1 / 49

The Dark side of the lab : Wieviel Licht braucht der Mensch ?

The Dark side of the lab : Wieviel Licht braucht der Mensch ?. Dr. N Pugnale - Verillotte FMH endocrinologie-diabétologie Kollok vom 30 November 2013. Vitamin D : ein wenig Geschichte.

moanna
Download Presentation

The Dark side of the lab : Wieviel Licht braucht der Mensch ?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. The Darkside of the lab:WievielLichtbraucht der Mensch ? Dr. N Pugnale-Verillotte FMH endocrinologie-diabétologie Kollokvom 30 November 2013

  2. Vitamin D : einwenigGeschichte • Entdeckungam Ende des XVIII, als Dale Percivalmerkte, dassLebertran den Rachitismusheilt. • MehrereArbeitenerfolgtenseitdemum den Lebertran. • AntirachitischeWirkungverschiedenvom Vit A • KeineZerstörungdurchTemperatur • In 1922, McCollumnanntesieVit D, • Isolierung in 1928

  3. WasistVitamin D ? • Hormone der Famile der Steroide • Der Name « Vitamin »istnichtgeeignetfür Vitamine D, dasseheralsProhormonzubetrachtenist. • Weil sieimOrganismussynthetisiertistundfähigisteineWirkung in der Distanzzuhaben.

  4. WasistVitamin D? Pro hormone,weilsiedurch die Haut synthetisiertwirdvon 7-dehydrocholesterol mit Hilfevoneinige UVB derenWellenlängezwischen 290 und 315nm liegt.

  5. WasistVitamin D ? • Es gibtzweiFormen • Cholecalciferoloder Vitamine D3 • Molekulsynthetisiertdurch die Haut undnurwenig in der Ernährungzufinden • ErgocalciferoloderVitamin D2 • Vitamin der Pflanzen

  6. WasistVitamin D ? • Quelle an Vitamin D • Hauptquelleist die Haut • Fisch ( Lachs, Hering, Thun, Stockfisch, Sardine…) • DasEigelb • Milch, angereicherteGetreide • EinigeKäse • Pilze • Die Mengen in der Ernährungsindsehrklein

  7. Synthese und Metabolismus vom Vitamine D 1°Action der UVB auf die Haut und Ernährung 2° Hydroxylation in der Leber in 25OH vit D 3° Hydroxylation in der Nieren in 1,25 vit D durch Einfluss von PTH 4° Das 1.25 vit D ist das aktive Metabolit

  8. KlassicheWirkung der Vitamin D • Die bekannteste Rolle des Vitamin D ist die Homeostasie des Kalziumphosphatmetabolismus • ermöglicht die Absorption des KalziumimDarm • 1,25 OH vit D • Förderteinoptimalermineral Milieu fürdasKnochengewebe • EinstarkerDefizitverursachteinenMangel an Knochenmineralisierung • Ermöglicht die Knochenmineralisierung. Man kann aber nichtsagen, dassVitamin D den Kalziumfixiert.

  9. EinMangel an Vitamin D hatschwereKonsequenzen Kalziumabsorption Neuromusculäre Funktion PTH Knochedichte Frakturrisiko *

  10. KlassischeWirkung des Vitamin D • Beobachtungsstudien • Positives VerhältniszwischenZufuhr an Vit D undKnochendichtebeiAdoleszentenundjungeErwachsene • Optimalisierung des Pic an Knochenmasse • interventionsstudien • MehrereStudienbestätigendasVerhältnisszwischenWert an 25OHvit D undKnochendichte, vorallemfürdasFemoralknochen

  11. KlassischeEffekte des Vit D • Blutwertevon 25(OH)D < 30 ng/ml bei 97 % der Leuten • Zufuhr on Vit D ungenügendbei der Hälfte der Leuten 110 N = 78 97 % 100 96 % 90 81 % 80 70 60 53 % Prévalence (%) 50 40 30 21 % 20 10 0 < 15 < 20 < 25 < 30 < 9 Valeurs seuils du taux de 25(OH)D (ng/ml)

  12. KlassischeEffekte des Vit D • 5 randomisierteStudienhabendasRisikofürHüftefraktur (n= 9294) analysiert • 7 randomisierteStudienhabendasRisikonichtvertebralefrakturen (n= 9820) analysiert • Mann / Frauambulatorischoderinstitutionnalisiers mit Vit D • EineDosisvon 700-800 U Vit D / T vermindertdas relative RisikofürHüftefrakturvon 26% in Vergleich mit Kalziumund Placebo alleine. Von 23% dasRisikovonnichtvertebralefrakturen.

  13. Knochendichte: Hüfte, Wirbelsaüle und Ganzkörper Jackson R et al. N Engl J Med 2006;354:669-683

  14. NichtklassischeEffektevon Vit D

  15. NichtklassischeEffektevon Vit DmuskuläreFunktion • Rachitismus / OsteomalazieistvonKnocheschmerzenundMuskelschwächebegleitet • Zeichenvonproximaler Myopathie • SchwierichkeitenStiegenzusteigern • Mangel an Muskelkoordination mit Verlängerung der ReaktionszeitundGleichgewichtstörung

  16. NichtklassischeEffekte der Vit D • Fallrisiko • EinMangel an Vit D isteinfrequenterpathogenerFaktorfürOsteoporose, vorallembeiältereLeuten • EinMangel an Vit D istbegleitetvoneinemerhöhtemFallrisiko. Der Mekanismusistnichtbekannt • Neuromuskuläre Kraft • NeuromusculäreKontrolle

  17. Vitamin D undmusculäreFunktion

  18. Fragen: werprofitiertammeisten?... • Soll man längeralsdasersteJahrsubstituieren ? • Während die ganzeKindheitundAdoleszens? • NurbeiältereLeute ? es benötigtgrössereStudienauchwenn die bekanntenStudiendaraufhinweisendass der Vit D-WertbeiKindereinRisikofaktoristfürOsteoporose einechronischerMangelschlechtzist

  19. NichtklassischeEffektevon Vit D anti-entzündlicherEffek • UmgekehrteKorrelationzwischenWert an Vit D undErkältung • WenigerSchnupfen • NochmehrgezeigtfürAsthmaund BPCO

  20. NichtklassischeEffektevon Vit D Immunsytem • 1,25 vit D vermindert die Proliferation der Lymphozytenund die Produktion der Zytokine • In tierischeModellen: sievermindertoderbeugt vor einigeKrankheitenwie multiple Sklerose, Lupus, rheumatoïdePolyarthritis, Typ 1Diabetes • MehrereStudiensindeinig (vorallem die WHI) undzeigeneinenVerhältnisszwischeneineerhöhteInzidenzvonautoimmunerkrankungund • sowohleinentiefer Vit D-Wert • sowohleinenhohenVitD-Wert

  21. NichtklassischeEffektevon Vit D periodontaleKrankheiten • HäufigeentzündlicheKrankheitenbegleitensich mit einemLockerung der Zähne • Verminderung des Risiko mit Gabe von Vit D oderwenn der Vit D – WertimBlut normal ist • Effektüber der Knochendichte? • Anti-entzündlicherEffekt ?

  22. NichtklassicheEffektevon Vit D und Krebs • Beobachtungsstudien • ProspektiveKohortenstudien • Leuten mit der grösstenZufuhr an Vit D und/oder die höchsterBlutwerte an 25-OHVit D Verminderungdes Krebsrisikoummehrals 50% • Vorallem colorectale Krebse • Aber auchProstata, Lunge, PancreasoderBrust

  23. NichtklassischeEffektevon Vit D und Krebs • 1,25 OH Vit D • AntiproliferativerEffekt • Promotion der zellulärenDifferenziation • Fördert die Apoptose • Supprimiert die Angiogenese

  24. Nicht klassische Effekte von Vit D Krebs Wactawski-Wende, J. et al. N Engl J Med 2006;354:684-696

  25. NichtklassischseEffektevon Vit D Krebs • Am J Clin Nutri 2007 (85(6)): 1586-91 • VergleichvonverschiedenenErnährunregim • Kalzium + vit D • Placebo • Kalziumalleine • Vit D alleine - Günstiger Effekt eines Regim mit Kalzium/vit D und Vit D alleine - Um einen günstigen Effekt auf das Risiko zu haben, Vit D zwischen 75 und 200 nmol /l

  26. NichtklassischerEffektvon Vit D Krebs • Die Reichweite der Studienistleiderungenügend • Man weissnichtob es einendirektenEffektvon Vit D istodereine Interaction mit ungeklärtenMekanismus. • DieseResultatebenötigeneineBestätigungdurchneueStudien: • die grössereDosisvon Vit D benutzen • ohneKalzium • auflängereZeit.

  27. NichtklassischeEffektevon Vit D diabetes • UmgekehrtesVerhältniszwischenMenge an Vit D undIncidenz des DiabeteTyp 1 • Fördert die Insulinproduction • UmgekehrtesVerhältnisszwischenBedarfvon Vit D undIncidenz des DiabetesTyp 2 • Fördert die Insulinresistanzund die Glucoseintoleranz • Risikopopulation • UngenügendedatenzurVerfügung aber guteEvidenz

  28. NichtklassischeEffektevon Vit D kardiovaskulärer System • VermehrtekardiovaskuläreEreignissewenn der Vit D-Werttiefist • Man sagt • Directe positive inotropeAktionaufdasHerz • Relaxation der la glattenMuskulatur der Gefässe • EineKarenz an Vit D erhöht die Hypervolemie et ventriculäre Hypertrophie

  29. NichtklassischeEffektevon Vit Dkardiovaskulärer System • Hypokalzemiealleineerklärt die Erhöhung der Incidenznicht • Hypothese • Suppression der entzündlichenZytokine, die diechronischeEntzündungunterhaltenund die Atherosebegleitet

  30. NichtklassischeEffektevonVit D kardiovaskuläre System • Erhöhung des Blutdruckes • Inhibition des Renine-Angiotensin System durch die Reninsynthese Odds Ratio 2.5 2.0 1.5 1.0 0,5 32,3-89,5 26.6-32,2 21.1-26.6 6,2-21 25OH-vitD plasma (ng/ml)

  31. NichtklassischeEffektevonVit DDepression • GünstigerEffektvonLichtundSonnenstrahlauf die Mental • Variation des Gemütes je nachJahreszeitund die Breite • Im Sommer, der zerebralerWertvonSerotoninist 2x höheralsim Winter • MehrereStudienhabeneinenVerhältniszwischenVitD-WertundDepressiongezeigt • DasVitDkönntebeischwereDepressionhelfen. • Es istnochzufrühund dies zubehaupten • Es benötigtandereStudien

  32. Mangel an Vit D • Definition • Mangel an Vit D - 25OH vit D 10-75 ng/ml • Karenz an Vit D - 25OH vit D < 9 ng/ml • Konsequenz • Erhöhungvon PTH undKnocheresorption • Erhöhte PTH Osteoporose, Osteomalazie

  33. ErweitertePrevalenzvoninadequateVitD-Werteunabhängigvon der geografischenLokalisation 81 % 90 N = 1285 80 63 % 70 59 % 59 % 52% 51% 60 50 Péevalence (%) 40 30 20 10 0 Toutes Australie Amériquelatine Asie Moyen- Orient Europe Régions

  34. Mehrals die Hälfte der Frauennach der MenopausehabeneineninadequaterWert an Vit D 52 % 60 N = 1536 50 36 % 40 Prévalence (%) (IC à 95 %) 30 18 % 20 8 % 10 1 % 0 < 9 < 15 < 20 < 25 < 30 Valeurs seuils de la concentration de 25(OH)D (ng/ml)

  35. Mangel an Vit D 1 Frauauf 2 in der Schweiz hateinenMangel an Vit D nach der Menopause 49,7%

  36. Prevalenzeinesinadequate Vit D-WertohnesignifikanteDifferenzeinerBreitezuranderen N = 259/532 (48,7 %) 42° N • 35° N N = 342/642 (53,3 %) N = 198/362 (54,7 %)

  37. MöglischeErklärungfür die erhöhtePrevalenzvon Vit D-Mangel in der Population • Mangel an Sonnenexposition • UngenügendeZufuhrvon Vit D in der Ernährung • Die Fähigkeit Vit D in der Haut zusynthetisierenvemindertsich mit dem Alter • MangeldeObservanz in der täglichenSubstitutionseinnahme

  38. Einschätzung des Status an Vit D • 1,25 vitamine D : • AktivesMetabolit der Vit D • Seine Dosierungistvorallem der Domäne des Forschers • Messung in sehrseltenenFällen • 25 OH vitamine D : • Speicherungsform des Vit D • guterParameterfür den Screening • Widerschein der Einnahmedurch die Ernährung • Substrat der Bildungvon 1,25OHVitD

  39. Einschätzung des VitD-Statut • DasParathormonwandeltdas 25OH-VitD in 1,25OH-vit D um • das 1,25OH-VitD reguliertdasParathormon • LeichteVerminderung des Vit D singt die Absorption des Kalzium • Relative Hypokalzemiestimuliert die Sekretion des Parathormon • DasParathormonstimuliert die 1,25-OH-vit D-Production

  40. Einschätzung des vitD-Statut • Karenz an Vit D • 1,25-OH vit D kann • Normal • tief • erhöht • 25OH Vit D zeigt die Reserve an Vit D des Organismus. DieserWertmussdosiert sein umeinenMangel an Vit D zusuchen

  41. Vit D-Dosierung • VerschiedeneMethodenstehenzurVerfügungumdas Vit D zudosieren • Immundosierung, HPLC oderMassspektrometrie • Serum (dosage stable) • Keineinternationalen Standard • KeineKalibration

  42. VitDDosierung • KeineEvidenzumdiesenoderdiesenMusterzubenutzen • In der Praxis ist der Serumammeistenbenötigt • 25OHVit D istsehrstabilimSerum • Erfolgt die Dosierungamgleichen Tag : Raumtemperatur • Sonst -20°

  43. Vit D Dosierung • AnalytischeFaktoren • WichtigisteineDosierungsmethodezuwählen die 25(OH)D2 und 25(OH)D3 misst • Heute die Resultat der Qualitätskontrollensindeherberuhigendund die Mehrzeit der LaboratorengebenWerte die wenigvoneinanderunterscheiden (10%)

  44. Vit D Dosierung • Der Referenz-Wertfür 25OHVit D muss der optimalerVitaminstatutdefinieren • Fürvielelaboratorenspricht man von « gewünschteWerte» • 30-80ng/ml • 75-200nmol/l • Diese « gewünschtenWerte » könnensichändern mit neuenpubliziertenDaten

  45. SuchenacheinenMangel an Vit D • Nach den Experten • KeinesystematischeDosierungtrotzerhöhterPrevalenz • Dosierungwenn • Ungenügende Exposition (institutionnalisiertPersonnen) • Malabsorption • Chronique Müdigkeit • muskuläreSchmerzenundSchwäche • Gehstörungen • RezidivierendeStürze

  46. Empfehlung • FDA 2006 • 200-600U/j • Nichtmehrals 2000U/j

  47. Empfehlungen • Es benötigtmehrals 1000U - 4000U / j • Die Kalziumeinnahme des Patientenmussbekannt sein • Indizienen in dieserRichtung • Erhöhrung der Kalziumresorption • Verminderung des PTH • Erhöhrung der Knochendichte • TäglicherBedarfvon 1000U/T umeinenplasmatischerWertvondeVit D von 75 nmo/l zuhaben

  48. Therapie • Erhöhung des Vit D durch die Nahrungungenügend (inoperante) • Anreicherung der Nahrung • Oléovitoder vidé3 • Calcium + vitamine D • 300000U intramusculäroder oral /Jahroder 150000U alle 6mois

  49. Let the sunshine in!...

More Related