80 likes | 468 Views
Colistin. Christian G. Giske, MD Karolinska Institutet och Karolinska Universitetssjukhuset, Solna. Polymyxiner (=tvål/såpe). Bestående av 5 grupper (polymyxin A-E), varav endast B och E (colistin) är i klinisk användelse
E N D
Colistin Christian G. Giske, MD Karolinska Institutet och Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
Polymyxiner (=tvål/såpe) • Bestående av 5 grupper (polymyxin A-E), varav endast B och E (colistin) är i klinisk användelse • Stopp i användningen från och med början av 80-talet pga nefrotoxicitet (förutom hos CF-patienter) • Colistin tillgänglig i Norge som Colomycin (colistimetat-natrium) • Verkningsmekanism: binder sig till lipopolysakkarider i yttre cellmembran hos gramnegativer och orsakar permeabilitetsändringar och celldöd • Förutom colistimetat-natrium finns även colistinsulfat som används för gastrointestinal dekontamination
Farmakologiska data för colistin MIC 2 mg/L: -AUC/MIC = 313/2= 157 MIC 4 mg/L: -AUC/MIC = 313/4= 78
RAFs nya brytpunkt • Överenstämmer med vildtypsdata och tillgängliga PK/PD data • Endast MIC-bestämning är aktuellt vid resistensbestämning • (Gales AC, JCM 2001;39:183) • Höga koncentrationer kan troligen uppnås vid lokal adminstration • Det nya brytpunktet gäller därför inte nödvändigtvis vid inhalationsbehandling • eller vid topikal behandling av extern otit (polymyxin B)
Toxicitet • Nefrotoxicitet • 1970-talet: rapporterad incidens ca 20% (Koch-Weser J, Ann Intern Med 1970;72:857 • 2000-talet: incidens på 4/50 (8%) hos IVA-patienter (Kasiakou SK, AAC 2005;49:3136) • Colistin i kombination med aminoglykosider ger hög risk (Al Aloul M, Pediatr Pulmonol 2005;39:15) • Neurotoxicitet • Runt 5%, reversible biverkningar (Garnacho-Montero J, CID 2003;36:1111)
När är colistin indicerat • Multiresistenta gramnegativa stavar • Panresistenta gramnegativa stavar (kombinationsbehandling) • Som framtidig tillägg i kombinationsbehandling mot t ex Acinetobacter (även karbapenemkänsliga stammar)? • Kan kombination med colistin förebygga resistensutveckling? =