520 likes | 716 Views
Pitanja za ulazni test. Definišite pojmove: antigen, antigenska determinanta, imunogen, hapten. Šta utiče na imunogenost molekula? Kako se prezentuju antigeni T-limfocitima? Kako se vrši obrada i prezentacija antigena? Šta i na koji način prepoznaju T-limfociti?
E N D
Pitanja za ulazni test • Definišite pojmove: antigen, antigenska determinanta, imunogen, hapten. • Šta utiče na imunogenost molekula? • Kako se prezentuju antigeni T-limfocitima? • Kako se vrši obrada i prezentacija antigena? • Šta i na koji način prepoznaju T-limfociti? • MHC molekuli I klase (naziv kod ljudi, distribucija, funkcija i mehanizam vezivanja peptida). • Koji su mehanizmi vezivanja peptida od strane MHC I i II klase • MHC molekuli II klase (naziv kod ljudi, distribucija, funkcija i mehanizam vezivanja peptida). • Kako su MHC molekuli raspoređeni na ćelijama i u čemu je značaj takvog rasporeda? • Opišite strukturu i funkciju MHC molekula I i II klase.
Preuzimanje antigena i prezentacija antigena limfocitima Predavanje: Antigeni: vrste i svojstva Principi prepoznavanja antigena od strane T- i B- limfocita Antigen-prezentujuće ćelije Seminar: Glavni kompleks gena tkivne podudarnosti (MHC) Struktura i funkcija MHC molekula Obrada i prezentacija proteinskih antigena
GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI MHC MAJORHISTOCOMPATIBILITYCOMPLEX
OSNOVNA FUNKCIJA MHC MOLEKULA Prezentacija antigena T-limfocitima
George Snell Jean Dausset Baruj Benacerraf 1980 “for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions"
CD4+ T limfocit CD8+ T limfocit TCR TCR CD8 CD4 MHC I MHC II A P Ć A P Ć
Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel 1996
GPLA H-2 DLA MHC FLA RT-1 SLA
HLA Humani leukocitni antigeni
Osnovna svojstva MHC • POLIGENOST (sadrži preko 200 gena) • POLIMORFIZAM (geni u vrsti postoje • u više alternativnih oblika – alela)
SVE ĆELIJE SA JEDROM DENDRITSKE ĆELIJE MAKROFAGI B-LIMFOCITI A a DP a b b2m a a DQ b B b2m a a b DR C b2m HLA II klase HLA I klase TKIVNA DISTRIBUCIJA I NOMENKLATURA HLA MOLEKULA
Figure 5-12 Nomenklatura i genska organizacija HLA
GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI (HLA) 6. hromozom centromera telomera DR TNF DQ DP C4BC4ABf C2 B A B A B A B C E A F G IIKLASA III KLASA I KLASA
Regioni: II III I HLA-A HLA-B HLA-C GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Hromozom 6
HLA-C HLA-A HLA-B HLA-B HLA-C HLA-A Plazma membrana Jedan hromozom Geni
Regioni II III I Hromozom 6 DQA DQB DRA DRB DPA DPB
DP beta DP alfa DQ beta DR beta DQ alfa DR alfa Plazma membrana DP molekul DQ molekul DR molekul DQA DQB DRA DRB DPA DPB Geni
OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA Obrada antigena Proces nastanka peptida od nativnih proteina Prezentacija antigena Prikazivanje peptida u sklopu sopstvenih MHC molekula na površini ćelija
OBLICI ANTIGENA KOJE PREPOZNAJU T LIMFOCITI • Peptidni antigeni 2. Linearne determinante 3. Na površini ćelija u sklopu sopstvenih MHC molekula
Osobine vezivanja peptida za MHC molekule
DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE ANTIGENA • Put MHC I klase • Put MHC II klase
The Nobel Prize in Chemistry 2004 "for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation"