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Inhibiteur de CDK (1). Rb régulateur du point R. B. CDC2. pRb phosphorylation. Déphosphorylation. A. CDC2. Hypophosphorylation. D. CDK4/6. Point R. Cible de PD 0332991. T p16 INK4a. Inactive Rb et autorise la progression. Hypophosphorylation. A. CDK2. E. CDK2.
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Inhibiteur de CDK (1) Rb régulateur du point R B CDC2 pRbphosphorylation Déphosphorylation A CDC2 Hypophosphorylation D CDK4/6 Point R Cible de PD 0332991 Tp16INK4a Inactive Rb et autorise la progression Hypophosphorylation A CDK2 E CDK2 D’après Finn RS et al., abstr. S1-6 actualisé
R R Inhibiteur de CDK (2) Schéma de la phase II Première partie Deuxième partie • Stratification • Site tumoral (viscéral versus os uniquement versus autre) • Survie sans progression (>12 versus ≤12 mois depuis la fin du traitement adjuvant jusqu’à rechute ou maladie avancée de novo) PD 0332991 125 mg/ja + létrozole 2,5 mg/j PD 0332991 125 mg/ja + létrozole 2,5 mg/j Cancer du sein RE+, HER2-avecamplification de CCND1 ou perte de p16 Cancer du sein RE+, HER2- 1:1 1:1 (n = 66) (n = 99) Létrozole 2,5 mg/j Létrozole 2,5 mg/j a Schéma d’administration 3/1 D’après Finn RS et al., abstr. S1-6 actualisé
Inhibiteur de CDK (3) Meilleure réponse globale (ITT) * Réponse complète + réponse partielle + maladie stable depuis ≥ 24 semaines. D’après Finn RS et al., abstr. S1-6 actualisé
1,0 0,8 0,6 Probabilité de SSP 0,4 0,2 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Mois Inhibiteur de CDK (4) Survie sans progression D’après Finn RS et al., abstr. S1-6 actualisé
Inhibiteur de CDK (5) Effets indésirables les plus communément traités > 10 % (ITT) * Réponse complète + réponse partielle + maladie stable depuis ≥ 24 semaines. D’après Finn RS et al., abstr. S1-6 actualisé