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SISTEMA IMUNOLÓGICO. Histórico Células e tecidos do sistema imunológico Imunidade inata Imunidade adquirida Anticorpos Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC) Análise de imunoabsorção por ligação enzimática (ELISA) Imuno-histoquímica. VÍCTOR PESSOA. Histórico.
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SISTEMA IMUNOLÓGICO Histórico Células e tecidos do sistema imunológico Imunidade inata Imunidade adquirida Anticorpos Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC) Análise de imunoabsorção por ligação enzimática (ELISA) Imuno-histoquímica VÍCTOR PESSOA
Histórico • Thucydides (Atenas, séc. V a. C) mencionou o termo imunidade em relação a uma doença que ele designou de peste; • Os chineses faziam as crianças inalarem pós feitos com crostas de lesões cutâneas de pacientes que se recuperavam da varíola; • Edward Jenner (1796) – Vírus da vaccínia ou cowpox (varíola bovina) induzia proteção contra a varíola humana. Surgia, então, a designação vacinação, que descreve a inoculação em indivíduos sadios de cepas enfraquecidas ou atenuadas de agentes causadores de doenças, a fim de obter proteção natural contra a enfermidade; • Robert Koch (século XIX) provou que as doenças infecciosas eram causadas por microorganismos (vírus, bactérias e fungos); • Louis Pasteur (1880) projetou uma vacina contra a cólera em galinhas e desenvolveu uma vacina anti-rábica; • Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato descobriram que no soro de pacientes vacinados continha substâncias que se ligavam especificamente aos agentes infecciosos, às quais deram o nome de anticorpos. VÍCTOR PESSOA
Células e tecidos do sistema imunológico • As células originam-se na medula óssea, onde muitas amadurecem antes de migrar para o sangue e a linfa; • Órgãos linfóides são aqueles que contêm grandes quantidades de linfócitos em um ambiente de células não-linfóides. Medula óssea (bonemarrow) e Timo (thymus) Órgãos linfóides primários ou centrais (produção e amadurecimento dos linfócitos) Órgãos linfóides secundários ou periféricos (início das respostas imunes adaptativas e manutenção dos linfócitos) Linfonodos, baço e órgãos linfóides associados à mucosa (MALT) VÍCTOR PESSOA
Células dendríticas derivam dos monócitos. Na pele, recebem o nome de células de Langerhans. VÍCTOR PESSOA
Distribuição dos tecidos linfóides no organismo humano VÍCTOR PESSOA
Localizam-se em pontos de convergência dos vasos linfáticos Observação! Organização de um linfonodo 1 2 Drenagem do fluido dos tecidos / APCs 3 4 6 5 1 – 5: proliferação de linfócitos B nos centros germinativos (bolinhas amarelas), situados em folículos linfóides secundários; 6: “Desaparecimento” do centro germinativo, após o cessar da estimulação. VÍCTOR PESSOA
Importante! Sob o ponto de vista histológico, os linfonodos ou gânglios linfáticos são órgãos encapsulados constituídos por tecido linfóide e que aparecem espalhados pelo corpo, SEMPRE no trajeto dos vasos linfáticos (axila, virilha, grandes vasos do pescoço, tórax e abdôme. Já as tonsilas são órgãos constituídos por aglomerados de tecido linfóide, INCOMPLETAMENTE encapsulados, situados logo abaixo e em contato com o epitélio das porções iniciais do trato digestivo. Tonsilas palatinas (amígdalas) Tonsilas faringeanas (adenóides) Tonsilas linguais VÍCTOR PESSOA
Órgãos linfóides associados às mucosas (MALT / Mucosal-AssociatedLymphoidTissue) * GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue / Tecido linfóide associado ao intestino) Tonsilas, apêndice cecal e placas de Peyer * BALT (Bronchial-Associated Lymphoid Tissue / Tecido linfóide associado ao intestino) VÍCTOR PESSOA
Linfócitos e seus produtos (especialmente os anticorpos) Imunidade inata e imunidade adquirida * Imunidade inata ou natural: caracteriza-se por uma limitada capacidade de distinguir um microorganismo do outro; NÃO gera memória imunológica. Tem como principais componentes: Barreiras físicas e químicas (epitélios e substâncias antimicrobianas produzidas pelos epitélios) Proteínas sanguíneas (sistema complemento) Células fagocitárias (neutrófilos, macrófagos e células Natural Killers) * Imunidade adquirida, adaptativa ou específica: obtida durante a vida de um indivíduo como reação adaptativa à presença de patógenos adaptativos; em muitos casos, GERA memória imunológica. Tem como componentes: VÍCTOR PESSOA
IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADQUIRIDA Infecção (presença de patógeno) Inflamação Mediadores inflamatórios Estimulação dos macrófagos Citocinas Estimulação dos linfócitos IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADQUIRIDA
Tipos de respostas imunes específicas * Imunidade ativa: o indivíduo imunizado passa a ter um papel ativo no desenvolvimento da resposta imune (e.g. vacinação) * Imunidade passiva: o indivíduo torna-se imune sem nunca ter sido exposto a um dado antígeno. Recebe soro ou células de uma outra pessoa imunizada com o mesmo antígeno. * Imunidade humoral: mediada pelos anticorpos. * Imunidade celular: mediada pelos linfócitos T. VÍCTOR PESSOA
Fase de reconhecimento Fase de ativação Fase efetora Fases das respostas imunes específicas Célula efetora Célula de memória X Apoptose Linfócito “virgem” Antígeno Proliferação e diferenciação VÍCTOR PESSOA
Aspectos cardinais das respostas imunes VÍCTOR PESSOA
Anticorpos • Anticorpos ou imunoglobulinas • Proteínas (globulinas) formadas por 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas; • Produzidas pelos linfócitos B ativados (plasmócitos); • Podem permanecer sob a forma de receptores de superfícies celulares ou serem secretados; • De acordo com a cadeia pesada, distinguem-se 5 classes de anticorpos: • Ig A, IgD, IgE, IgG e IgM. Região aminoterminal (Apresentam variações na seq. de aminoácidos) Região carboxiterminal VÍCTOR PESSOA
Complexo de histocompatibilidade principal (MHC – Major histocompatibilitycomplex) • - Região de genes altamente polimórficos, cujos produtos são expressos nas superfícies de muitas células; • Foi identificado primeiramente em virtude dos fortes efeitos causados contra tecidos transplantados; • Exercem um importante papel nas respostas imunes aos antígenos protéicos. Isto é devido ao fato de que os linfócitos T não reconhecem antígenos em sua forma livre ou solúvel, mas, ao contrário, reconhecem porções de antígenos protéicos (peptídeos) não covalentemente ligados aos produtos dos gene MHC – permite que os linfócitos T investiguem peptídeos estranhos ao organismo; • - MHC classe I e MHC classe II. VÍCTOR PESSOA
Peptídeos derivados de proteínas citosólicas Peptídeos derivados de proteínas extracelulares Ligação às moléculas MHC classe I Ligação às moléculas MHC classe II Reconhecimento pelos linfócitos T CD4 (auxiliadores) Reconhecimento pelos linfócitos T CD8 (citolíticos) Todas as células nucleadas Macrófagos, linfócitos B e células dendríticas VÍCTOR PESSOA
Análise de imunoabsorção por ligação enzimática (ELISA) e imuno-histoquímica