

  2. Osteogenesis imperfecta • Skupina dědičných poruch kolagenu I. Typu • Základní projev – zvýšená lomivost kostí i při malém úrazu • Další symptomy – kostní deformace ,modré skléry ,ztráta sluchu a lomivost zubů • V 90% kvantitativní nebo kvalitativní defekt tvorby kolagenu typu I.

  3. Kolagen • Hlavní složka většiny pojivových tkání • Více než 12 různých typů kolagenu • Všechny typy – struktura trojité šroubovice • Gly – každá třetí pozice (Gly-X-Y)- nezbytný pro strukturu trojšroubovice- uprostřed centrálního jádra helixu • X – často prolin , Y – často hydroxyprolin nebo hydroxylysin

  4. Posttranslační modifikace kolagenu • Syntéza a řetězce preprokolagenu se signálním peptidem na ribozomech endoplazmatické retikulum • Odštěpení signálního peptidu • Hydroxylace prolinových a lysinových zbytků (vitamín C) • Glykosylace hydroxylysinových zbytků v molekule prokolagenu • Golgiho aparát

  5. Asociace 3 pro-a-řetězců • Amino- a karboxyterminální konec prokolagenu – Extensní peptidy (obsahující cysteinové zbytky) • vznik disulfidovýh můstků – vytvořená trojité šroubovice – nedochází k další hydroxylaci ani glykosylaci • začátek od C-konce směrem k N-konci • Sekrece kolagenu z buňky –odštěpení extensních peptidů – spontánní skládání v kolagenní vlákna (nerozpustný kolagen) • Stabilizace – příčné vazby – cross links

  6. Struktura kolagenu

  7. Kolagen I. typu Hlavní strukturní protein kostí a jiných a vazivových tkání • Heterotrimer - 2 řetězce a1 (gen COL1A1,chromozomu 17) e - 1 podobný řetězec a2 (gen COL1A2 ,chromozom 7)

  8. Molekulární abnormality kolagenu u OI • Více než 250 mutací (COL1A1,COLA2), postihujících syntézu nebo strukturu kolagenu typu I. • Bodová mutace (záměna Gly) • Interferace s tvorbou trojšroubvice – nadměrná postranslační modifikace – zpomalení sekrece do ECT ,rychlá degradace • interferace s tvorbou fibril • Secenerace defektních fibril-snížení odolnost

  9. Klasifikace OI • OI typ I -snížení tvorby kolagenu typu I., mírný fenotyp • OI typy II,III,IV – mutace mění strukturu molekuly

  10. Symptomy • Deformity kostí-osteopenie či osteoporóza s opakovanými frakturami a rozvojem kostních deformit • Letální formy – končetiny deformovány mnohočetnými zlomeninamy ,lebka je měkká • Neletální formy – klinická závažnost různá, čím dřív se zlomeniny objevují- tím závažnější prognóza • Objemná kalva (obličej menší, trojúhelníkovitý) • Deformity páteře –těžké skoliózy • Hyperplasticita vazů,hyremobilita

  11. Figure 4.

  12. Symptomy • Modré skléry – ztenčení vazivové vrstvy (snížená produkce kolagenu), obsah abnormálního kolagenu • Dentinogenesis imperfecta –porušení dentinu , zuby jsou křehké,zuby jsou nažloutlé a se sklonem k zubnímu kazu a vypadávání • Hluchota –otoskleróza,komprese sluchového nervu

  13. Terapie • Komplexní léčba • Rehabilitace a fyzická aktivita • Farmakologická léčba-bisfosfonáty- snížení kostní resorbce • Ortopedická péče-použití intramedulárních hřebů

  14. Figure

  15. Komplikace ,prognóza • Riziko bazilární invaginace – možná komprese mozkového kmene –útlak dechového centra • Deformity hrudníku – časté respirační infekty

  16. Použitá literatura • Bayer,Kutílek: Metabolická onemocnění skeletu,Grada • Nussbaum,a kol.:Klinická genetika,Thompson&Thompson • Murray a kol.:Harperova biochemie,Nakladatestvi H&H • http://www.zdravcentra.cz/index.php

More Related