ANTIBIOTICOS III

1. ANTIBIOTICOS III PROF. ENMA TINEO

2. ANTIBIÓTICOS III OBJETIVOS ESPECÍFICOS Describir las propiedades químicas, clasificación, mecanismo de acción, espectro antimicrobiano, farmacocinética, dosis, indicaciones terapeúticas y principales efectos adversos de: • Quinolonas • Metronidazol • Clindamicina • Rifampicina • Trimetropin /sulfametoxazol • Linezolid

3. ÁCIDO NALIDÍXICO ÁCIDO OXOLÍNICO ÁCIDO PIPEMÍDICO CINOXACINA CIPROFLOXACINA * ENOXACINA ESPARFLOXACINA OFLOXACINA FLEROXACINA PEFLOXACINA NORFLOXACINA LOMEFLOXACINA LEVOFLOXACINA GARENOXACINA GEMIFLOXACINA ROSOXACINA TEMAFLOXACINA DIFLOXANIDA TOSUFLOXACINA GATIFLOXACINA MOXIFLOXACINA ANAFLOXACINA TROVAFLOXACINA QUINOLONAS * ÚNICA UTILIZADA EN PEDIATRÍA

4. 4 3 2 1 1 + 3 + anaerobios (clostridium, bacteroides), S pneumoniae, S pyogenes, Mycoplasma y Chlamydia 1 + P aeruginosa. H influenzae, M catharralis, N gonorrhoeae, S aureus, S epidermidis Igual a 1 Gramnegativas (enterobacteriaceas) CLASIFICACIÓN

5. ESTRUCTURA QUÍMICA • Análogos sintéticos del ácido nalidíxico • Fluoroquinolonas: átomo de fluoruro en la posición 6 confiere mayor actividad contra grampositivos • Anillo de piperazina en la posición 7 efecto contra pseudomona

6. ESPECTRO ANTIMICROBIANOCIPROFLOXACINA • ENTEROBACTERIACEAS • STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS • PSEUDOMONA AERUGINOSA • HAEMOPHYLUS INFLUENZAE, MORAXELLA CATHARRALIS y NEISSERIA GONORRHOEAE

7. ABSORCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN • ABSORCIÓN ADECUADA POR VÍA ORAL • VIDA MEDIA DE 3 a 5 HORAS • EXCELENTE DISTRIBUCIÓN EN TEJIDOS Y LÍQUIDOS CORPORALES Concentración tisular 200 a 800% del valor extracelular, excepto líquido cefalorraquídeo y hueso • LA EXCRECIÓN ES RENAL POR SECRECIÓN TUBULAR Las dosis se deben ajustar en insuficiencia renal

8. MECANISMO DE ACCIÓN • INHIBEN LA DNA GIRASA Y LA TOPOISOMERASA IV • UNIÓN A LAS SUBUNIDADES A Y B DE LA DNA GIRASA, O A LAS 4 SUBUNIDADES DE LA TOPOISOMERASA IV • IMPIDEN LA TRANSCRIPCIÓN DEL DNA DEPENDIENTE DE ATP • BLOQUEAN LA SEPARACIÓN DE LAS MOLÉCULAS HIJAS DE ADN

9. INDICACIONES TERAPEÚTICASPOSOLOGÍA NO ES ANTIBIÓTICO DE PRIMERA LÍNEA Infección de vías urinarias Infecciones óseas y articulares Fibrosis quística Otitis media y externa por P aeruginosa Infecciones entéricas CIPROFLOXACINA: 20 – 30 mg/kg/día cada 12 horas VO/VI

10. EFECTOS ADVERSOS 5 – 10% EFECTOS ADVERSOS MENORES • Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y colitis pseudomembranosa • Fotosensibilidad • Incremento de aminotransferasas • Cefalea, insomnio, depresión, somnolencia, vértigos, hipertensión endocraneana

11. METRONIDAZOL GRUPO 5 NITROIMIDAZOLES • Tinidazol • Secnidazol • Ornidazol • Benzonidazol

12. MECANISMO DE ACCIÓN • PROFÁRMACOACTIVACIÓN REDUCTIVA DEL GRUPO NITRO MICROORGANISMOS SUSCEPTIBLES DONACIÓN DE ELECTRONES POR DOXINAS RADICAL LIBRE NITROSO MUY CITOTÓXICO UNIÓN AL DNA / DESTRUCCIÓN DE CADENAS

13. ESPECTRO ANTIMICROBIANO ESPECÍFICO CONTRA ANAEROBIOS Y PROTOZOARIOS • BACILOS ANAEROBIOS GRAMNEGATIVOS Bacteroides fragilis y Bacteroides melaninogénicos • BACILOS ANAEROBIOS GRAMPOSITIVOS Clostridium perfringens • BACTERIAS MICROAERÓFILAS Campylobater yeyuni, Escherichia coli y Helicobacter pylori

14. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Continuación… • COCOS ANAEROBIOS Peptococcus y Peptoestreptococcus • PROTOZOARIOS Entamoeba hystolitica, Giardia lamblia, Ballantidium coli, Blastocystis hominis

15. ABSORCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN • ADMINISTRACIÓN POR VO y VI Absorción completa por VO, en 0,25 a 4 h • VIDA MEDIA DE 8 h Y DISTRIBUCIÓN CASI IGUAL AL AGUA CORPORAL TOTAL Bajo peso molecular y escasa unión a proteínas plasmáticas • EXCELENTE PENETRACIÓN EN TODOS LOS TEJIDOS Y LÍQUIDOS CORPORALES, EXCEPTO PLACENTA • METABOLISMO HEPÁTICO EN 2 METABOLITOS ACTIVOS • EXCRECIÓN FUNDAMENTALMENTE RENAL

16. INDICACIONES TERAPEÚTICAS PRIMERA LÍNEA SI LAS SIGUIENTES INFECCIONES SON POR ANAEROBIOS • Absceso cerebral • Infecciones intraabdominales y pélvicas • Endocarditis • Meningitis OTRAS INDICACIONES • Amibiasis, giardasis y tricomoniasis • Absceso hepático amibiano

17. POSOLOGÍA

18. EFECTOS ADVERSOS • GASTROINTESTINALES Sabor metálico, anorexia, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis y colitis por Clostridium difficile • HEMATOLÓGICOS Neutropenia reversible • NEUROLÓGICOS Neuropatía periférica reversible, ataxia, convulsiones y encefalopatía en relación con dosis elevadas • RENALES Coloración rojo pardo en orina por metabolitos no identificados

19. CLINDAMICINA PROPIEDADES QUÍMICAS • Derivado halogenado de la lincomicina • Unión de un aminoácido y un azúcar aminado MECANISMO DE ACCIÓN • Se fija a la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano e impide la síntesis proteica dependiente de RNA

20. ESPECTRO DE ACCIÓN CONTRA COCOS GRAMPOSITIVOS Y ANAEROBIOS • Cocos grampositivos Streptococcuspneumoniae, Staphylococcusaureus, Streptococcus pyogenes y Streptococcusviridans • Anaerobios gramnegativos Bacteroidesfragilis • Anaerobios grampositivos Peptococcus, Peptoestreptococcus, Clostridiumperfringens, Fusobacterium y Propionibacteriumacne

21. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN • Buena absorción VO, administración IM/IV • Vida media 2,9 h • Distribución amplia en tejidos y líquidos, excepto LCR aunque las meninges estén inflamadas • Unión a proteínas plasmáticas 90% • Atraviesa la barrera placentaria • Se acumula en macrófagos y polimorfonucleares • Metabolismo fundamentalmente hepático • Excreción renal (10%) resto por la bilis

22. POSOLOGÍA Tasa de dilución : no mas de 18 mg/ml Tasa de infusión: no mas de 30 mg/min

23. INDICACIONES TERAPEÚTICAS • Infecciones anaerobios grampositivos y gramnegativos Abscesos pulmonares Empiemas Neumonía necrotizantes Infecciones intraabdominales Oesteomielitis • Alternativa infecciones por cocos aerobios grampositivos Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

24. EFECTOS ADVERSOS • Gastrointestinales Diarrea (2 a 30%), colitis seudomembranosa por Clostridium difficile (2 a 10%), incremento de AST • Cutáneas Exantema incluyendo síndrome de Stevens Johnson, flebitis por administración de dosis altas • Hematológicas Neutropenia y trombocitopenia transitoria

25. TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL PROPIEDADES QUÍMICAS • Unión de una proporción fija de diaminopirimidina (TMP) y una sulfonamida (SMZ) • Por separado son bacteriostáticos • Unidos generan una actividad sinérgica con efecto bactericida

26. MECANISMO DE ACCIÓN • Esta combinación actúa en fases seriadas en la vía de una reacción enzimática obligada en bacterias • Bloquean la síntesis del folato bacteriano SMZ inhibe la síntesis del ácido dehidrofólico TMP bloquea la reductasa del dehidrofolato e impide la reducción del dehidrofolato tetrahidrofolato • Inhibe la síntesis de timidina purinas lisis

27. ESPECTRO ANTIBACTERIANO CONTRA BACTERIAS GRAMPOSITIVAS, GRAMNEGATIVAS Y AGENTES PATOLÓGICOS NO BACTERIANOS • Microorganismos mas sensibles Escherichia coli Pneumocystis jirovecii Proteus mirabilis Shighella Haemophylus influenzae Chlamydia Streptococcus pneumoniae Nocardia asteroides Streptococcus pyogenes Salmonella typhi Vibrio cholerae

28. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN • La farmacocinética de TMP-SMZ es similar • Buena absorción oral • Dosis administrada en proporción 1:5 generan concentraciones plasmáticas en 1:20 óptimas en la actividad sinérgica • Vida media de 13 y 12 h para TMP y SMZ respectivamente • Buena distribución en líquidos corporales, atraviesa la barrera placentaria y hematoencefálica • Excreción fundamentalmente renal, alcanzando en orina altas concentraciones

29. POSOLOGÍA * Dosis calculada en base a TMP

30. INDICACIONES TERAPEÚTICAS • Infección de vías urinarias • Infección gastrointestinal Shigelosis Salmonelosis • Tratamiento y profilaxia de infección por Pneumocystisjirovecii en pacientes con SIDA y neutropénicos • Infecciones bacterianas de vías respiratorias por H influenzae y S pneumoniae Otitis media aguda Sinusitis aguda

31. EFECTOS ADVERSOS NO SE HA DEMOSTRADO QUE EL TMP-SMZ EN LAS DOSIS RECOMENDADAS INDUZCA DEFICIENCIA DE FOLATOS EN PERSONAS NORMALES GENERALMENTE DEBIDOS AL SMZ • Gastrointestinales Náuseas, vómitos, diarrea, glositis, estomatitis y colestasis • Cutáneos Exantema y dermatitis exfoliativa • Hematológicos Anemia aplásica, hemolítica o megaloblástica, tombocitopenia, púrpura de Henoch-Schönlein, neutropenia, sulfahemoglobinemia

32. RIFAMPICINA PROPIEDADES QUÍMICAS • Macrociclícos complejos • Derivado semisintético de la rifamicina B MECANISMO DE ACCIÓN • Inhibe la polimerasa de RNA dependiente de DNA al fijarse a la subunidad beta • Complejo enzima-fármaco suprime el inicio de la síntesis de RNA

33. ESPECTRO ANTIBACTERIANO • BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Staphylococcusaureus, Staphylococcusepidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusviridans y Streptococcusagalacthie • BACTERIAS GRAMNEGATIVAS Neisseriameningitidis, Haemophilusinfluenzae, Proteus, Klebsiella, Pseudomona, Escherichiacoli y Brucella • MICOBACTERIAS Mycobacteriun tuberculosis y atípicas como M kansassi y fortuitum

34. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN • Disponible solo VO, con buena absorción • Los alimentos la disminuyen • Excelente distribución, coloración rojo-naranja en fluidos externos incluyendo LCR • Las concentraciones en pulmón, tejido graso y leche exceden las plasmáticas • Semivida plasmática de 1,5 a 5 h • Metabolismo hepático, iniciando circulación enterohepática con desacetilación progresiva • En forma desacetilada conserva su actividad antibacteriana • Eficaz contra gérmenes intracelulares, penetra las células fagocíticas • Eliminación por la bilis (60-65%) y renal (30%)

35. POSOLOGÍA

36. INDICACIONES TERAPEÚTICAS • Tuberculosis pulmonar En combinación con isoniacida para evitar aparición de resistencia • Infecciones por micobacterias atípicas • Infecciones por estafilococos En combinación con un aminoglucósido para evitar resistencia • Quimioprofilaxis contra infecciones Neisseriameningitidis y Haemophilusinfluenzae tipo b

37. EFECTOS ADVERSOS • Gastrointestinales Náuseas, vómitos, hepatitis tóxica y colitis seudomembranosa • Cutáneas Exantema, enrojecimiento de la piel (cara y cuero cabelludo) y prurito • Hematológicas Hemólisis y trombocitopenia • Renales Nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda

38. LINEZOLID PROPIEDADES QUÍMICAS • Sintético de la clase de la oxazolidona MECANISMO DE ACCIÓN • Inhibe la síntesis de proteínas al unirse al sitio P de la subunidad 50 S • No tiene resistencia cruzada con otros fármacos

39. ESPECTRO ANTIMICROBIANO ACTIVO CONTRA COCOS GRAMPOSITIVOS Estafilococos, estreptococos, enterococos, cocos anaerobios y bastones como Corynebacterium y Listeria monocytogenes POCA ACTIVIDAD CONTRA BACTERIAS GRAMNEGATIVAS ACTIVO CONTRA CEPAS RESISTENTES A OTROS FÁRMACOS S pneumoniae resistentes a penicilinas, estafilococos meticilino resistentes con sensibilidad intermedia a la vancomicina y enterococos resistentes a vancomicina

40. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN • Buena absorción oral, disponibilidad (100%) sin relación con alimentos • La posología de los preparados VO e IV son iguales • Vida media de 4 a 6 h • Distribución amplia en tejidos bien irrigados • Degradado por oxidación no enzimática hasta formar dos compuestos primarios • Eliminación renal (80-90%)

41. POSOLOGÍA

42. LINEZOLID INDICACIONES TERAPEÚTICAS No es medicamento de primera línea. Debe reservarse como opción para el tratamiento de las infecciones causadas por alguna cepa multirresistente. EFECTOS ADVERSOS Bien tolerado. El mas relevante es la mielosupresión: anemia, leucopenia y trombocitopenia. Son directamente proporcional a la duración del tratamiento.