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METABOLISMO LIPIDICO

METABOLISMO LIPIDICO. ISOPRENOIDES COLESTEROL. METABOLISMO LIPIDICO BIOSINTESIS DE LOS ISOPRENOIDES. METABOLISMO LIPIDICO COLESTEROL. Presente en los tejidos y en el plasma La mayor parte del colesterol se encuentra en forma esterificada ( ester de colesterilo)

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METABOLISMO LIPIDICO

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Presentation Transcript

  1. METABOLISMO LIPIDICO ISOPRENOIDES COLESTEROL

  2. METABOLISMO LIPIDICOBIOSINTESIS DE LOS ISOPRENOIDES

  3. METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL • Presente en los tejidos y en el plasma • La mayor parte del colesterol se encuentra en forma esterificada ( ester de colesterilo) • Transportado en lipoproteínas del plasma • La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las LDL • Funciones: • Componente estructural esencial de membranas • Componente de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas • Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormonas sexuales) • Precursor de ácidos biliares( transporte inverso del colesterol) • Precursor de vitamina D • Constituyente principal de cálculos biliares • Procesos patológicos; factor en la génesis de ateroesclerosis

  4. METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL • Esterol principal en el hombre • Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo: • Alimentación: como ester de colesterilo,se hidroliza a colesterol (yema de huevo, carne, hígado, cerebro) • Síntesis de novo (700 mg / día) > al 50% • Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica en la mucosa del intestino de con los ácidos grasos de cadena larga • El colesterol que proporciona la LDL inhibe la síntesis de colesterol • La biosíntesis se estimula cuando la alimentación tiene poco colesterol

  5. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL • Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría de los tejidos: • Glándulas suprarrenales • Ovarios • Testículos • Piel • Intestino • Hígado • El hígado y el intestino aportan cada uno casi 10% de la síntesis total en humanos

  6. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL • Tres fases : • Formación de HMG-CoA ( Beta-hidroxi-beta-metilglutamil-CoA) a partir de acetil –CoA • Conversión de HMG-CoA en escualeno • Conversión del escualeno en colesterol

  7. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLPRIMERA FASE • Proceso extramitocondrial (citoplasmático): • La condensación de dos moléculas de acetil-CoA para formar Beta-cetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA ), catalizada por la tiolasa • La beta-cetobutiril se condensa con otra molécula de acetil-CoA para formar :Beta – hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA (HMG-CoA), catalizada por la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa )

  8. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • Reducción de la HMGO-CoA (Beta-hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA) para formar mevalonato • La enzima limitante: HMGO-CoA reductasa es el paso limitante de La velocidad de síntesis de colesterol

  9. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • La reducción a mevalonato mediante NADPH catalizado por HGM-CoA reductasa • Etapa reguladora principal en la vía de la síntesis de colesterol • Sitio de acción de la clase mas eficaz de fármacos que disminuyen el colesterol • Inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas) • Simvastina • Atorvastina • pravastina

  10. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • El mevalonato se convierte en farnesilpirofosfato catalizada por la mevalonato quinasa • La fosforilación del farnesilpirofosfatopor la fosfomevelonato quinasa da lugar a 5-pirofosfomevelonato

  11. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • El 5pirofosfomevelonato se convierte en isopentenilpirofosfato por un proceso de descarboxilacion y una deshidratación

  12. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • El isopentilpirofosfato se transforma en su isomero dimetilalilpirofosfato por la isopentenilpirofosfatoisomerasa sobre una molécula orgánica denominada grupo atilo

  13. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • La condensación entre el isopentilpirofosfato y el dimetilalilpirofosfato genera el geranilpirofosfato catalizado por la dimetilaliltransferasa • Condensación del geranilpirofosfato y el isopentenilpirofosfato da lugar al farnesilpirofosfato catalizado por la geraniltransferasa • La condensación de dos moléculas de farnesilpirofosfato catalizado por la farnesiltransferasa forma el escualeno

  14. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLTERCERA FASE • Unión del escualeno a una proteína transportadora especifica denominada proteína transportadora de esteroles • La conversión del escualeno en lanosterol tiene lugar con el intermediario unido a la proteína • Reacciones de conversión del lanosterol en colesterol se dan en membranas microsomicas ( 20 reacciones) • Conversión de lanosterol a 7-deshidroxicolesterol en la membrana de del retículo endoplasmico este se reduce por el NADH para formar colesterol

  15. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLREGULACION • se ejerce cerca del inicio de la vía en el paso de la HMG-CoA reductasa • El mevalonato, el producto inmediato de la vía y el colesterol el producto principal inhiben a la HMG-CoA reductasa en el hígado • La insulina o la hormona tiroidea aumentan la actividad de la reductasa • El gluagón y los glucocorticoides disminuyen la actividad de la HMG-CoA reductasa • Variación diurna tanto en la síntesis de colesterol como en la actividad de la reductasa • Efecto del aumento del colesterol intracelular , disminuye la síntesis de receptores celulares de colesterol

  16. METABLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL • El mecanismo mas importante para degradar y eliminar colesterol es la síntesis de ácidos biliares • Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su eliminación • Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterol • Ácidos biliares primarios; se sintetizan en el hígado a partir del colesterol: • Ácidos cólicos (mayor proporción) • Ácidos quenodesoxicolico • Pasos; • 7-alfa-hidroxilasa ;enzima microsomica ( limitante de velocidad de síntesis) • Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila) • Los ácidos biliares primarios entran a la bilis cono conjugados de glicina o taurina

  17. METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL • Ácidos biliares secundarios: los ácidos biliares primarios por La actividad de bacterias intestinales experimentan cambios( 7-alfa-deshidroxilacion): • Ácido desoxicolico • Ácido litocólico

  18. METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION Y ELIMINACION DEL COLESTEROL • Los ácidos biliares primarios y secundarios los absorbe casi exclusivamente el ileon • 98% a 99% regresan al hígado mediante circulación portal lo que se denomina circulación enterohepática • El ácido litocólico no es reabsorbido por ser insoluble • Pequeña proporción es eliminada en las heces lo que es una vía de eliminación del colesterol

  19. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS • La reacción inicial es la conversión del colesterol en pregnenolona catalizada por la desmolasa una enzima mitocondrial formada por dos hidrolasas • La pregnenolona se traslada al reticuloendoplasmico donde se convierte en progesterona • La pregnenolona y la progesterona so precursoras de las demás hormonas esteroideas

  20. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEASBIOTRANSFORMACION • Los procesos enzimáticos por los que el colesterol se convierte en esteroides con actividad biológica así como los medios por los que se inactivan y se preparan para su eliminación

  21. METABOLISMO LIPIDICOEICOSANOIDES

  22. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFOLIPIDOSSINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y FOSFATIDILCOLINA

  23. METABOLISMO LIPIDICOCONVERSION DE FOSFATILIETALONAMINA EN FOSFATILCOLINA

  24. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFATIDILSERINA

  25. METABLISMO LIPIDICOSINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS

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